Estrofem®: состав и лекарственная форма
Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит 2 мг эстрадиола в форме эстрадиола полуводного; одна таблетка mite — 1 мг. Таблетки содержат лактозы моногидрат, поэтому препарат не следует применять при редкой наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы типа Lapp или синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Препарат содержит только эстроген и предназначен для заместительной гормональной терапии. Его принимают внутрь один раз в сутки, без перерыва в применении.
Как действует Estrofem®
Действующее вещество — синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичный человеческому эндогенному эстрадиолу. Он восполняет недостаток эстрогенов у женщин в период менопаузы и тем самым снимает менопаузальные симптомы; их исчезновение наступает в течение первых нескольких недель лечения.
Из того, что препарат содержит только эстроген, следует главная особенность его применения. У женщин с сохранённой маткой длительная монотерапия эстрогенами повышает риск гиперплазии и рака эндометрия, поэтому им нужен ещё и прогестаген. У женщин с удалённой маткой этой проблемы нет — именно поэтому препарат предназначен прежде всего для них.
Показания
Заместительная гормональная терапия для лечения симптомов, вызванных недостатком эстрогенов, у женщин после менопаузы.
Препарат показан к применению главным образом у женщин с удалённой маткой, то есть у тех, кому не требуется комбинированная эстроген-прогестагенная терапия. Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.
- заместительную гормональную терапию начинают, когда симптомы менопаузы неблагоприятно влияют на качество жизни;
- лечение менопаузальных симптомов начинают с наименьшей действующей дозы гормонов и продолжают как можно более короткое время;
- оценку соотношения пользы и риска проводят не реже раза в год, а терапию продолжают ровно до тех пор, пока польза от лечения превышает связанный с ним риск.
Способ применения и дозировка
Повышение или снижение суточной дозы рассматривают, если через 3 месяца лечения не наступило удовлетворительного облегчения симптомов, вызванных недостатком эстрогенов, либо если препарат плохо переносится. День начала терапии зависит от того, сохранена ли матка и какую схему пациентка получала раньше.
| Ситуация | Как начинать |
| Женщины с удалённой маткой | лечение можно начать в любой день |
| Женщины с сохранённой маткой, не менструирующие, ранее на секвенциальной заместительной терапии | лечение можно начать на 5-й день кровотечения и только в сочетании с прогестагеном не менее 12–14 дней |
| Женщины, ранее на непрерывной комбинированной заместительной терапии | лечение вместе с прогестероном можно начать в любой день |
| Выбор прогестагена | вид и доза должны обеспечивать подавление вызванной эстрогенами пролиферации эндометрия |
| Пропущенная таблетка | принять как можно скорее в течение следующих 12 часов; если прошло больше 12 часов, пропущенную таблетку выбрасывают |
Пропуск дозы у женщин с сохранённой маткой может увеличить вероятность кровотечения или мажущих выделений. Если ранее не был установлен эндометриоз, применять прогестаген женщинам с удалённой маткой не рекомендуется.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему или любому вспомогательному веществу. Установленный, перенесённый в прошлом или подозреваемый рак молочной железы. Установленные, перенесённые или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли, например рак эндометрия. Недиагностированные кровотечения из половых путей. Нелеченая гиперплазия эндометрия. Порфирия.
Отдельный блок противопоказаний связан со свёртыванием крови и сосудами: перенесённая или имеющаяся венозная тромбоэмболическая болезнь — тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии; установленные нарушения со склонностью к тромбозу, например дефицит белка C, белка S или антитромбина; активные или недавно перенесённые артериальные тромбоэмболические нарушения вроде ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда. Сюда же относятся острое заболевание печени или заболевание печени в анамнезе — до тех пор, пока показатели печёночных проб не вернутся к нормальным значениям.
Особые указания и меры предосторожности
До начала или изменения терапии собирают полный медицинский анамнез, включая семейный, и проводят объективное обследование, в том числе гинекологическое и осмотр молочных желёз, чтобы исключить противопоказания. Во время лечения проводят периодические врачебные осмотры, частоту и вид которых подбирают индивидуально; женщину предупреждают о необходимости сообщать врачу или медсестре о любых изменениях в молочных железах, а маммографию и другие обследования проводят по общепринятой схеме скрининга.
