Lisinoratio 20: состав и форма выпуска
Одна таблетка содержит 5 мг, 10 мг или 20 мг лизиноприла; в этой упаковке — двадцатимиллиграммовая. Три дозировки здесь не формальность: лизиноприл почти во всех показаниях начинают с малой дозы и поднимают ступенями, поэтому лечение по ходу переходит с одной таблетки на другую.
Пища на всасывание лизиноприла не влияет, поэтому принимать его можно независимо от еды. Принимают раз в сутки, каждый день в одно и то же время — привязка важна, потому что дозу подбирают по давлению, измеренному непосредственно перед приёмом очередной таблетки.
Как действует Lisinoratio 20
Лизиноприл — ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, но внутри группы стоит особняком: он не является пролекарством, не подвергается биотрансформации в печени и растворим в воде, из-за чего его выделяют в отдельный, третий класс. Механизм состоит в торможении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы за счёт блокады фермента, превращающего ангиотензин I в сосудосуживающий ангиотензин II. Следствий несколько: концентрация ангиотензина II падает в тканях и плазме, снижается выброс альдостерона надпочечниками, падает активность ренина плазмы.
Второй, менее очевидный эффект идёт через систему калликреин-кинины. Ангиотензинпревращающий фермент похож на киназу II, разрушающую брадикинин, поэтому лизиноприл повышает концентрацию сосудорасширяющего брадикинина, а тот усиливает превращение арахидоновой кислоты в расширяющие сосуды простагландины PGI2 и PGE2. Есть и третья сторона дела: ангиотензин II обладает не только сосудосуживающими, но и митогенными свойствами — он ускоряет синтез коллагена I и III типов, то есть фиброз, увеличивает выделение эндотелина. Подавление системы поэтому препятствует гипертрофии сердечной мышцы и фиброзу сосудистой стенки. На практике давление снижается и лёжа, и стоя, без рефлекторной тахикардии, сопротивление в почечных артериях падает без влияния на клубочковую фильтрацию, а короткий перерыв в лечении не даёт эффекта отдачи.
Показания
Показаний четыре, и они складываются в последовательность от давления к его последствиям. Первое — первичная и реноваскулярная артериальная гипертензия, в монотерапии или вместе с другими снижающими давление препаратами. Второе — сердечная недостаточность, отдельно либо вместе с мочегонными и иногда с препаратами наперстянки. Третье — гемодинамически стабильные пациенты в ранней, в пределах 24 часов, фазе инфаркта, и цель здесь профилактическая: не допустить дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности.
Четвёртое показание говорит не о сердце, а о почках: лечение пациентов с гипертензией, диабетом 2 типа и начальной нефропатией. Оно опирается на нефропротективные свойства группы — замедление почечной недостаточности за счёт уменьшения протеинурии, ограничения избыточной фильтрации в здоровых нефронах и торможения разрастания в клубочках. У пациентов в ранней фазе инфаркта лизиноприл, кроме того, уменьшает гипертрофию левого желудочка и повышает выживаемость, особенно вместе с нитратами.
Способ применения и дозировка
При первичной гипертензии у пациента без мочегонных начинают с 10 мг, а обычная поддерживающая доза составляет 20–40 мг раз в сутки. Ожидаемое снижение давления у части людей наступает лишь через 2–4 недели, а максимальная изучавшаяся доза 80 мг в сутки эффективности не прибавляла. Если пациент уже принимает мочегонное, его по возможности отменяют за 2–3 дня до начала, а если нельзя — начинают с 5 мг под строгим контролем. При реноваскулярной гипертензии стартовая доза ещё меньше, 2,5 или 5 мг. Детям 6–16 лет дают 2,5 мг в сутки при массе от 20 до 50 кг и 5 мг при массе 50 кг и больше; до 6 лет препарат не назначают.
При сердечной недостаточности утренняя стартовая доза равна 2,5 мг, поддерживающая обычно 5–20 мг; дозу повышали не чаще раза в 4 недели и не больше чем на 10 мг за шаг. При гипонатриемии ниже 130 мЭкв/л или клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин начинают с 2,5 мг под наблюдением; наибольшее снижение давления приходится на 6–8 часов после первой дозы. В ранней фазе инфаркта схема расписана по часам: 5 мг в первые сутки, ещё 5 мг через 24 часа, 10 мг через 48 часов и дальше 10 мг раз в сутки шесть недель, вместе с антикоагулянтами, антиагрегантами и бета-адреноблокаторами; при систолическом давлении 120 мм рт. ст. и ниже первые три дня дают 2,5 мг. При диабетической нефропатии начинают с 10 мг и при необходимости доводят до 20 мг. При почечной недостаточности дозу считают по клиренсу креатинина, максимум 40 мг в сутки, а диализным пациентам дозу дают после процедуры.
