Montelukast Sandoz: состав и лекарственная форма
Одна жевательная таблетка содержит 4 мг или 5 мг монтелукаста в форме монтелукаста натрия, одна таблетка, покрытая оболочкой, — 10 мг. Три дозировки соответствуют трём возрастным группам, и это главное, что нужно знать о препарате при выборе упаковки.
Жевательные таблетки перед проглатыванием разжёвывают. Таблетки 4 мг и 5 мг содержат аспартам — источник фенилаланина, поэтому они могут быть вредны при фенилкетонурии; таблетка 10 мг содержит лактозу и не подходит при редкой наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы типа Lapp или синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Как действует Montelukast Sandoz
Цистеиниловые лейкотриены — LTC4, LTD4, LTE4 — это эйкозаноиды с сильным воспалительным действием, которые высвобождают разные клетки, в том числе тучные клетки и эозинофильные гранулоциты. Эти важные медиаторы, способствующие развитию бронхиальной астмы, связываются с рецепторами цистеиниловых лейкотриенов. Рецептор первого типа находится в дыхательных путях человека — в клетках гладких мышц дыхательных путей и в макрофагах — и на поверхности других провоспалительных клеток, включая эозинофильные гранулоциты и часть стволовых клеток костного мозга.
Цистеиниловые лейкотриены связаны с патофизиологией астмы и аллергического воспаления слизистой оболочки носа. При астме зависимые от лейкотриенов эффекты включают спазм бронхов, выделение слизи, повышенную проницаемость кровеносных сосудов и приток эозинофильных гранулоцитов. При аллергическом рините они высвобождаются слизистой оболочкой носовой полости после контакта с аллергеном и в ранней, и в поздней фазе реакции; внутриносовая провокационная проба с ними показала рост сопротивления в носовых ходах с симптомами заложенности носа.
Показания
Все три дозировки применяют при лёгкой и умеренной бронхиальной астме как дополнительное средство у пациентов, у которых не удаётся добиться достаточного контроля симптомов ингаляционными кортикостероидами и короткодействующими бета-агонистами по потребности. Различается только возраст: 4 мг — от 2 до 5 лет, 5 мг — от 6 до 14 лет, 10 мг — с 15 лет.
Есть и два дополнительных сценария назначения.
- вместо малых доз ингаляционных кортикостероидов при лёгкой персистирующей астме — у пациентов, у которых в последнее время не было тяжёлых приступов, требовавших пероральных кортикостероидов, и которые не в состоянии правильно пользоваться ингаляционными кортикостероидами;
- для предупреждения астмы, ведущим признаком которой является бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, — для дозировки 4 мг это пациенты от 2 лет и старше;
- у пациентов с астмой, которым монтелукаст показан, дозировка 10 мг может дополнительно облегчать симптомы сезонного аллергического ринита.
Способ применения и дозировка
Препарат принимают один раз в сутки вечером, и это правило общее для всех дозировок. Лечебное действие на показатели контроля астмы заметно уже в первые сутки, но приём продолжают и тогда, когда симптомы под контролем, и в периоды обострения.
| Возраст | Доза |
| От 6 месяцев до 5 лет | гранулят 4 мг — отдельная форма для детей, которым трудно принять жевательную таблетку |
| 2–5 лет | одна жевательная таблетка 4 мг в сутки вечером, за час до еды или через два часа после; приём под наблюдением взрослого |
| 6–14 лет | одна жевательная таблетка 5 мг в сутки вечером, за час до еды или через два часа после |
| 15 лет и старше | одна таблетка 10 мг, покрытая оболочкой, в сутки вечером, независимо от приёма пищи |
| Почечная недостаточность, лёгкие и умеренные нарушения функции печени, пожилой возраст | коррекция дозы не требуется; данных о тяжёлых нарушениях функции печени нет |
| Мужчины и женщины | доза одинакова |
Дозировку 4 мг не применяют у детей младше 2 лет, 5 мг — младше 6 лет, 10 мг — младше 15 лет: безопасность и эффективность в этих группах не установлены. Монтелукаст не рекомендуется в монотерапии при умеренной персистирующей астме, а замену им малых доз ингаляционных кортикостероидов при лёгкой астме рассматривают только при описанных выше условиях. Лёгкая персистирующая астма по определению — это симптомы чаще раза в неделю, но реже раза в сутки, ночные симптомы чаще двух раз в месяц, но реже раза в неделю, и нормальная функция лёгких между эпизодами. Если к контрольному визиту, обычно в течение месяца, симптомы не удаётся удовлетворительно взять под контроль, рассматривают дополнительное или другое противовоспалительное лечение. При астме физического усилия у детей 2–5 лет состояние оценивают через 2–4 недели. Нельзя принимать препарат одновременно с другими средствами, содержащими монтелукаст.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему или любому вспомогательному веществу. Единственный пункт — редкость для рецептурного препарата.