- тщательного наблюдения требуют пациентки, у которых есть сейчас, были в прошлом или усиливались при беременности либо прежнем гормональном лечении: миомы матки или эндометриоз, факторы риска тромбоэмболических нарушений и эстрогензависимых опухолей, в том числе рак молочной железы у родственниц первой степени, артериальная гипертензия, болезни печени, диабет с сосудистыми изменениями или без них, желчнокаменная болезнь, мигрень или сильные головные боли, системная красная волчанка, гиперплазия эндометрия в анамнезе, эпилепсия, бронхиальная астма, отосклероз;
- препарат немедленно отменяют при появлении любого противопоказания, а также при желтухе или нарушениях функции печени, значительном повышении артериального давления, головных болях мигренозного типа и при беременности;
- у женщин с сохранённой маткой в первые месяцы лечения возможны кровотечения или мажущие выделения; если они появляются спустя время или сохраняются после окончания лечения, причину выясняют, выполняя в том числе биопсию эндометрия, чтобы исключить опухоль;
- несбалансированная стимуляция эстрогенами может привести к предопухолевому состоянию или опухоли в сохранившихся очагах эндометриоза, поэтому женщинам после гистерэктомии, у которых ранее выявляли эндометриоз или сохранившиеся его очаги, стоит рассмотреть добавление прогестагена;
- при планируемой операции с длительной неподвижностью рекомендуется временно отменить терапию за 4–6 недель до вмешательства, а возобновить её после полного восстановления подвижности; при развитии венозной тромбоэмболии на фоне лечения препарат отменяют.
Эстрогены могут увеличивать задержку жидкости в организме, поэтому пациентки с недостаточностью кровообращения или почечной недостаточностью требуют особого контроля, а при ранее выявленной гипертриглицеридемии наблюдение усиливают: описаны редкие случаи значительного роста триглицеридов плазмы с развитием панкреатита. Эстрогены повышают концентрацию связывающих белков — глобулина, связывающего тиреоидные гормоны, кортикостероид-связывающего глобулина, глобулина, связывающего половые гормоны, — из-за чего растут показатели общего тиреоидного гормона, кортикостероидов и половых гормонов, тогда как концентрации свободных, биологически активных гормонов не меняются. Заместительная гормональная терапия не улучшает познавательные функции, а у женщин, начинающих её после 65 лет, есть данные о вероятном риске деменции.
Взаимодействие с другими препаратами
Метаболизм эстрогенов может усиливаться при одновременном приёме веществ, которые индуцируют ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, прежде всего ферменты цитохрома P450. Клинически усиление метаболизма эстрогенов ведёт к ослаблению их действия и к изменениям в характере кровотечений.
- к таким индукторам относятся противоэпилептические средства: фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин;
- а также противоинфекционные препараты: рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз;
- ритонавир и нелфинавир, будучи сильными ингибиторами, при одновременном приёме с половыми гормонами проявляют индуцирующие свойства;
- растительные препараты со зверобоем продырявленным тоже могут индуцировать метаболизм эстрогенов.
Список взаимодействий у Estrofem® короткий, и все его пункты работают в одну сторону — они ослабляют эффект терапии. Поэтому при назначении любого из перечисленных препаратов имеет смысл заранее обсудить с врачом, не понадобится ли изменить схему.
Беременность и грудное вскармливание
Применение препарата у беременных или при подозрении на беременность противопоказано. Более того, беременность входит в число состояний, при которых препарат отменяют немедленно.
Это ограничение вытекает из самого показания: заместительная гормональная терапия предназначена для женщин после менопаузы, то есть для тех, у кого собственная выработка эстрогенов уже прекратилась. Если беременность наступила или предполагается, лечение прекращают и обращаются к врачу.
