Saxenda: состав и форма выпуска
Saxenda — раствор для подкожного введения в предварительно заполненной шприц-ручке. Один миллилитр раствора содержит 6 мг лираглутида, а одна ручка — 18 мг лираглутида в 3 мл. Лираглутид представляет собой аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), который получают методом рекомбинации ДНК в клетках Saccharomyces cerevisiae.
Препарат вводят только подкожно — внутривенное и внутримышечное введение недопустимо. Одна доза содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), поэтому препарат считается практически не содержащим натрия.
Как действует Saxenda
Лираглутид — ацилированный аналог человеческого ГПП-1, последовательность аминокислот которого на 97% совпадает с последовательностью эндогенного гормона. Он связывается с рецептором ГПП-1 и активирует его. В физиологических условиях ГПП-1 контролирует аппетит и количество съеденной пищи, хотя полностью механизм его действия не изучен.
В исследованиях на животных лираглутид, введённый на периферии, обнаруживался в конкретных областях головного мозга, отвечающих за контроль аппетита: там активация рецепторов ГПП-1 усиливала основные сигналы насыщения и ослабляла основные сигналы голода, что и приводило к снижению массы тела. Рецепторы ГПП-1 есть также в сердце, сосудах, иммунной системе и почках. В экспериментах на мышах с атеросклерозом лираглутид предупреждал развитие бляшки и уменьшал воспаление в ней, а также благоприятно влиял на липиды плазмы, но размер уже сформированной бляшки при стабильном атеросклерозе не уменьшал.
Показания к применению
Взрослым препарат назначают вместе с низкокалорийной диетой и повышенной физической активностью для контроля массы тела при исходном индексе массы тела 30 кг/м² и выше, то есть при ожирении, либо от 27 до 30 кг/м² — при избыточной массе тела в сочетании хотя бы с одним связанным с ней заболеванием: нарушением углеводного обмена (предиабетом или диабетом 2 типа), артериальной гипертензией, дислипидемией или синдромом обструктивного апноэ сна.
Подросткам с 12 лет препарат может применяться как дополнение к здоровому питанию и физической активности при ожирении, соответствующем индексу массы тела 30 кг/м² и выше по международным точкам отсечения для возраста и пола, и при массе тела более 60 кг. Лечение — не бессрочное: у взрослых его прекращают, если через 12 недель приёма 3 мг в сутки масса тела не снизилась хотя бы на 5% от исходной; у подростков результат оценивают по индексу массы тела, и при снижении менее чем на 4% за 12 недель терапию пересматривают.
Способ применения и дозировка
Инъекции делают один раз в сутки в любое время, независимо от еды, — в переднюю брюшную стенку, бедро или плечо. Место введения и время можно менять без коррекции дозы, но удобнее выбрать примерно одно и то же время дня. Начинают с 0,6 мг в сутки и повышают дозу на 0,6 мг с интервалом не менее недели, пока не будет достигнуто 3,0 мг в сутки: постепенное наращивание нужно для того, чтобы желудочно-кишечный тракт успел адаптироваться. Если в течение двух недель после очередного повышения препарат переносится плохо, врач рассматривает прекращение лечения. Суточные дозы выше 3,0 мг не рекомендуются.
| Ситуация | Что делать |
|---|---|
| Пропущена доза, прошло меньше 12 часов | Ввести как можно скорее |
| До следующей дозы осталось меньше 12 часов | Пропущенную дозу не вводить, продолжить обычную схему; двойную дозу не делают |
| Возраст 65 лет и старше | Коррекция дозы по возрасту не нужна; с 75 лет препарат не рекомендуется |
| Лёгкое и умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин и выше) | Коррекция дозы не требуется |
| Тяжёлое нарушение функции почек, включая терминальную стадию | Препарат не рекомендуется |
| Нарушение функции печени | При лёгком и умеренном — осторожность, при тяжёлом препарат не рекомендуется |
Пациентам с диабетом 2 типа препарат не назначают вместе с другим агонистом рецепторов ГПП-1. В начале лечения врач рассматривает снижение дозы инсулина или средств, усиливающих секрецию инсулина, например производных сульфонилмочевины, чтобы снизить риск гипогликемии; при этом необходим самоконтроль уровня глюкозы.
Противопоказания
Единственное прямое противопоказание — повышенная чувствительность к лираглутиду или любому вспомогательному веществу препарата.
Отдельно выделен ряд ситуаций, в которых препарат не рекомендуется: тяжёлые нарушения функции почек и печени, застойная сердечная недостаточность IV класса по NYHA, возраст 75 лет и старше, беременность и грудное вскармливание, а также одновременное применение других средств для контроля массы тела.
Особые указания и меры предосторожности
Наиболее частые нежелательные эффекты касаются пищеварения, и с ними связано большинство мер предосторожности. Пациента предупреждают о риске обезвоживания на фоне тошноты, рвоты и диареи и о необходимости восполнять жидкость: у получавших агонисты рецепторов ГПП-1 описаны признаки обезвоживания, нарушение функции почек и острая почечная недостаточность. При воспалительных заболеваниях кишечника и диабетическом гастропарезе опыт применения ограничен, и препарат не рекомендуется.
