Estrofem®: composición y forma farmacéutica
Un comprimido recubierto con película contiene 2 mg de estradiol en forma de estradiol hemihidrato; un comprimido mite, 1 mg. Los comprimidos contienen lactosa monohidrato, por lo que el medicamento no debe emplearse en la rara intolerancia hereditaria a la galactosa, el déficit de lactasa de tipo Lapp o el síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.
El medicamento contiene únicamente estrógeno y está destinado a la terapia hormonal sustitutiva. Se toma por vía oral una vez al día, sin interrupciones.
Cómo actúa Estrofem®
El principio activo es el 17β-estradiol sintético, idéntico química y biológicamente al estradiol endógeno humano. Suple la falta de estrógenos en las mujeres durante la menopausia y con ello alivia los síntomas menopáusicos; su desaparición se produce en las primeras semanas de tratamiento.
Del hecho de que el medicamento contenga solo estrógeno se desprende su principal particularidad de uso. En las mujeres con útero conservado, la monoterapia prolongada con estrógenos eleva el riesgo de hiperplasia y de cáncer de endometrio, de modo que necesitan además un progestágeno. En las mujeres con el útero extirpado ese problema no existe, y precisamente para ellas está destinado el medicamento.
Indicaciones
Terapia hormonal sustitutiva para tratar los síntomas provocados por la falta de estrógenos en mujeres posmenopáusicas.
El medicamento está indicado sobre todo en mujeres con el útero extirpado, es decir, en aquellas que no requieren una terapia combinada de estrógeno y progestágeno. La experiencia en mujeres mayores de 65 años es limitada.
- la terapia hormonal sustitutiva se inicia cuando los síntomas de la menopausia afectan negativamente a la calidad de vida;
- el tratamiento de los síntomas menopáusicos empieza con la dosis hormonal eficaz más baja y se mantiene el menor tiempo posible;
- la relación entre beneficio y riesgo se evalúa al menos una vez al año, y la terapia continúa exactamente mientras el beneficio del tratamiento supere el riesgo asociado.
Modo de empleo y dosificación
Aumentar o reducir la dosis diaria se plantea cuando, tras 3 meses de tratamiento, no se ha logrado un alivio satisfactorio de los síntomas por falta de estrógenos, o cuando el medicamento no se tolera bien. El día en que se inicia la terapia depende de si el útero está conservado y de qué pauta seguía antes la paciente.
| Situación | Cómo empezar |
| Mujeres con el útero extirpado | el tratamiento puede iniciarse cualquier día |
| Mujeres con útero conservado, sin menstruación, que seguían una terapia sustitutiva secuencial | el tratamiento puede iniciarse el 5.º día del sangrado y solo en combinación con un progestágeno durante al menos 12–14 días |
| Mujeres que seguían una terapia sustitutiva combinada continua | el tratamiento junto con progesterona puede iniciarse cualquier día |
| Elección del progestágeno | el tipo y la dosis deben asegurar la inhibición de la proliferación endometrial inducida por los estrógenos |
| Comprimido olvidado | tomarlo cuanto antes dentro de las 12 horas siguientes; si han pasado más de 12 horas, el comprimido olvidado se desecha |
Olvidar una dosis en mujeres con útero conservado puede aumentar la probabilidad de sangrado o manchado. Si antes no se había diagnosticado endometriosis, no se recomienda emplear un progestágeno en mujeres con el útero extirpado.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier excipiente. Cáncer de mama diagnosticado, padecido en el pasado o sospechado. Tumores malignos estrógeno-dependientes diagnosticados, padecidos o sospechados, por ejemplo cáncer de endometrio. Hemorragias genitales no diagnosticadas. Hiperplasia endometrial no tratada. Porfiria.
Un bloque aparte de contraindicaciones tiene que ver con la coagulación y los vasos: enfermedad tromboembólica venosa pasada o presente — trombosis venosa profunda, embolia pulmonar; trastornos diagnosticados con tendencia a la trombosis, como el déficit de proteína C, proteína S o antitrombina; trastornos tromboembólicos arteriales activos o recientes, como la cardiopatía isquémica y el infarto de miocardio. Aquí entra también la enfermedad hepática aguda o la enfermedad hepática en la anamnesis, hasta que los resultados de las pruebas hepáticas vuelvan a valores normales.
