Frisium® 10: skład i postać farmaceutyczna
Jedna tabletka zawiera 10 mg klobazamu. Można ją przyjmować w całości albo pokruszoną i zmieszaną z musem jabłkowym, a także podzielić na równe dawki po 5 mg — to ważne, bo schematy leczenia zaczynają się od małych dawek.
Klobazam można podawać niezależnie od posiłków. Lek zawiera laktozę, dlatego nie należy go stosować przy rzadkiej dziedzicznej nietolerancji galaktozy, niedoborze laktazy typu Lappa lub zespole złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
Jak działa Frisium® 10
Klobazam jest lekiem przeciwlękowym i przeciwdrgawkowym z grupy benzodiazepin. Podwójne działanie tłumaczy podwójną listę wskazań: lek stosuje się i w stanach lękowych, i jako uzupełnienie leczenia przeciwdrgawkowego, ale dawki różnią się w tych przypadkach kilkakrotnie.
W organizmie klobazam przekształca się w czynny metabolit N-demetyloklobazam i ta droga tłumaczy większość właściwości leku. U pacjentów wolno metabolizujących leki z udziałem izoenzymu CYP2C19 stężenie czynnego metabolitu jest wyższe niż u szybko metabolizujących i dawkę może być konieczne dostosować; karbamazepina i fenytoina przeciwnie — nasilają przekształcanie klobazamu w ten metabolit. Osobno warto pamiętać, że w leczeniu padaczki benzodiazepinami możliwe jest zmniejszenie działania przeciwdrgawkowego, czyli wystąpienie tolerancji.
Wskazania
Pierwsza grupa wskazań to ostre i przewlekłe stany lękowe wyrażające się wzmożonym lękiem, napięciem, wewnętrznym niepokojem, podnieceniem, rozdrażnieniem, zaburzeniami snu pochodzenia emocjonalnego, a także zaburzeniami psychowegetatywnymi i psychosomatycznymi, na przykład w obrębie układu krążenia lub pokarmowego.
Zanim lek zostanie przepisany, lekarz wyklucza stany wymagające innego leczenia.
- przy zaburzeniach psychowegetatywnych i psychosomatycznych wyklucza się przyczyny pochodzenia organicznego;
- przed leczeniem stanów lękowych połączonych z zaburzeniami nastroju najpierw ustala się, czy nie występują zaburzenia depresyjne wymagające dodatkowego lub odmiennego leczenia;
- druga grupa wskazań to stosowanie leku jako wspomagającego w padaczce, w której dotychczasowe leczenie przeciwdrgawkowe nie dało zadowalających wyników.
Sposób stosowania i dawkowanie
Dawki w leczeniu lęku i padaczki różnią się zasadniczo: w pierwszym przypadku dawka dobowa ograniczona jest do 30 mg, w drugim sięga około 80 mg. Zasada jest jedna — zaczynać od małej dawki i zwiększać ją stopniowo.
| Sytuacja | Schemat |
| Stany lękowe, dorośli | start zwykle 20 mg na dobę, w razie potrzeby do 30 mg; przekraczanie dobowych 30 mg nie jest zalecane |
| Stany lękowe, osoby starsze | mała dawka początkowa ze stopniowym zwiększaniem przy uważnej obserwacji; podtrzymujące 10–15 mg na dobę najczęściej wystarczają |
| Padaczka, dorośli | uzupełnienie jednego lub kilku leków przeciwdrgawkowych: start od 5–15 mg na dobę i stopniowe zwiększanie do maksymalnych około 80 mg na dobę |
| Padaczka, dzieci od 6 lat | start 5 mg na dobę; dawka podtrzymująca 0,3–1 mg na kilogram masy ciała zwykle wystarcza, zwiększanie pod ścisłą kontrolą |
| Dzieci poniżej 6 lat | brak zaleceń dotyczących dawkowania z powodu braku odpowiedniej postaci; od 6 miesięcy do 6 lat leku nie stosuje się, poza leczeniem drgawek z bezwzględnymi wskazaniami |
Leczenie lęku prowadzi się możliwie najkrócej i nie dłużej niż 8–12 tygodni razem ze zmniejszaniem dawki, a stan pacjenta ocenia się ponownie nie później niż po 4 tygodniach, dalej regularnie. Przy zaburzeniach czynności nerek i wątroby działanie leku się nasila, a podatność na działania niepożądane rośnie: tu również potrzebne są niskie dawki początkowe i stopniowe zwiększanie pod ścisłą kontrolą. Jeśli dawka dobowa jest podzielona, większą jej część przyjmuje się wieczorem, a dawki do 30 mg można przyjmować jednorazowo wieczorem. Długiego nieprzerwanego stosowania się unika: prowadzi ono do uzależnienia. Jeśli klobazam stosowano długo, przyjmowania nie wolno przerywać nagle — dawkę zmniejsza się stopniowo pod kontrolą lekarza, inaczej możliwe są napady drgawkowe i inne objawy odstawienia, a zasada ta obowiązuje nawet przy odstawieniu z powodu braku efektu.
