Montelukast Sandoz: composición y forma farmacéutica
Un comprimido masticable contiene 4 mg o 5 mg de montelukast en forma de montelukast sódico, y un comprimido recubierto con película, 10 mg. Las tres concentraciones corresponden a tres grupos de edad, y eso es lo principal al elegir el envase.
Los comprimidos masticables se mastican antes de tragarlos. Los de 4 mg y 5 mg contienen aspartamo, fuente de fenilalanina, por lo que pueden ser perjudiciales en la fenilcetonuria; el comprimido de 10 mg contiene lactosa y no conviene en la rara intolerancia hereditaria a la galactosa, el déficit de lactasa de tipo Lapp o el síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.
Cómo actúa Montelukast Sandoz
Los leucotrienos cisteinílicos — LTC4, LTD4, LTE4 — son eicosanoides de fuerte acción inflamatoria liberados por distintas células, entre ellas los mastocitos y los granulocitos eosinófilos. Estos mediadores importantes, que favorecen el desarrollo del asma bronquial, se unen a los receptores de leucotrienos cisteinílicos. El receptor de tipo 1 se encuentra en las vías respiratorias humanas — en las células del músculo liso de las vías aéreas y en los macrófagos — y en la superficie de otras células proinflamatorias, incluidos los granulocitos eosinófilos y parte de las células madre de la médula ósea.
Los leucotrienos cisteinílicos se relacionan con la fisiopatología del asma y de la inflamación alérgica de la mucosa nasal. En el asma, los efectos dependientes de leucotrienos incluyen el broncoespasmo, la secreción de moco, el aumento de la permeabilidad vascular y la afluencia de granulocitos eosinófilos. En la rinitis alérgica se liberan desde la mucosa nasal tras el contacto con el alérgeno, tanto en la reacción precoz como en la fase tardía; la prueba de provocación intranasal con ellos mostró un aumento de la resistencia en las fosas nasales con síntomas de obstrucción.
Indicaciones
Las tres concentraciones se emplean en el asma bronquial leve y moderada como medicamento añadido en pacientes en los que no se logra un control suficiente de los síntomas con corticoides inhalados y β-agonistas de acción corta a demanda. Solo cambia la edad: 4 mg de 2 a 5 años, 5 mg de 6 a 14 años y 10 mg a partir de los 15.
Hay además dos escenarios de prescripción adicionales.
- en lugar de dosis bajas de corticoides inhalados en el asma persistente leve, en pacientes que en el último tiempo no han tenido crisis graves que exigieran corticoides orales y que no son capaces de usar correctamente los corticoides inhalados;
- para prevenir el asma cuyo rasgo dominante es el broncoespasmo inducido por el ejercicio: para la concentración de 4 mg, pacientes de 2 años en adelante;
- en pacientes con asma en los que el montelukast está indicado, la concentración de 10 mg puede aliviar además los síntomas de la rinitis alérgica estacional.
Modo de empleo y dosificación
El medicamento se toma una vez al día por la noche, y esa regla es común a todas las concentraciones. El efecto terapéutico sobre los indicadores de control del asma se aprecia ya el primer día, pero la toma se mantiene tanto cuando los síntomas están controlados como en los periodos de exacerbación.
| Edad | Dosis |
| De 6 meses a 5 años | granulado de 4 mg, una forma aparte para los niños a los que les cuesta tomar el comprimido masticable |
| 2–5 años | un comprimido masticable de 4 mg al día por la noche, una hora antes de comer o dos horas después; la toma se hace bajo la supervisión de un adulto |
| 6–14 años | un comprimido masticable de 5 mg al día por la noche, una hora antes de comer o dos horas después |
| 15 años en adelante | un comprimido recubierto de 10 mg al día por la noche, con independencia de las comidas |
| Insuficiencia renal, alteraciones leves y moderadas de la función hepática, edad avanzada | no hace falta ajustar la dosis; no hay datos sobre alteraciones graves de la función hepática |
| Hombres y mujeres | la dosis es la misma |
La concentración de 4 mg no se emplea en menores de 2 años, la de 5 mg en menores de 6 y la de 10 mg en menores de 15: no se han establecido la seguridad ni la eficacia en esos grupos. El montelukast no se recomienda en monoterapia en el asma persistente moderada, y sustituir con él las dosis bajas de corticoides inhalados en el asma leve solo se plantea en las condiciones descritas arriba. El asma persistente leve se define por síntomas más de una vez por semana pero menos de una vez al día, síntomas nocturnos más de dos veces al mes pero menos de una vez por semana, y función pulmonar normal entre episodios. Si en la visita de control, habitualmente en el plazo de un mes, no se consigue controlar los síntomas de forma satisfactoria, se considera un tratamiento antiinflamatorio adicional o distinto. En el asma de esfuerzo en niños de 2 a 5 años el estado se evalúa a las 2–4 semanas. No debe tomarse a la vez que otros medicamentos que contengan montelukast.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier excipiente. Un único punto, algo poco habitual en un medicamento sujeto a receta.