Противопоказания
Список короткий, и почти каждый пункт в нём — про предыдущий опыт с этой же группой лекарств. Не назначают при повышенной чувствительности к дигидрату лизиноприла, к другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента и к вспомогательным веществам. Отдельно вынесен ангионевротический отёк, ставший следствием приёма ингибиторов этого фермента, а также идиопатический или наследственный отёк — однажды случившийся, он закрывает дорогу ко всей группе.
Вторая часть запретов анатомическая. Препарат противопоказан при гемодинамически значимом затруднении оттока крови из левого желудочка, при двустороннем сужении почечных артерий и при одностороннем, если почка единственная: там, где кровоток уже ограничен механически, снятие сосудосуживающего тонуса положения не улучшает. Замыкает список беременность.
Особые указания и меры предосторожности
Главная тема раздела — чрезмерное снижение давления после первой дозы и после каждого повышения дозы лизиноприла или мочегонного. При неосложнённой гипертензии это редкость, но вероятность растёт после 70 лет, при тяжёлой гипертензии, гипонатриемии ниже 140 ммоль/л, гиповолемии, тяжёлой сердечной недостаточности, болезнях почек и значительном сужении мозговых артерий. Если давление упало, пациента укладывают горизонтально с приподнятыми ногами, восполняют объём крови физиологическим раствором, а при брадикардии вводят атропин; такой эпизод отмены препарата не требует.
| Ситуация | Что делает врач |
| Начало лечения у пациента из группы риска | начинают в больнице с 2,5 мг в сутки и наблюдают не менее 8 часов после первой дозы |
| Сужение почечной артерии или реноваскулярная гипертензия | начинают в стационаре с 2,5 мг, отменяют мочегонные, первые недели следят за функцией почек |
| Ранняя фаза инфаркта, систолическое давление ниже 100 мм рт. ст. | дозу снижают до 5 мг, при необходимости до 2,5 мг; если ниже 90 дольше часа — препарат отменяют |
| Протеинурия больше 1 г в сутки | лечение продолжают только после взвешивания пользы и риска для почек, с регулярным контролем |
| Отёк языка, глотки или гортани | подкожно 0,3–0,5 мл 0,1% адреналина или медленно внутривенно 0,1 мг под контролем ЭКГ, затем кортикостероиды и антигистаминные; наблюдение 12–24 часа |
| Гемодиализ на высокопроницаемых мембранах, ЛПНП-аферез, десенсибилизация ядом ос и пчёл | меняют тип мембраны либо заранее заменяют препарат другим средством от давления |
Остальные предостережения короче, но их много. Редко возможны нейтропения и агранулоцитоз с лихорадкой, болью в горле и увеличением лимфоузлов — при болезнях почек, системных болезнях соединительной ткани и приёме аллопуринола или кортикостероидов лейкоциты контролируют регулярно. При желтухе или росте печёночных ферментов препарат отменяют, а перед общей анестезией объём крови увеличивают заранее. Калий может расти, поэтому калийсберегающие мочегонные и препараты калия при недостаточности почек и сердца не рекомендуются. При первичном гиперальдостеронизме препарат не рекомендуется из-за малой эффективности, а после пересадки почки и на диализе начинают с 2,5 мг и следят за анализом крови: через 1–6 месяцев может развиться анемия.
Взаимодействие с другими препаратами
Часть взаимодействий усиливает основной эффект и потому опасна гипотонией. Другие снижающие давление средства, прежде всего мочегонные, а также снотворные, наркотические анальгетики, средства для наркоза, амифостин и баклофен усиливают действие лизиноприла; ингибиторы фермента, в свою очередь, усиливают действие алкоголя, а алкоголь — их собственное. В обратную сторону работают нестероидные противовоспалительные средства вроде аспирина и индометацина: они ослабляют эффект и могут усугублять нарушения функции почек. Ослабляют его и симпатомиметики — сальбутамол, фенотерол — и поваренная соль; антациды уменьшают биодоступность.
Вторая часть касается лабораторных сдвигов. Совместный приём с препаратами калия, калийсберегающими мочегонными — спиронолактоном, амилоридом, триамтереном — и другими средствами, повышающими калий, например гепарином, может привести к гиперкалиемии, особенно при почечной недостаточности. Ингибиторы фермента способны усиливать сахароснижающее действие производных сульфонилмочевины, бигуанидов и инсулина. Концентрация лития в сыворотке может расти. И отдельная группа риска по крови: одновременный приём аллопуринола, прокаинамида, противоопухолевых средств или системных кортикостероидов повышает вероятность лейкопении.