- на фоне агонистов рецепторов ГПП-1 наблюдался острый панкреатит: при подозрении на него лираглутид отменяют, а после подтверждения диагноза лечение не возобновляют;
- в исследованиях по контролю массы тела желчнокаменная болезнь и холецистит встречались чаще, чем на плацебо; они могут потребовать госпитализации и удаления жёлчного пузыря, поэтому пациенту объясняют их характерные симптомы;
- при заболеваниях щитовидной железы нужна осторожность: в исследованиях у пациентов с уже имеющимися болезнями железы отмечались нежелательные реакции, включая её увеличение;
- лираглутид повышает частоту сердечных сокращений, поэтому пульс контролируют регулярно; при клинически значимом стойком учащении в покое лечение прекращают;
- у пациентов с диабетом 2 типа в сочетании с инсулином или производными сульфонилмочевины возрастает риск гипогликемии — его снижают уменьшением дозы этих препаратов;
- препарат не заменяет инсулин: у инсулинозависимых пациентов при резкой отмене или снижении дозы инсулина описан диабетический кетоацидоз;
- эффективность и безопасность не установлены при вторичном ожирении на фоне эндокринных расстройств или расстройств пищевого поведения, а также у принимающих препараты, способствующие набору веса;
- для прослеживаемости биологических препаратов в медицинской документации записывают название и номер серии введённого препарата.
На способность водить машину и работать с механизмами препарат практически не влияет, однако в первые три месяца лечения возможны головокружения — при них за руль садиться не следует.
Лекарственные взаимодействия
В условиях in vitro лираглутид показал очень низкий потенциал фармакокинетических взаимодействий с веществами, метаболизируемыми системой цитохрома P450, и слабое связывание с белками плазмы. Небольшая задержка опорожнения желудка теоретически может влиять на всасывание принимаемых внутрь лекарств, однако в исследованиях клинически значимой задержки всасывания не выявлено, и коррекция доз не требуется.
Осторожность нужна с веществами, плохо растворимыми или имеющими узкий терапевтический диапазон, — например с варфарином. Пациентам, принимающим варфарин или другие производные кумарина, в начале лечения лираглутидом рекомендуется чаще контролировать МНО. Кроме того, острая диарея, отмеченная у части пациентов, сама по себе способна изменить всасывание принимаемых внутрь препаратов. На общую экспозицию парацетамола в дозе 1000 мг лираглутид не влиял.
Беременность и грудное вскармливание
Данных о применении лираглутида у беременных мало, а исследования на животных показали вредное влияние на репродукцию; риск для человека неизвестен. Во время беременности препарат применять нельзя. Если женщина планирует беременность или беременность уже наступила, лечение прекращают.
Проникает ли лираглутид в грудное молоко человека, неизвестно; в исследованиях на животных в молоко попадали небольшие количества лираглутида и структурно близких метаболитов, а у крысят на фоне лечения отмечалось замедление роста. Из-за отсутствия опыта применения препарат не используют при грудном вскармливании. На фертильность, кроме незначительного уменьшения числа имплантированных эмбрионов у животных, вредного влияния не выявлено.
Побочные действия
Безопасность препарата изучалась в пяти двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием 5813 пациентов с ожирением или избыточной массой тела и хотя бы одним сопутствующим заболеванием. Чаще всего — у 67,9% участников — отмечались нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
- очень часто — тошнота, рвота, диарея, запор;
- часто — сухость во рту, диспепсия, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в верхней части живота, повышенное газообразование, отрыжка, вздутие живота;
- часто — гипогликемия, бессонница, головокружение, нарушения вкуса;
- часто — желчнокаменная болезнь, реакции в месте инъекции, астения, утомляемость, повышение уровня липазы и амилазы;
- нечасто — панкреатит, замедленное опорожнение желудка, холецистит;
- нечасто — обезвоживание, тахикардия, крапивница, плохое самочувствие;
- редко — острая почечная недостаточность и нарушение функции почек;
- редко — анафилактическая реакция.
В исследованиях у людей с избыточной массой тела или ожирением без диабета 2 типа тяжёлой гипогликемии, требующей помощи других людей, не зарегистрировано: симптомы гипогликемии отметили 1,6% получавших препарат против 1,1% на плацебо, и в большинстве случаев они были лёгкими. У пациентов с диабетом 2 типа, дополнительно принимавших производные сульфонилмочевины, тяжёлая гипогликемия встречалась у 0,7%.
Передозировка
В клинических исследованиях и после выхода препарата на рынок описаны случаи введения доз до 72 мг — это в 24 раза больше рекомендованной дозы для контроля массы тела. Наблюдались выраженные тошнота и рвота, то есть ожидаемые проявления передозировки лираглутида. Ни в одном случае тяжёлой гипогликемии не было, и все пациенты выздоровели без осложнений.
При передозировке проводят поддерживающее лечение в зависимости от симптомов. Пациента наблюдают на предмет признаков обезвоживания и контролируют уровень глюкозы в крови.
Как получить рецепт на Saxenda онлайн
Лираглутид для контроля массы тела отпускается по рецепту: назначение требует расчёта индекса массы тела, оценки сопутствующих заболеваний и обучения технике подкожных инъекций.
На онлайн-консультации врач обсудит с вами показания, схему постепенного повышения дозы и критерии, по которым через 12 недель оценивают эффект, а при отсутствии противопоказаний выпишет электронный рецепт — по его коду препарат можно получить в аптеке.