Advertencias especiales y precauciones
Antes de iniciar o cambiar la terapia se recoge la historia médica completa, incluida la familiar, y se realiza una exploración física que incluye el examen ginecológico y de las mamas, para descartar contraindicaciones. Durante el tratamiento se realizan revisiones periódicas cuya frecuencia y tipo se ajustan de forma individual; se advierte a la mujer de que debe comunicar al médico o a la enfermera cualquier cambio en las mamas, y la mamografía y demás pruebas se hacen según el esquema de cribado generalmente aceptado.
- requieren un seguimiento estrecho las pacientes que presentan ahora, presentaron en el pasado o vieron agravarse durante el embarazo o un tratamiento hormonal previo: miomas uterinos o endometriosis, factores de riesgo de trastornos tromboembólicos y de tumores estrógeno-dependientes, incluido el cáncer de mama en familiares de primer grado, hipertensión arterial, enfermedades hepáticas, diabetes con o sin cambios vasculares, litiasis biliar, migraña o cefaleas intensas, lupus eritematoso sistémico, hiperplasia endometrial en la anamnesis, epilepsia, asma bronquial, otosclerosis;
- el medicamento se retira de inmediato si aparece cualquier contraindicación y también en caso de ictericia o alteración de la función hepática, aumento importante de la tensión arterial, cefaleas de tipo migrañoso y embarazo;
- en las mujeres con útero conservado son posibles sangrados o manchados durante los primeros meses de tratamiento; si aparecen pasado un tiempo o persisten tras finalizar el tratamiento, se investiga la causa realizando incluso una biopsia endometrial para descartar un tumor;
- la estimulación estrogénica no compensada puede llevar a un estado precanceroso o a un tumor en focos persistentes de endometriosis, por lo que en mujeres tras histerectomía en las que antes se detectó endometriosis o focos persistentes conviene plantear añadir un progestágeno;
- ante una cirugía programada con inmovilización prolongada se recomienda suspender la terapia 4–6 semanas antes de la intervención y reanudarla tras la movilización completa de la paciente; si durante el tratamiento aparece una enfermedad tromboembólica venosa, el medicamento se retira.
Los estrógenos pueden aumentar la retención de líquidos, por lo que las pacientes con insuficiencia circulatoria o renal requieren un control especial, y ante una hipertrigliceridemia ya diagnosticada la vigilancia se refuerza: se han descrito casos raros de un aumento importante de los triglicéridos plasmáticos que llevó a pancreatitis. Los estrógenos elevan la concentración de las proteínas transportadoras — la globulina fijadora de hormonas tiroideas, la fijadora de corticosteroides y la fijadora de hormonas sexuales —, de modo que suben los valores de hormona tiroidea total, de corticosteroides y de hormonas sexuales, mientras que las concentraciones de las hormonas libres, biológicamente activas, no cambian. La terapia hormonal sustitutiva no mejora las funciones cognitivas y, en las mujeres que la inician después de los 65 años, hay datos sobre un probable riesgo de demencia.
Interacción con otros medicamentos
El metabolismo de los estrógenos puede aumentar con la administración simultánea de sustancias que inducen las enzimas que metabolizan los medicamentos, en particular las del citocromo P450. Desde el punto de vista clínico, ese aumento del metabolismo lleva a un debilitamiento de su acción y a cambios en el patrón de sangrado.
- entre esos inductores están los antiepilépticos: fenobarbital, fenitoína, carbamazepina;
- y también los antiinfecciosos: rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz;
- el ritonavir y el nelfinavir, que son inhibidores potentes, muestran propiedades inductoras cuando se administran junto con hormonas sexuales;
- los preparados de hierbas con hipérico también pueden inducir el metabolismo de los estrógenos.
La lista de interacciones de Estrofem® es corta y todos sus puntos actúan en la misma dirección: debilitan el efecto de la terapia. Por eso, al prescribir cualquiera de esos medicamentos conviene hablar de antemano con el médico sobre si habrá que modificar la pauta.
Embarazo y lactancia
El uso del medicamento en mujeres embarazadas o con sospecha de embarazo está contraindicado. Es más, el embarazo figura entre las situaciones en las que el medicamento se retira de inmediato.
Esa limitación se desprende de la propia indicación: la terapia hormonal sustitutiva está pensada para mujeres posmenopáusicas, es decir, para aquellas cuya producción propia de estrógenos ya ha cesado. Si el embarazo se ha producido o se sospecha, el tratamiento se interrumpe y se acude al médico.
