Estrofem®: склад і лікарська форма
Одна таблетка, вкрита оболонкою, містить 2 мг естрадіолу у формі естрадіолу напівводного; одна таблетка mite — 1 мг. Таблетки містять лактози моногідрат, тому препарат не слід застосовувати за рідкісної спадкової непереносимості галактози, дефіциту лактази типу Lapp або синдрому мальабсорбції глюкози-галактози.
Препарат містить лише естроген і призначений для замісної гормональної терапії. Його приймають усередину один раз на добу, без перерви в застосуванні.
Як діє Estrofem®
Діюча речовина — синтетичний 17β-естрадіол, хімічно й біологічно ідентичний людському ендогенному естрадіолу. Він поповнює нестачу естрогенів у жінок у період менопаузи і тим самим знімає менопаузальні симптоми; їх зникнення настає протягом перших кількох тижнів лікування.
З того, що препарат містить лише естроген, випливає головна особливість його застосування. У жінок зі збереженою маткою тривала монотерапія естрогенами підвищує ризик гіперплазії та раку ендометрія, тому їм потрібен ще й прогестаген. У жінок із видаленою маткою цієї проблеми немає — саме тому препарат призначений передусім для них.
Показання
Замісна гормональна терапія для лікування симптомів, спричинених нестачею естрогенів, у жінок після менопаузи.
Препарат показаний для застосування головним чином у жінок із видаленою маткою, тобто в тих, кому не потрібна комбінована естроген-прогестагенна терапія. Досвід лікування жінок старших за 65 років обмежений.
- замісну гормональну терапію починають, коли симптоми менопаузи несприятливо впливають на якість життя;
- лікування менопаузальних симптомів починають із найменшої дієвої дози гормонів і продовжують якомога коротший час;
- оцінку співвідношення користі та ризику проводять не рідше разу на рік, а терапію продовжують рівно доти, доки користь від лікування перевищує пов'язаний із ним ризик.
Спосіб застосування та дозування
Підвищення або зниження добової дози розглядають, якщо через 3 місяці лікування не настало задовільного полегшення симптомів, спричинених нестачею естрогенів, або якщо препарат погано переноситься. День початку терапії залежить від того, чи збережена матка і яку схему пацієнтка отримувала раніше.
| Ситуація | Як починати |
| Жінки з видаленою маткою | лікування можна почати будь-якого дня |
| Жінки зі збереженою маткою, які не менструюють і раніше отримували секвенційну замісну терапію | лікування можна почати на 5-й день кровотечі й лише в поєднанні з прогестагеном не менше 12–14 днів |
| Жінки, які раніше отримували безперервну комбіновану замісну терапію | лікування разом із прогестероном можна почати будь-якого дня |
| Вибір прогестагену | вид і доза мають забезпечувати пригнічення спричиненої естрогенами проліферації ендометрія |
| Пропущена таблетка | прийняти якомога швидше протягом наступних 12 годин; якщо минуло більше ніж 12 годин, пропущену таблетку викидають |
Пропуск дози в жінок зі збереженою маткою може збільшити ймовірність кровотечі або мажучих виділень. Якщо раніше не було встановлено ендометріоз, застосовувати прогестаген жінкам із видаленою маткою не рекомендується.
Протипоказання
Підвищена чутливість до діючої або будь-якої допоміжної речовини. Встановлений, перенесений у минулому або підозрюваний рак молочної залози. Встановлені, перенесені чи підозрювані естрогензалежні злоякісні пухлини, наприклад рак ендометрія. Недіагностовані кровотечі зі статевих шляхів. Нелікована гіперплазія ендометрія. Порфірія.
Окремий блок протипоказань пов'язаний зі згортанням крові та судинами: перенесена або наявна венозна тромбоемболічна хвороба — тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії; встановлені порушення зі схильністю до тромбозу, наприклад дефіцит білка C, білка S або антитромбіну; активні чи нещодавно перенесені артеріальні тромбоемболічні порушення на кшталт ішемічної хвороби серця та інфаркту міокарда. Сюди ж належать гостре захворювання печінки або захворювання печінки в анамнезі — доти, доки показники печінкових проб не повернуться до нормальних значень.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
До початку або зміни терапії збирають повний медичний анамнез, включно із сімейним, і проводять об'єктивне обстеження, зокрема гінекологічне та огляд молочних залоз, щоб виключити протипоказання. Під час лікування проводять періодичні лікарські огляди, частоту й вид яких добирають індивідуально; жінку попереджають про необхідність повідомляти лікаря чи медсестру про будь-які зміни в молочних залозах, а мамографію та інші обстеження проводять за загальноприйнятою схемою скринінгу.