Нежелательные явления
В проведённых клинических исследованиях нежелательные явления возникли менее чем у 10% пациенток. Самыми частыми были болезненность или боль в молочных железах, боль в животе, отёки и головная боль.
- часто: депрессия, головная боль, боль в животе, тошнота, судороги мышц нижних конечностей, болезненность, увеличение или боль в молочных железах, периферические отёки, прибавка массы тела;
- нечасто: нарушения зрения, венозная тромбоэмболия, диспепсия, рвота, вздутие и метеоризм, желчнокаменная болезнь, сыпь или крапивница;
- очень редко или с неизвестной частотой, по спонтанным сообщениям после вывода препарата на рынок: генерализованные реакции гиперчувствительности вплоть до анафилактической реакции и шока, усиление мигрени, инсульт, головокружение, диарея, облысение, нерегулярные кровотечения из половых путей, повышение артериального давления;
- также сообщались в связи с лечением эстрогенами: инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, венозная тромбоэмболическая болезнь, болезни жёлчного пузыря, хлоазма, многоформная и узловатая эритема, сосудистая пурпура, зуд, кандидоз влагалища, эстрогензависимые доброкачественные и злокачественные опухоли, гиперплазия эндометрия, увеличение миом матки, бессонница, эпилепсия, изменения либидо, усиление астмы и, вероятно, деменция.
Отдельного внимания заслуживают числа. Риск рака эндометрия у женщин с сохранённой маткой, не получающих терапию, составляет около 5 случаев на 1000; при монотерапии эстрогенами он растёт в 2–12 раз в зависимости от длительности и дозы, что даёт от 5 до 55 дополнительных случаев на 1000 женщин 50–65 лет, и может оставаться повышенным ещё 10 лет после окончания лечения — добавление прогестагена не менее чем на 12 дней цикла этот избыточный риск предотвращает. Заместительная терапия связана с ростом риска венозной тромбоэмболии в 1,3–3 раза, причём вероятность события выше в первый год приёма, и с полуторакратным увеличением относительного риска ишемического инсульта, тогда как риск геморрагического инсульта не растёт. Для рака яичника метаанализ 52 исследований дал относительный риск 1,43: у женщин 50–54 лет пятилетний приём даёт примерно один дополнительный случай на 2000 при фоновых двух случаях на 2000. Исследование Women’s Health Initiative не показало повышения риска рака молочной железы у женщин с удалённой маткой на монотерапии эстрогенами; в наблюдательных исследованиях небольшой рост становился заметен примерно через 3 года и возвращался к исходному уровню в течение нескольких лет, обычно до 5, после прекращения лечения.
Передозировка
При передозировке могут возникнуть тошнота и рвота. Специфического антидота не существует, и применяют симптоматическое лечение.
Столь короткий раздел объясняется характером препарата: разовое превышение дозы эстрадиола опасности обычно не представляет, а риски заместительной терапии связаны не с однократной передозировкой, а с длительностью приёма и с тем, назначен ли к эстрогену прогестаген при сохранённой матке.
Как получить рецепт на Estrofem® онлайн
Препарат отпускается по рецепту, и первый вопрос врача будет о том, сохранена ли матка. Ответ определяет саму возможность назначения: препарат предназначен главным образом женщинам с удалённой маткой, а при сохранённой матке монотерапия эстрогеном требует добавления прогестагена не менее чем на 12 дней цикла.
Дальше врач соберёт полный анамнез, включая семейный: рак молочной железы у близких родственниц, тромбозы и тромбоэмболии у себя и в семье, нарушения свёртывания, болезни печени, гипертензию, диабет, желчнокаменную болезнь, мигрень, волчанку, эпилепсию, астму, отосклероз, миомы и эндометриоз. Понадобятся данные гинекологического осмотра, осмотра молочных желёз и маммографии, а также сведения о принимаемых препаратах — противоэпилептических, противоинфекционных и о добавках со зверобоем, которые ослабляют действие эстрогенов. Врач на онлайн-консультации оценит эти обстоятельства и при отсутствии противопоказаний выпишет электронный рецепт.
