Estrofem®: skład i postać farmaceutyczna
Jedna tabletka powlekana zawiera 2 mg estradiolu w postaci estradiolu półwodnego; jedna tabletka mite — 1 mg. Tabletki zawierają laktozę jednowodną, dlatego leku nie powinno się stosować u pacjentek z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lappa lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
Lek zawiera wyłącznie estrogen i jest przeznaczony do hormonalnej terapii zastępczej. Przyjmuje się go doustnie, raz na dobę, bez przerwy w stosowaniu.
Jak działa Estrofem®
Substancją czynną jest syntetyczny 17β-estradiol, identyczny chemicznie i biologicznie z ludzkim endogennym estradiolem. Uzupełnia on niedobór estrogenów u kobiet w okresie menopauzy i tym samym znosi objawy menopauzalne; ich ustąpienie następuje w ciągu kilku pierwszych tygodni leczenia.
Z tego, że lek zawiera wyłącznie estrogen, wynika główna cecha jego stosowania. U kobiet z zachowaną macicą długa monoterapia estrogenami zwiększa ryzyko hiperplazji i raka endometrium, więc potrzebują one dodatkowo progestagenu. U kobiet z usuniętą macicą tego problemu nie ma — i właśnie dla nich lek jest przede wszystkim przeznaczony.
Wskazania
Hormonalna terapia zastępcza w leczeniu objawów spowodowanych niedoborem estrogenów u kobiet po menopauzie.
Lek jest wskazany do stosowania głównie u kobiet z usuniętą macicą, a więc u tych, które nie wymagają złożonej terapii estrogenowo-progestagenowej. Doświadczenie w leczeniu kobiet powyżej 65 lat jest ograniczone.
- hormonalną terapię zastępczą rozpoczyna się, gdy objawy menopauzy niekorzystnie wpływają na jakość życia;
- leczenie objawów menopauzalnych zaczyna się od najmniejszej skutecznej dawki hormonów i prowadzi przez możliwie najkrótszy czas;
- ocenę stosunku korzyści do ryzyka przeprowadza się co najmniej raz w roku, a terapię kontynuuje dokładnie tak długo, jak korzyści z leczenia przewyższają związane z nim ryzyko.
Sposób stosowania i dawkowanie
Zwiększenie lub zmniejszenie dawki dobowej rozważa się, gdy po 3 miesiącach leczenia nie wystąpi zadowalające złagodzenie objawów spowodowanych niedoborem estrogenów albo gdy lek nie jest dobrze tolerowany. Dzień rozpoczęcia terapii zależy od tego, czy macica jest zachowana i jaki schemat pacjentka stosowała wcześniej.
| Sytuacja | Jak zaczynać |
| Kobiety z usuniętą macicą | leczenie można rozpocząć w dowolnym dniu |
| Kobiety z zachowaną macicą, niemiesiączkujące, stosujące dotychczas sekwencyjną terapię zastępczą | leczenie można rozpocząć w 5. dniu krwawienia i tylko w skojarzeniu z progestagenem przez co najmniej 12–14 dni |
| Kobiety stosujące dotychczas ciągłą złożoną terapię zastępczą | leczenie razem z progesteronem można rozpocząć w dowolnym dniu |
| Wybór progestagenu | rodzaj i dawka powinny zapewnić zahamowanie wywołanej estrogenami proliferacji endometrium |
| Pominięta tabletka | przyjąć jak najszybciej w ciągu następnych 12 godzin; jeśli minęło więcej niż 12 godzin, pominiętą tabletkę się wyrzuca |
Pominięcie dawki u kobiet z zachowaną macicą może zwiększyć prawdopodobieństwo krwawienia lub plamienia. Jeśli wcześniej nie stwierdzono endometriozy, stosowanie progestagenu u kobiet z usuniętą macicą nie jest zalecane.
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą. Rozpoznanie, występowanie w przeszłości lub podejrzenie raka piersi. Rozpoznanie, występowanie w przeszłości lub podejrzenie estrogenozależnych guzów złośliwych, na przykład raka endometrium. Niezdiagnozowane krwawienia z dróg rodnych. Nieleczona hiperplazja endometrium. Porfiria.
Osobny blok przeciwwskazań wiąże się z krzepnięciem krwi i naczyniami: przebyta lub obecna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa — zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna; rozpoznane zaburzenia ze skłonnością do zakrzepicy, na przykład niedobór białka C, białka S lub antytrombiny; czynne lub ostatnio przebyte zaburzenia zakrzepowo-zatorowe tętnic, takie jak choroba niedokrwienna serca i zawał mięśnia sercowego. Należy tu również ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w wywiadzie — do czasu, gdy wyniki prób wątrobowych nie powrócą do wartości prawidłowych.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem lub zmianą terapii zbiera się pełen wywiad lekarski, w tym rodzinny, i przeprowadza badanie przedmiotowe, łącznie z ginekologicznym i badaniem piersi, aby wykluczyć przeciwwskazania. W okresie leczenia przeprowadza się okresowe badania lekarskie, których częstość i rodzaj dobiera się indywidualnie; kobietę uprzedza się o konieczności powiadomienia lekarza lub pielęgniarki o jakichkolwiek zmianach w piersiach, a mammografię i inne badania wykonuje się według ogólnie przyjętego schematu badań przesiewowych.