Mucho más importante es la limitación sobre el modo de empleo: el montelukast no se toma nunca por vía oral para cortar una crisis aguda de asma. En la crisis se usa un β-agonista inhalado de acción corta, que el paciente debe tener a mano, y si hace falta más cantidad de lo habitual conviene acudir al médico cuanto antes. Tampoco se sustituyen bruscamente por montelukast los corticoides inhalados u orales.
Advertencias especiales y precauciones
No hay datos que indiquen que con montelukast pueda reducirse la dosis de los corticoides orales. Si el medicamento se ha añadido a los corticoides inhalados, estos no se sustituyen de golpe: el montelukast se incorpora al esquema de tratamiento ya existente.
- en raras ocasiones, en pacientes que toman antiasmáticos, incluido el montelukast, puede aparecer eosinofilia sistémica, a veces con signos clínicos de vasculitis, lo que corresponde al diagnóstico de síndrome de Churg-Strauss, tratado a menudo con corticoides sistémicos;
- los casos de ese síndrome se asociaron por lo general, aunque no siempre, a una reducción de la dosis o a la retirada del corticoide oral, y la relación del antagonista del receptor de leucotrienos con el síndrome no puede descartarse ni confirmarse;
- el médico debe prestar especial atención si aparecen eosinofilia, erupción de origen vascular, agravamiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardiológicas o neuropatía: a ese paciente se le estudia a fondo y se reevalúa el esquema de tratamiento;
- en el asma por aspirina, pese al tratamiento con montelukast, hay que seguir evitando el ácido acetilsalicílico y otros antiinflamatorios no esteroideos;
- no se han establecido la seguridad ni la eficacia en menores de 2 años.
No se espera que el montelukast influya en la capacidad de conducir o de manejar maquinaria, aunque muy raramente se ha notificado somnolencia. La esfera psíquica merece atención aparte: la lista de reacciones adversas incluye trastornos del sueño, pesadillas, agitación, comportamiento agresivo, depresión y, muy raramente, ideas y conductas suicidas, de modo que cualquier cambio del ánimo o de la conducta, sobre todo en un niño, debe comunicarse al médico enseguida.
Interacción con otros medicamentos
El montelukast puede emplearse junto con otros medicamentos que se administran habitualmente en la prevención y el tratamiento prolongado del asma. En los estudios de interacciones, la dosis clínica recomendada de montelukast no alteró de forma significativa la farmacocinética de teofilina, prednisona y prednisolona, anticonceptivos orales con etinilestradiol y noretindrona en proporción 35:1, terfenadina, digoxina y warfarina.
- en pacientes que tomaban a la vez fenobarbital, el área bajo la curva de concentración de montelukast frente al tiempo disminuyó alrededor de un 40%;
- el montelukast se metaboliza con participación de la isoenzima CYP3A4, por lo que hace falta precaución — sobre todo en niños — al administrarlo junto con inductores de esa isoenzima: fenitoína, fenobarbital y rifampicina;
- en estudios in vitro el montelukast se mostró como un inhibidor potente del CYP2C8, pero un ensayo clínico de interacción con rosiglitazona — sustrato representativo de los fármacos metabolizados sobre todo por esa enzima — demostró que in vivo no lo inhibe;
- por eso no se prevé que el montelukast modifique de forma significativa el metabolismo de los medicamentos que siguen la vía del CYP2C8, como el paclitaxel, la rosiglitazona y la repaglinida.
La conclusión práctica de esta lista es sencilla: el propio montelukast interfiere poco en la farmacocinética ajena, mientras que su concentración cae de forma apreciable en presencia de inductores de las enzimas hepáticas. Es esa combinación, y no la contraria, la que exige la atención del médico.