Куда важнее ограничение по способу применения: монтелукаст никогда не принимают внутрь для купирования острого приступа астмы. При приступе применяют ингаляционный короткодействующий бета-агонист, который у пациента должен быть под рукой, и если такого средства требуется больше обычного, нужно как можно скорее обратиться к врачу. Резко заменять монтелукастом ингаляционные или пероральные кортикостероиды тоже нельзя.
Особые указания и меры предосторожности
Данных о том, что при одновременном приёме монтелукаста можно уменьшить дозу пероральных кортикостероидов, нет. Если препарат добавлен к ингаляционным кортикостероидам, эти средства не заменяют им внезапно, а вводят монтелукаст в уже существующую схему лечения.
- редко у пациентов, принимающих противоастматические средства, включая монтелукаст, может возникнуть системная эозинофилия, иногда с клиническими признаками васкулита, что соответствует диагнозу синдрома Черджа — Стросс, который часто лечат системными кортикостероидами;
- случаи этого синдрома обычно, хотя и не всегда, были связаны с уменьшением дозы или отменой перорального кортикостероида, и связь антагониста лейкотриеновых рецепторов с синдромом нельзя ни исключить, ни подтвердить;
- врачу следует обратить особое внимание при появлении эозинофилии, сыпи сосудистого происхождения, усилении лёгочных симптомов, кардиологических осложнениях или нейропатии: такого пациента тщательно обследуют, а схему лечения пересматривают;
- при аспириновой астме, несмотря на лечение монтелукастом, по-прежнему следует избегать ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных средств;
- безопасность и эффективность у пациентов младше 2 лет не установлены.
Влияния монтелукаста на способность управлять транспортом и обслуживать механизмы не ожидается, однако очень редко сообщалось о сонливости. Отдельного внимания требует психика: перечень нежелательных явлений включает нарушения сна, ночные кошмары, возбуждение, агрессивное поведение, депрессию и — очень редко — суицидальные мысли и поведение, поэтому о любых переменах в настроении и поведении, особенно у ребёнка, следует сразу сообщать врачу.
Взаимодействие с другими препаратами
Монтелукаст можно применять одновременно с другими средствами, которые обычно назначают для профилактики и длительного лечения астмы. В исследованиях взаимодействий рекомендованная клиническая доза монтелукаста существенно не влияла на фармакокинетику теофиллина, преднизона и преднизолона, пероральных контрацептивов с этинилэстрадиолом и норэтиндроном в соотношении 35:1, терфенадина, дигоксина и варфарина.
- у пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой зависимости концентрации монтелукаста от времени уменьшалась примерно на 40%;
- монтелукаст метаболизируется при участии изофермента CYP3A4, поэтому нужна осторожность — особенно у детей — при совместном назначении с индукторами этого изофермента: фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином;
- в исследованиях in vitro монтелукаст показал себя сильным ингибитором CYP2C8, однако клиническое исследование взаимодействия с розиглитазоном — представительным субстратом препаратов, метаболизирующихся преимущественно этим ферментом, — показало, что in vivo монтелукаст его не подавляет;
- поэтому не ожидается, что монтелукаст будет значимо менять метаболизм препаратов, идущих через CYP2C8, например паклитаксела, розиглитазона и репаглинида.
Практический вывод из этого списка прост: сам монтелукаст мало вмешивается в чужую фармакокинетику, а вот его собственная концентрация заметно падает на фоне индукторов печёночных ферментов. Именно это сочетание, а не обратное, требует внимания врача.
Беременность и грудное вскармливание
Исследования на животных не показывают вредного влияния на течение беременности и на развитие зародыша или плода. Ограниченные данные из доступных баз о применении препарата при беременности не указывают на существование причинной связи между приёмом монтелукаста и возникновением пороков развития, например пороков конечностей, которые редко описывались по всему миру после вывода препарата на рынок.