- dokładnego monitorowania wymagają pacjentki, u których obecnie występują, występowały w przeszłości lub nasiliły się w czasie ciąży bądź wcześniejszego leczenia hormonalnego: mięśniaki macicy lub endometrioza, czynniki ryzyka zaburzeń zakrzepowo-zatorowych i nowotworów estrogenozależnych, w tym rak piersi u krewnych pierwszego stopnia, nadciśnienie tętnicze, choroby wątroby, cukrzyca ze zmianami naczyniowymi lub bez, kamica żółciowa, migrena lub nasilone bóle głowy, toczeń rumieniowaty układowy, hiperplazja endometrium w wywiadzie, padaczka, astma oskrzelowa, otoskleroza;
- lek odstawia się natychmiast w razie wystąpienia któregokolwiek przeciwwskazania, a także przy żółtaczce lub zaburzeniach czynności wątroby, istotnym zwiększeniu ciśnienia tętniczego, bólach głowy typu migrenowego i w ciąży;
- u kobiet z zachowaną macicą w pierwszych miesiącach leczenia możliwe są krwawienia lub plamienia; jeśli pojawią się po pewnym czasie albo utrzymują po zakończeniu leczenia, przyczynę się diagnozuje, wykonując także biopsję endometrium w celu wykluczenia nowotworu;
- niezrównoważona stymulacja estrogenami może prowadzić do stanu przednowotworowego lub nowotworu w przetrwałych ogniskach endometriozy, dlatego u kobiet po histerektomii, u których wcześniej stwierdzono endometriozę lub przetrwałe jej ogniska, warto rozważyć włączenie progestagenu;
- przy planowanej operacji z długotrwałym unieruchomieniem zaleca się okresowe odstawienie terapii na 4–6 tygodni przed zabiegiem i powrót do niej po pełnym uruchomieniu pacjentki; jeśli żylna choroba zakrzepowo-zatorowa rozwinie się w trakcie leczenia, lek się odstawia.
Estrogeny mogą zwiększać retencję płynów w organizmie, dlatego pacjentki z niewydolnością krążenia lub niewydolnością nerek wymagają szczególnej kontroli, a przy wcześniej rozpoznanej hipertriglicerydemii nadzór się wzmacnia: opisano rzadkie przypadki znacznego zwiększenia stężenia triglicerydów w osoczu prowadzącego do zapalenia trzustki. Estrogeny zwiększają stężenie białek wiążących — globuliny wiążącej hormony tarczycy, globuliny wiążącej kortykosteroidy i globuliny wiążącej hormony płciowe — przez co rosną wskaźniki całkowitego hormonu tarczycy, kortykosteroidów i hormonów płciowych, podczas gdy stężenia wolnych, biologicznie czynnych hormonów pozostają bez zmian. Hormonalna terapia zastępcza nie poprawia funkcji poznawczych, a u kobiet rozpoczynających ją powyżej 65 lat dostępne są dane o prawdopodobnym ryzyku demencji.
Interakcje z innymi lekami
Metabolizm estrogenów może być zwiększony przy równoczesnym podawaniu substancji indukujących enzymy metabolizujące produkty lecznicze, w szczególności enzymy cytochromu P450. Klinicznie zwiększenie metabolizmu estrogenów prowadzi do zmniejszenia ich działania i do zmian w profilu krwawień.
- do takich induktorów należą leki przeciwpadaczkowe: fenobarbital, fenytoina, karbamazepina;
- a także leki przeciwzakaźne: ryfampicyna, ryfabutyna, newirapina, efawirenz;
- rytonawir i nelfinawir, będące silnymi inhibitorami, podane równocześnie z hormonami płciowymi wykazują właściwości indukujące;
- preparaty ziołowe zawierające ziele dziurawca zwyczajnego również mogą indukować metabolizm estrogenów.
Lista interakcji Estrofemu® jest krótka, a wszystkie jej punkty działają w jedną stronę — osłabiają efekt terapii. Dlatego przy przepisywaniu któregokolwiek z wymienionych leków warto z wyprzedzeniem omówić z lekarzem, czy nie trzeba będzie zmienić schematu.
Ciąża i karmienie piersią
Stosowanie leku u kobiet w ciąży lub przy jej podejrzeniu jest przeciwwskazane. Co więcej, ciąża należy do stanów, w których lek odstawia się natychmiast.
To ograniczenie wynika z samego wskazania: hormonalna terapia zastępcza jest przeznaczona dla kobiet po menopauzie, czyli dla tych, u których własne wytwarzanie estrogenów już ustało. Jeśli ciąża wystąpiła lub jest podejrzewana, leczenie się przerywa i zgłasza do lekarza.