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na klobazam lub którąkolwiek substancję pomocniczą. Miastenia — ze względu na ryzyko nasilenia osłabienia siły mięśniowej. Ciężka niewydolność oddechowa i zespół bezdechu śródsennego — ze względu na ryzyko pogorszenia. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby — ze względu na ryzyko encefalopatii. Karmienie piersią.
Osobne ograniczenie dotyczy dzieci: benzodiazepin nie wolno podawać dzieciom bez starannej oceny konieczności takiego leczenia, a w wieku od 6 miesięcy do 6 lat leku nie stosuje się w ogóle, poza szczególnymi przypadkami leczenia drgawek z bezwzględnymi wskazaniami.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Stosowanie benzodiazepin, w tym klobazamu, może prowadzić do uzależnienia fizycznego i psychicznego. Ryzyko rośnie wraz z dawką i długością leczenia, ale istnieje, nawet gdy pacjent przyjmuje klobazam codziennie zaledwie kilka tygodni, i to nie tylko w bardzo dużych, lecz także w dawkach terapeutycznych. U osób ze skłonnością do uzależnienia od alkoholu lub leków ryzyko jest większe, dlatego przy długim stosowaniu korzyść waży się wobec ryzyka uzależnienia.
- przy nagłym przerwaniu przyjmowania możliwe są zjawisko odbicia — ponowne wystąpienie nasilonych objawów wyjściowych, jak lęk czy napady drgawkowe — oraz zespół odstawienia: bóle głowy, zaburzenia snu, nasilony lęk, dezorientacja i pobudzenie, utrata poczucia rzeczywistości, depersonalizacja, omamy, psychozy objawowe, bóle mięśni, drżenie, pocenie się, drgawki; ten sam zespół może wystąpić po nagłej zmianie benzodiazepiny długo działającej na krótko działającą;
- po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano ciężkie reakcje skórne — zespół Stevensa-Johnsona i toksyczną martwicę naskórka — zarówno u dzieci, jak i u dorosłych, z możliwym zejściem śmiertelnym; ich objawów wypatruje się szczególnie uważnie przez pierwsze 8 tygodni, przy podejrzeniu przyjmowanie natychmiast się przerywa, a jeśli objawy na nie wskazują, leku nie stosuje się już nigdy;
Klobazam może hamować ośrodek oddechowy, zwłaszcza w dużych dawkach, dlatego przy niewydolności oddechowej obserwuje się oddychanie i zmniejsza dawkę, a przy osłabieniu mięśni w wywiadzie czy ataksji rdzeniowej lub móżdżkowej potrzebne są szczególna obserwacja i mniejsza dawka. W trakcie leczenia zaleca się unikanie alkoholu ze względu na ryzyko nadmiernego uspokojenia, a na tle benzodiazepin nawet w zalecanej dawce może wystąpić amnezja następcza. U osób starszych z powodu większej podatności na senność, zawroty głowy i osłabienie mięśni podwyższone jest ryzyko upadków z poważnym urazem, dlatego dawkę się zmniejsza. Przy zaburzeniach osobowości lek stosuje się ostrożnie ze względu na ryzyko zachowań samobójczych, a przy długim leczeniu kontroluje się czynność nerek i wątroby. Sedacja, niepamięć i osłabienie siły mięśniowej wpływają na prowadzenie pojazdów.