- ретельного спостереження потребують пацієнтки, у яких є зараз, були в минулому або посилювалися під час вагітності чи попереднього гормонального лікування: міоми матки або ендометріоз, чинники ризику тромбоемболічних порушень та естрогензалежних пухлин, зокрема рак молочної залози в родичок першого ступеня, артеріальна гіпертензія, хвороби печінки, діабет із судинними змінами чи без них, жовчнокам'яна хвороба, мігрень або сильні головні болі, системний червоний вовчак, гіперплазія ендометрія в анамнезі, епілепсія, бронхіальна астма, отосклероз;
- препарат негайно відміняють за появи будь-якого протипоказання, а також за жовтяниці чи порушень функції печінки, значного підвищення артеріального тиску, головних болів мігренозного типу і за вагітності;
- у жінок зі збереженою маткою в перші місяці лікування можливі кровотечі або мажучі виділення; якщо вони з'являються згодом або зберігаються після закінчення лікування, причину з'ясовують, виконуючи зокрема біопсію ендометрія, щоб виключити пухлину;
- незбалансована стимуляція естрогенами може призвести до передпухлинного стану або пухлини в збережених вогнищах ендометріозу, тому жінкам після гістеректомії, у яких раніше виявляли ендометріоз чи збережені його вогнища, варто розглянути додавання прогестагену;
- за планованої операції з тривалою нерухомістю рекомендується тимчасово відмінити терапію за 4–6 тижнів до втручання, а відновити її після повного відновлення рухливості; за розвитку венозної тромбоемболії на тлі лікування препарат відміняють.
Естрогени можуть збільшувати затримку рідини в організмі, тому пацієнтки з недостатністю кровообігу або нирковою недостатністю потребують особливого контролю, а за раніше виявленої гіпертригліцеридемії спостереження посилюють: описані рідкісні випадки значного зростання тригліцеридів плазми з розвитком панкреатиту. Естрогени підвищують концентрацію зв'язувальних білків — глобуліну, що зв'язує тиреоїдні гормони, кортикостероїд-зв'язувального глобуліну, глобуліну, що зв'язує статеві гормони, — через що зростають показники загального тиреоїдного гормону, кортикостероїдів і статевих гормонів, тоді як концентрації вільних, біологічно активних гормонів не змінюються. Замісна гормональна терапія не поліпшує пізнавальні функції, а в жінок, які починають її після 65 років, є дані про ймовірний ризик деменції.
Взаємодія з іншими препаратами
Метаболізм естрогенів може посилюватися за одночасного приймання речовин, які індукують ферменти, що метаболізують лікарські засоби, насамперед ферменти цитохрому P450. Клінічно посилення метаболізму естрогенів веде до послаблення їхньої дії та до змін у характері кровотеч.
- до таких індукторів належать протиепілептичні засоби: фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін;
- а також протиінфекційні препарати: рифампіцин, рифабутин, невірапін, ефавіренз;
- ритонавір і нелфінавір, будучи сильними інгібіторами, за одночасного приймання зі статевими гормонами виявляють індукувальні властивості;
- рослинні препарати зі звіробоєм звичайним теж можуть індукувати метаболізм естрогенів.
Перелік взаємодій в Estrofem® короткий, і всі його пункти працюють в один бік — вони послаблюють ефект терапії. Тому при призначенні будь-якого з перелічених препаратів має сенс заздалегідь обговорити з лікарем, чи не знадобиться змінити схему.
Вагітність і грудне вигодовування
Застосування препарату у вагітних або за підозри на вагітність протипоказане. Ба більше, вагітність входить до числа станів, за яких препарат відміняють негайно.
Це обмеження випливає із самого показання: замісна гормональна терапія призначена для жінок після менопаузи, тобто для тих, у кого власне вироблення естрогенів уже припинилося. Якщо вагітність настала або передбачається, лікування припиняють і звертаються до лікаря.