Działania niepożądane
W przeprowadzonych badaniach klinicznych działania niepożądane wystąpiły u mniej niż 10% pacjentek. Najczęstsze były tkliwość lub ból piersi, ból brzucha, obrzęki i ból głowy.
- często: depresja, ból głowy, ból brzucha, nudności, kurcze mięśni kończyn dolnych, tkliwość, powiększenie lub ból piersi, obrzęki obwodowe, zwiększenie masy ciała;
- niezbyt często: zaburzenia widzenia, zatorowość żylna, niestrawność, wymioty, wzdęcia i wiatry, kamica żółciowa, wysypka lub pokrzywka;
- bardzo rzadko lub z nieznaną częstością, na podstawie zgłoszeń spontanicznych po wprowadzeniu leku do obrotu: uogólnione reakcje nadwrażliwości aż do reakcji anafilaktycznej i wstrząsu, nasilenie migreny, udar mózgu, zawroty głowy, biegunka, łysienie, nieregularne krwawienia z dróg rodnych, zwiększenie ciśnienia tętniczego;
- zgłaszano również w związku z leczeniem estrogenami: zawał mięśnia sercowego, zastoinową niewydolność serca, żylną chorobę zakrzepowo-zatorową, choroby pęcherzyka żółciowego, ostudę, rumień wielopostaciowy i guzowaty, plamicę naczyniową, świąd, kandydozę pochwy, estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, hiperplazję endometrium, powiększenie mięśniaków macicy, bezsenność, padaczkę, zmiany libido, nasilenie astmy i prawdopodobnie demencję.
Osobnej uwagi wymagają liczby. Ryzyko raka endometrium u kobiet z zachowaną macicą niestosujących terapii wynosi około 5 przypadków na 1000; przy monoterapii estrogenami rośnie 2- do 12-krotnie w zależności od czasu trwania i dawki, co daje od 5 do 55 dodatkowych przypadków na 1000 kobiet w wieku 50–65 lat, i może pozostać podwyższone jeszcze przez 10 lat po zakończeniu leczenia — dodanie progestagenu przez co najmniej 12 dni w cyklu temu nadmiernemu ryzyku zapobiega. Terapia zastępcza wiąże się ze wzrostem ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej 1,3- do 3-krotnym, przy czym prawdopodobieństwo zdarzenia jest większe w pierwszym roku stosowania, oraz z półtorakrotnym zwiększeniem względnego ryzyka udaru niedokrwiennego, podczas gdy ryzyko udaru krwotocznego nie rośnie. Dla raka jajnika metaanaliza 52 badań dała względne ryzyko 1,43: u kobiet w wieku 50–54 lat pięcioletnie stosowanie daje około jednego dodatkowego rozpoznania na 2000 przy tle dwóch przypadków na 2000. Badanie Women’s Health Initiative nie wykazało zwiększonego ryzyka raka piersi u kobiet z usuniętą macicą stosujących wyłącznie estrogenową terapię; w badaniach obserwacyjnych niewielki wzrost stawał się widoczny po około 3 latach i wracał do wartości wyjściowych w ciągu kilku lat, zwykle do 5, po zakończeniu leczenia.
Przedawkowanie
W przypadku przedawkowania mogą wystąpić nudności i wymioty. Swoiste antidotum nie jest dostępne, stosuje się leczenie objawowe.
Tak krótki rozdział tłumaczy się charakterem leku: jednorazowe przekroczenie dawki estradiolu zwykle nie stanowi zagrożenia, a ryzyka terapii zastępczej wiążą się nie z jednorazowym przedawkowaniem, lecz z długością stosowania i z tym, czy przy zachowanej macicy do estrogenu dołączono progestagen.
Jak uzyskać receptę na Estrofem® online
Lek wydawany jest na receptę, a pierwsze pytanie lekarza dotyczyć będzie tego, czy macica jest zachowana. Odpowiedź rozstrzyga samą możliwość przepisania: lek jest przeznaczony głównie dla kobiet z usuniętą macicą, a przy zachowanej macicy monoterapia estrogenem wymaga dołączenia progestagenu przez co najmniej 12 dni w cyklu.
Dalej lekarz zbierze pełen wywiad, w tym rodzinny: rak piersi u bliskich krewnych, zakrzepice i zatorowości u pacjentki i w rodzinie, zaburzenia krzepnięcia, choroby wątroby, nadciśnienie, cukrzycę, kamicę żółciową, migrenę, toczeń, padaczkę, astmę, otosklerozę, mięśniaki i endometriozę. Potrzebne będą dane z badania ginekologicznego, badania piersi i mammografii, a także informacje o przyjmowanych lekach — przeciwpadaczkowych, przeciwzakaźnych i suplementach z dziurawcem, które osłabiają działanie estrogenów. Lekarz na konsultacji online oceni te okoliczności i przy braku przeciwwskazań wystawi e-receptę.