Interakcje z innymi lekami
Główna linia interakcji to sumowanie się działania hamującego ośrodkowy układ nerwowy. Zwłaszcza przy dużych dawkach klobazamu nasila się ono na tle leków przeciwpsychotycznych, przeciwlękowych, przeciwdepresyjnych, przeciwdrgawkowych, sedatywnych przeciwhistaminowych, środków znieczulających, nasennych i opioidowych. Szczególna ostrożność potrzebna jest u pacjentów, u których wystąpiło zatrucie wymienionymi lekami lub litem. Alkohol przy jednoczesnym piciu może zwiększyć biodostępność klobazamu o 50% i tym samym nasilić jego działanie. Z opioidowymi lekami przeciwbólowymi możliwe jest nasilenie euforii i wzrost uzależnienia psychicznego, a działanie leków zwiotczających mięśnie i podtlenku azotu klobazam nasila.
- przy padaczce dawkę dobiera się pod kontrolą lekarską z monitorowaniem EEG: kwas walproinowy i fenytoina na tle klobazamu mogą zwiększać się w osoczu i oba parametry w miarę możliwości się kontroluje;
- karbamazepina i fenytoina nasilają przekształcanie klobazamu w czynny metabolit, a stiripentol, hamując CYP3A4 i CYP2C19, zwiększa stężenia zarówno klobazamu, jak i jego metabolitu: stężenie klobazamu sprawdza się przed rozpoczęciem leczenia stiripentolem i ponownie po osiągnięciu stanu stacjonarnego, czyli po około 2 tygodniach;
- silne i umiarkowane inhibitory CYP2C19 zwiększają narażenie na czynny metabolit, dlatego przy połączeniu z flukonazolem, fluwoksaminą, tiklopidyną lub omeprazolem dawkę klobazamu może być konieczne dostosować; sam jest słabym inhibitorem CYP2D6 i dawkę dekstrometorfanu, pimozydu, paroksetyny czy nebiwololu czasem trzeba zmienić;
Praktyczny wniosek jest prosty: przy klobazamie liczą się nie rzadkie połączenia, lecz najzwyklejsze — alkohol, leki nasenne, przeciwbólowe, przeciwpadaczkowe: to one zmieniają i efekt, i bezpieczeństwo.
Ciąża i karmienie piersią
Badania na zwierzętach wykazują szkodliwy wpływ klobazamu na reprodukcję, a danych o bezpieczeństwie u kobiet w ciąży jest niewiele. Odnotowano przypadki zaburzeń u płodów i noworodków matek z padaczką, które przyjmowały razem z klobazamem leki przeciwpadaczkowe, i wpływu tych czynników nie można wykluczyć. Klobazam przenika przez łożysko.
Lek nie jest zalecany w pierwszym trymestrze ani u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących antykoncepcji; w ciąży stosuje się go tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu, i w najmniejszej skutecznej dawce. Zastosowanie przed porodem lub w jego trakcie może spowodować u noworodka depresję oddechową aż do niewydolności oddechowej i bezdechu w połączeniu z sedacją, hipotermią, osłabieniem napięcia mięśni i trudnościami w karmieniu — to objawy tak zwanego zespołu wiotkiego dziecka. Długie stosowanie w późniejszym okresie ciąży może prowadzić do fizycznego uzależnienia niemowlęcia i zespołu odstawienia po porodzie, dlatego noworodka się obserwuje. Podczas karmienia piersią leku się nie stosuje: klobazam przenika do mleka kobiecego.