Монтелукаст может применяться при беременности только тогда, когда это будет признано безусловно необходимым. Исследования на крысах показывают, что монтелукаст проникает в молоко; проникает ли он в грудное молоко у женщин, неизвестно. У кормящих грудью препарат применяют, опять же, только при безусловной необходимости.
Нежелательные явления
Монтелукаст оценивали в клинических исследованиях так: таблетки 10 мг примерно у 4000 взрослых с астмой от 15 лет, таблетки 10 мг примерно у 400 взрослых с астмой и сезонным аллергическим ринитом, таблетки 5 мг примерно у 1750 детей с астмой 6–14 лет. Чаще, чем на плацебо, пациенты сообщали о головной боли и боли в животе. Профиль безопасности не менялся при длительном лечении — до двух лет у взрослых и до года у детей 6–14 лет.
- очень часто после вывода препарата на рынок: инфекции верхних дыхательных путей; часто — диарея, тошнота, рвота, повышение активности аминотрансфераз, сыпь, лихорадка;
- нечасто: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, головокружение, сонливость, парестезии или гипестезия, судорожные приступы, носовое кровотечение, сухость во рту, диспепсия, синяки, крапивница, зуд, боли в суставах и мышцах, включая мышечные судороги, астения и утомляемость, плохое самочувствие, отёк;
- психические нарушения нечасто: ненормальные сны, включая ночные кошмары, бессонница, снохождение, раздражительность, тревога, двигательное беспокойство, возбуждение, в том числе агрессивное поведение или враждебность, депрессия;
- редко: повышенная склонность к кровотечениям, тремор, сердцебиение, ангионевротический отёк;
- очень редко: эозинофильные инфильтраты в печени, галлюцинации, суицидальные мысли и поведение, синдром Черджа — Стросс, гепатит, включая холестатический, гепатоцеллюлярный и смешанного происхождения, узловатая эритема, многоформная эритема.
Психоневрологические явления в этом перечне заслуживают отдельного разговора с врачом: они нечасты, но заметны и обратимы при отмене, а у детей их проще пропустить, потому что ребёнок не всегда связывает изменившийся сон или настроение с лекарством. Повышение аминотрансфераз, наоборот, обычно бессимптомно и выявляется анализами.
Передозировка
Подробных сведений о лечении передозировки монтелукаста нет. В исследованиях при хронической астме монтелукаст давали пациентам 22 недели в дозах до 200 мг в сутки, а в краткосрочных исследованиях около недели в дозах до 900 мг в сутки — без клинически значимых нежелательных действий.
Есть сообщения об острой передозировке после вывода препарата на рынок и в клинических исследованиях: они касались доз до 1000 мг у взрослых и детей, включая около 61 мг на килограмм массы тела у ребёнка 42 месяцев. Клинические и лабораторные наблюдения соответствовали профилю безопасности у взрослых и детей, и в большинстве случаев передозировки нежелательных действий не отмечалось. Самые частые из отмеченных — боль в животе, сонливость, жажда, головная боль, рвота и повышенная психомоторная активность. Удаляется ли монтелукаст перитонеальным диализом или гемодиализом, неизвестно.
Как получить рецепт на Montelukast Sandoz онлайн
Препарат отпускается по рецепту, и первое, что уточнит врач, — возраст пациента и роль препарата в схеме: дополнение к ингаляционным кортикостероидам, замена их малых доз при лёгкой астме или профилактика бронхоспазма при физической нагрузке. От этого зависит и дозировка, и то, какие препараты остаются в схеме.
Стоит рассказать, чем астма контролируется сейчас и как часто приходится пользоваться ингалятором скорой помощи, были ли за последнее время тяжёлые приступы с пероральными кортикостероидами, есть ли сезонный аллергический ринит и аспириновая астма. Отдельно сообщают о фенилкетонурии — из-за аспартама в жевательных таблетках — и о непереносимости галактозы из-за лактозы в таблетке 10 мг, о беременности и кормлении грудью, о болезнях печени, а также о приёме фенитоина, фенобарбитала или рифампицина. Врач на онлайн-консультации оценит эти обстоятельства и при отсутствии противопоказаний выпишет электронный рецепт.