Reacciones adversas
En los ensayos clínicos realizados las reacciones adversas aparecieron en menos del 10% de las pacientes. Las más frecuentes fueron la sensibilidad o el dolor mamario, el dolor abdominal, los edemas y la cefalea.
- frecuentes: depresión, cefalea, dolor abdominal, náuseas, calambres en los músculos de las piernas, sensibilidad, aumento o dolor de las mamas, edemas periféricos, aumento de peso;
- poco frecuentes: alteraciones visuales, embolia venosa, dispepsia, vómitos, distensión y flatulencia, litiasis biliar, erupción o urticaria;
- muy raras o de frecuencia no conocida, según las notificaciones espontáneas tras la comercialización: reacciones de hipersensibilidad generalizadas hasta la reacción anafiláctica y el shock, agravamiento de la migraña, ictus, mareo, diarrea, alopecia, sangrados genitales irregulares, aumento de la tensión arterial;
- también se han notificado en relación con el tratamiento con estrógenos: infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad tromboembólica venosa, enfermedades de la vesícula biliar, cloasma, eritema multiforme y nudoso, púrpura vascular, prurito, candidiasis vaginal, tumores benignos y malignos estrógeno-dependientes, hiperplasia endometrial, crecimiento de los miomas uterinos, insomnio, epilepsia, cambios de la libido, agravamiento del asma y probablemente demencia.
Las cifras merecen atención aparte. El riesgo de cáncer de endometrio en mujeres con útero conservado que no reciben terapia es de unos 5 casos por cada 1000; con monoterapia estrogénica aumenta de 2 a 12 veces según la duración y la dosis, lo que da entre 5 y 55 casos adicionales por cada 1000 mujeres de 50 a 65 años, y puede seguir elevado 10 años después de terminar el tratamiento — añadir un progestágeno al menos 12 días del ciclo previene ese exceso de riesgo. La terapia sustitutiva se asocia a un aumento del riesgo de enfermedad tromboembólica venosa de 1,3 a 3 veces, con mayor probabilidad del evento durante el primer año de uso, y a un incremento de una vez y media del riesgo relativo de ictus isquémico, mientras que el riesgo de ictus hemorrágico no aumenta. Para el cáncer de ovario, un metaanálisis de 52 estudios dio un riesgo relativo de 1,43: en mujeres de 50 a 54 años, cinco años de uso suponen alrededor de un diagnóstico adicional por cada 2000 frente a los dos casos de base por cada 2000. El estudio Women's Health Initiative no mostró un aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres con el útero extirpado en monoterapia estrogénica; en los estudios observacionales un pequeño aumento se hacía visible hacia los 3 años y volvía a los valores iniciales en unos pocos años, habitualmente hasta 5, tras finalizar el tratamiento.
Sobredosis
En caso de sobredosis pueden aparecer náuseas y vómitos. No existe un antídoto específico y se aplica tratamiento sintomático.
Un apartado tan breve se explica por el carácter del medicamento: superar la dosis una sola vez no suele suponer peligro, y los riesgos de la terapia sustitutiva no se asocian a una sobredosis puntual, sino a la duración del uso y a si, con el útero conservado, se ha añadido un progestágeno al estrógeno.
Cómo conseguir la receta de Estrofem® en línea
El medicamento se dispensa con receta, y la primera pregunta del médico será si el útero está conservado. La respuesta decide la posibilidad misma de prescribirlo: el medicamento está pensado sobre todo para mujeres con el útero extirpado, y con útero conservado la monoterapia estrogénica exige añadir un progestágeno al menos 12 días del ciclo.
Después el médico recogerá la historia completa, incluida la familiar: cáncer de mama en familiares cercanas, trombosis y embolias propias y en la familia, trastornos de la coagulación, enfermedades hepáticas, hipertensión, diabetes, litiasis biliar, migraña, lupus, epilepsia, asma, otosclerosis, miomas y endometriosis. Harán falta los datos de la exploración ginecológica, del examen mamario y de la mamografía, además de la información sobre los medicamentos que se toman: antiepilépticos, antiinfecciosos y suplementos con hipérico, que debilitan la acción de los estrógenos. El médico valorará estas circunstancias en la consulta en línea y, si no hay contraindicaciones, emitirá la receta electrónica.