Embarazo y lactancia
Los estudios en animales no muestran un efecto perjudicial sobre el curso del embarazo ni sobre el desarrollo del embrión o del feto. Los datos limitados de las bases disponibles sobre el uso del preparado durante el embarazo no apuntan a una relación causal entre la toma de montelukast y la aparición de malformaciones, por ejemplo de las extremidades, descritas rara vez en todo el mundo tras la comercialización.
El montelukast solo puede emplearse durante el embarazo cuando se considere absolutamente necesario. Los estudios en ratas muestran que el montelukast pasa a la leche; si pasa a la leche materna en la mujer, se desconoce. En mujeres que amamantan el medicamento se usa, de nuevo, solo ante una necesidad absoluta.
Reacciones adversas
El montelukast se evaluó en ensayos clínicos así: comprimidos de 10 mg en unos 4000 adultos con asma de 15 años en adelante, comprimidos de 10 mg en unos 400 adultos con asma y rinitis alérgica estacional, y comprimidos de 5 mg en unos 1750 niños con asma de 6 a 14 años. Con más frecuencia que con placebo los pacientes comunicaron cefalea y dolor abdominal. El perfil de seguridad no cambió con el tratamiento prolongado: hasta dos años en adultos y hasta un año en niños de 6 a 14 años.
- muy frecuentes tras la comercialización: infección de las vías respiratorias altas; frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, aumento de la actividad de las aminotransferasas, erupción, fiebre;
- poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad incluida la anafilaxia, mareo, somnolencia, parestesias o hipoestesia, crisis convulsivas, epistaxis, sequedad de boca, dispepsia, hematomas, urticaria, prurito, dolor articular y muscular incluidos los calambres, astenia y cansancio, malestar, edema;
- trastornos psíquicos poco frecuentes: sueños anómalos incluidas las pesadillas, insomnio, sonambulismo, irritabilidad, ansiedad, inquietud motora, agitación con comportamiento agresivo u hostilidad, depresión;
- raros: mayor tendencia al sangrado, temblor, palpitaciones, angioedema;
- muy raros: infiltrados eosinófilos en el hígado, alucinaciones, ideas y conductas suicidas, síndrome de Churg-Strauss, hepatitis incluidas la colestásica, la hepatocelular y la de origen mixto, eritema nudoso, eritema multiforme.
Los fenómenos psiconeurológicos de esta lista merecen una conversación aparte con el médico: son poco frecuentes, pero llamativos y reversibles al retirar el fármaco, y en los niños es más fácil pasarlos por alto, porque el niño no siempre relaciona el sueño o el ánimo alterados con el medicamento. El aumento de las aminotransferasas, en cambio, suele ser asintomático y lo detectan los análisis.
Sobredosis
No hay información detallada sobre el tratamiento de la sobredosis de montelukast. En los estudios de asma crónica se administró a pacientes durante 22 semanas en dosis de hasta 200 mg al día, y en estudios cortos durante cerca de una semana en dosis de hasta 900 mg al día, sin efectos indeseables clínicamente relevantes.
Hay notificaciones de sobredosis aguda tras la comercialización y en ensayos clínicos: correspondían a dosis de hasta 1000 mg en adultos y niños, incluidos unos 61 mg por kilogramo de peso en un niño de 42 meses. Las observaciones clínicas y de laboratorio coincidieron con el perfil de seguridad en adultos y niños, y en la mayoría de los casos de sobredosis no se registraron efectos indeseables. Los más frecuentes entre los registrados fueron dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos y aumento de la actividad psicomotora. Se desconoce si el montelukast se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.
Cómo conseguir la receta de Montelukast Sandoz en línea
El medicamento se dispensa con receta y lo primero que precisará el médico es la edad del paciente y el papel del fármaco en el esquema: complemento de los corticoides inhalados, sustitución de sus dosis bajas en el asma leve o prevención del broncoespasmo por ejercicio. De ello dependen tanto la concentración como los medicamentos que se mantienen.
Conviene contar con qué se controla el asma ahora y con qué frecuencia hay que recurrir al inhalador de rescate, si en el último tiempo ha habido crisis graves con corticoides orales, y si existen rinitis alérgica estacional y asma por aspirina. Aparte se informa de la fenilcetonuria — por el aspartamo de los comprimidos masticables — y de la intolerancia a la galactosa por la lactosa del comprimido de 10 mg, del embarazo y la lactancia, de las enfermedades hepáticas y de la toma de fenitoína, fenobarbital o rifampicina. El médico valorará estas circunstancias en la consulta en línea y, si no hay contraindicaciones, emitirá la receta electrónica.