Беременность и грудное вскармливание
Здесь инструкция предельно лаконична: препарат не применяют при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность к тому же вынесена в противопоказания — это не предостережение, которое врач взвешивает, а прямой запрет. Ни данных исследований, ни описания механизма в этом разделе нет.
Практический вывод простой. Женщине, планирующей беременность, вопрос о замене препарата нужно обсудить с врачом заранее. Если беременность наступила во время лечения, об этом сообщают врачу сразу: чем заменить лизиноприл и как быстро, решает он. В анкете перед выпиской рецепта беременность и кормление грудью указывают обязательно.
Побочные действия
Раздел открывается утверждением, необычным для лекарства с таким широким диапазоном доз: частота и выраженность нежелательных реакций от дозы не зависят. Чаще всего речь идёт о снижении давления или ортостатической гипотонии, обычно после первой дозы и после каждого увеличения дозы лизиноприла или мочегонного. В единичных случаях описаны тахикардия, нарушения ритма, боль в груди, приступ стенокардии, инфаркт и инсульт. У пациентов в ранней фазе инфаркта спорадически, обычно в первые сутки, наблюдали атриовентрикулярную блокаду II и III степени, тяжёлую гипотонию и нарушение функции почек, редко — кардиогенный шок.
Самое известное последствие лечения — сухой непроходящий кашель, усиливающийся ночью; чаще он бывает у женщин, у некурящих и лёжа, и проходит после отмены. Реже встречаются боль в горле, охриплость, бронхит, ещё реже одышка, синусит, ринит, бронхоспазм и инфильтраты в лёгких. Со стороны почек как следствие подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы могут появиться или усилиться нарушения их функции; при тяжёлой застойной недостаточности описаны олигурия, рост мочевины и единичные случаи острой почечной недостаточности. Со стороны пищеварения спорадически возникают тошнота, боль в верхней части живота и диспепсия, реже рвота, диарея, запоры; описаны единичные случаи холестатической желтухи и молниеносного гепатита. Кожные реакции — сыпь, реже крапивница, зуд, ангионевротический отёк губ и лица; из тяжёлых сообщалось о пузырчатке, многоформной эритеме и синдромах Стивенса — Джонсона и Лайелла. Со стороны нервной системы возможны головная боль и утомляемость, реже головокружение, депрессия, нарушения сна, импотенция, парестезии, судороги мышц и металлический привкус во рту.
Передозировка
Картина передозировки прямо продолжает основное действие препарата и зависит от её степени. Возможны тяжёлая гипотония вплоть до шока, брадикардия, нарушения электролитов и почечная недостаточность. Специфического антидота инструкция не называет: лечение симптоматическое, при необходимости рассматривают введение катехоламинов и ангиотензина II — веществ, действующих в противоположную сторону.
Второй способ помощи — удалить лизиноприл из крови, и для этой молекулы он доступен: препарат выводится при диализе. Но с оговоркой, которая повторяется и в предостережениях: нельзя использовать высокопроницаемые полиакрилонитриловые мембраны. Диализ на них сам по себе способен вызвать псевдоанафилактическую реакцию — отёк лица, покраснение, падение давления и одышку через несколько минут после начала процедуры.
Как получить рецепт на Lisinoratio 20 онлайн
Лизиноприл почти никогда не назначают «просто от давления»: у него четыре разных показания, и от того, какое из них ваше, зависит и стартовая доза, и скорость её повышения. На сайте e-zdrowie.com вы заполняете медицинскую анкету, врач разбирает ответы и, если препарат подходит, выписывает электронный рецепт: код приходит сообщением, и по нему любая польская аптека выдаст таблетки.
В анкете укажите, чем именно вы лечитесь: гипертензией, сердечной недостаточностью, состоянием после инфаркта или диабетической нефропатией, и назовите обычные цифры давления и дозу, которую принимаете сейчас. Обязательно сообщите о болезнях почек, сужении почечных артерий, диализе или пересадке почки, о диабете и о том, принимаете ли вы мочегонные. Отдельно перечислите лекарства — препараты калия и калийсберегающие мочегонные, нестероидные обезболивающие, литий, инсулин, аллопуринол, кортикостероиды. И обязательно напишите, если после ингибитора этого фермента когда-нибудь был отёк лица, губ или языка либо появлялся сухой кашель: первое закрывает дорогу ко всей группе, второе часто становится причиной замены.