Działania niepożądane
Bardzo często notowano senność — zwłaszcza na początku leczenia, przy dużych dawkach i długim stosowaniu — oraz ogólne zmęczenie. Często występowały działanie uspokajające, zawroty głowy, zaburzenia koncentracji, niewyraźna mowa, ból głowy, drżenie, ataksja, zmniejszenie apetytu, suchość w jamie ustnej, nudności i zaparcia, a ze strony psychiki drażliwość, agresja, niepokój, pobudzenie, depresja i tolerancja na lek przy długim leczeniu.
- niezbyt często: nietypowe zachowanie, stan splątania, urojenia, koszmary senne, zmniejszenie libido, amnezja, podwójne widzenie, wysypka, zwiększenie masy ciała, upadki;
- częstość nieznana ze strony psychiki: uzależnienie, zwłaszcza przy długim leczeniu, trudności w zasypianiu, napady gniewu, omamy, reakcje psychotyczne, skłonności samobójcze;
- częstość nieznana, pozostałe: zaburzenia poznawcze, zaburzenia świadomości — zwłaszcza u osób starszych i czasem z towarzyszącymi zaburzeniami oddychania — oczopląs, zaburzenia chodu, zahamowanie ośrodka oddechowego, osłabienie mięśni, hipotermia, nadwrażliwość na światło, pokrzywka, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczna martwica naskórka.
Wiele zjawisk z tej listy oznaczono w ulotce tak samo: występują głównie przy dużych dawkach lub długim leczeniu i są przemijające — niewyraźna mowa, podwójne widzenie, oczopląs, zaburzenia chodu, zmniejszenie libido, zwiększenie masy ciała. Zaburzenia oddychania przeciwnie: są groźniejsze tam, gdzie czynność oddechowa jest już zaburzona, czyli w astmie lub przy uszkodzeniu mózgu.
Przedawkowanie
Przedawkowanie i zatrucie benzodiazepinami, w tym klobazamem, mogą powodować hamowanie ośrodkowego układu nerwowego z zawrotami głowy, dezorientacją i sennością, które mogą zaostrzyć się do ataksji, zahamowania ośrodka oddechowego, obniżenia ciśnienia, a w rzadkich przypadkach do śpiączki. Objawy są silniejsze i niekiedy zagrażają życiu, gdy jednocześnie zastosowano inne środki hamujące układ nerwowy, w tym alkohol; ich wpływ bierze się pod uwagę w leczeniu.
Stosuje się płukanie żołądka, dożylne podawanie płynów i leczenie podtrzymujące z kontrolą świadomości, oddychania, tętna i ciśnienia; dostępna powinna być aparatura na wypadek niedrożności dróg oddechowych i niewydolności oddechowej. Obniżone ciśnienie przywraca się do normy uzupełnieniem płynów, w razie potrzeby lekami sympatykomimetycznymi. Diureza wymuszona i hemodializa do usunięcia klobazamu są nieskuteczne, a przez małe doświadczenie trudno ocenić skuteczność fizostygminy i flumazenilu.
Jak uzyskać receptę na Frisium® 10 online
Lek wydawany jest na receptę, a rozmowę z lekarzem określa przede wszystkim to, dla którego z dwóch wskazań jest przepisywany: stanu lękowego czy padaczki. Od tego zależą i dawka, i graniczna długość kuracji: przy lęku leczenie stara się zamknąć w 8–12 tygodniach ze zmniejszaniem dawki, przy padaczce lek pozostaje uzupełnieniem leczenia podstawowego.
Wcześniej warto powiedzieć o miastenii, ciężkiej niewydolności oddechowej i bezdechu śródsennym, o chorobach wątroby i nerek, o ataksji i osłabieniu mięśni w wywiadzie, o zaburzeniach osobowości i depresji, o uzależnieniu od alkoholu lub leków w przeszłości, o ciąży i karmieniu piersią, a z powodu laktozy w składzie — o nietolerancji galaktozy. Osobno wymienia się przyjmowane leki: przeciwpadaczkowe, nasenne i uspokajające, opioidowe przeciwbólowe, flukonazol, fluwoksaminę, omeprazol. Lekarz na konsultacji online oceni te okoliczności i przy braku przeciwwskazań wystawi e-receptę.