Небажані явища
У проведених клінічних дослідженнях небажані явища виникли менш ніж у 10% пацієнток. Найчастішими були болючість або біль у молочних залозах, біль у животі, набряки й головний біль.
- часто: депресія, головний біль, біль у животі, нудота, судоми м'язів нижніх кінцівок, болючість, збільшення або біль у молочних залозах, периферичні набряки, збільшення маси тіла;
- нечасто: порушення зору, венозна тромбоемболія, диспепсія, блювання, здуття і метеоризм, жовчнокам'яна хвороба, висип або кропив'янка;
- дуже рідко чи з невідомою частотою, за спонтанними повідомленнями після виведення препарату на ринок: генералізовані реакції гіперчутливості аж до анафілактичної реакції та шоку, посилення мігрені, інсульт, запаморочення, діарея, облисіння, нерегулярні кровотечі зі статевих шляхів, підвищення артеріального тиску;
- також повідомлялися у зв'язку з лікуванням естрогенами: інфаркт міокарда, застійна серцева недостатність, венозна тромбоемболічна хвороба, хвороби жовчного міхура, хлоазма, багатоформна і вузлувата еритема, судинна пурпура, свербіж, кандидоз піхви, естрогензалежні доброякісні та злоякісні пухлини, гіперплазія ендометрія, збільшення міом матки, безсоння, епілепсія, зміни лібідо, посилення астми і, ймовірно, деменція.
Окремої уваги заслуговують числа. Ризик раку ендометрія в жінок зі збереженою маткою, які не отримують терапію, становить близько 5 випадків на 1000; за монотерапії естрогенами він зростає у 2–12 разів залежно від тривалості й дози, що дає від 5 до 55 додаткових випадків на 1000 жінок 50–65 років, і може залишатися підвищеним ще 10 років після закінчення лікування — додавання прогестагену не менш ніж на 12 днів циклу цей надлишковий ризик запобігає. Замісна терапія пов'язана зі зростанням ризику венозної тромбоемболії в 1,3–3 рази, причому ймовірність події вища в перший рік приймання, і з півторакратним збільшенням відносного ризику ішемічного інсульту, тоді як ризик геморагічного інсульту не зростає. Для раку яєчника метааналіз 52 досліджень дав відносний ризик 1,43: у жінок 50–54 років п'ятирічне приймання дає приблизно один додатковий випадок на 2000 за фонових двох випадків на 2000. Дослідження Women’s Health Initiative не показало підвищення ризику раку молочної залози в жінок із видаленою маткою на монотерапії естрогенами; у спостережних дослідженнях невелике зростання ставало помітним приблизно через 3 роки і поверталося до вихідного рівня протягом кількох років, зазвичай до 5, після припинення лікування.
Передозування
За передозування можуть виникнути нудота і блювання. Специфічного антидоту не існує, і застосовують симптоматичне лікування.
Такий короткий розділ пояснюється характером препарату: разове перевищення дози естрадіолу небезпеки зазвичай не становить, а ризики замісної терапії пов'язані не з одноразовим передозуванням, а з тривалістю приймання і з тим, чи призначений до естрогену прогестаген за збереженої матки.
Як отримати рецепт на Estrofem® онлайн
Препарат відпускається за рецептом, і перше питання лікаря буде про те, чи збережена матка. Відповідь визначає саму можливість призначення: препарат призначений головним чином жінкам із видаленою маткою, а за збереженої матки монотерапія естрогеном потребує додавання прогестагену не менш ніж на 12 днів циклу.
Далі лікар збере повний анамнез, включно із сімейним: рак молочної залози в близьких родичок, тромбози і тромбоемболії в себе та в родині, порушення згортання, хвороби печінки, гіпертензію, діабет, жовчнокам'яну хворобу, мігрень, вовчак, епілепсію, астму, отосклероз, міоми та ендометріоз. Знадобляться дані гінекологічного огляду, огляду молочних залоз і мамографії, а також відомості про препарати, які пацієнтка приймає, — протиепілептичні, протиінфекційні та добавки зі звіробоєм, які послаблюють дію естрогенів. Лікар на онлайн-консультації оцінить ці обставини і за відсутності протипоказань випише електронний рецепт.
