Lisinoratio 20 — (IR): состав и форма выпуска
Одна таблетка содержит 20 мг лизиноприла. Принимают препарат раз в сутки, каждый день в одно и то же время, и это требование строже, чем кажется: гипотензивное действие ослабевает к моменту следующей дозы, а разброс во времени приёма сдвигает эту точку.
Пища на биодоступность лизиноприла не влияет, так что привязываться к еде не нужно. Зато влияет соль: её избыточное потребление способно ослабить гипотензивное действие препарата.
Как действует Lisinoratio 20 — (IR)
Лизиноприл — синтетическое пептидное соединение для приёма внутрь, тормозящее активность ангиотензинпревращающего фермента. Этот фермент превращает ангиотензин I в ангиотензин II — вещество с сильным сосудосуживающим действием, повышающее артериальное давление. Ангиотензин II дополнительно увеличивает выделение альдостерона корой надпочечников. Затормозив фермент, препарат снижает концентрацию ангиотензина II в плазме и выделение альдостерона, а это, в свою очередь, может слегка повысить содержание калия в сыворотке.
Насколько слегка — измерено. У пациентов с гипертензией и нормальной функцией почек, получавших только лизиноприл 24 недели, среднее увеличение калия было меньше 0,1 мЭкв/л. Но среднее скрывает разброс: примерно у 10% пациентов калий вырос больше чем на 0,5 мЭкв/л, а почти у 6% на столько же снизился. А у тех, кто получал лизиноприл вместе с тиазидным мочегонным, существенных изменений калия не отмечали вовсе — мочегонное и ингибитор АПФ уравновешивают друг друга.
Показания
Показаний четыре, и они охватывают почти весь спектр применения ингибиторов АПФ. Первое — лечение артериальной гипертензии, самостоятельной и реноваскулярной, в монотерапии или с другими средствами, снижающими давление. Второе — лечение сердечной недостаточности, тоже в монотерапии либо вместе с мочегонными, а в отдельных случаях и с препаратами наперстянки.
Третье показание отличается сроками: лечение гемодинамически стабильных пациентов в ранней фазе инфаркта миокарда, в первые 24 часа, ради предупреждения дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности. Четвёртое касается почек: пациенты с гипертензией и диабетом второго типа при почечных осложнениях с микроальбуминурией. Схема дозирования у каждого показания своя, и различаются они не на проценты, а в разы.
Способ применения и дозировка
Общий принцип один: начинают с малого и подстраивают по давлению, измеренному прямо перед очередной дозой. Дальше всё зависит от того, ради чего препарат назначен.
- самостоятельная гипертензия без мочегонных: начальная доза 10 мг, поддерживающая обычно 20–40 мг раз в сутки; у части пациентов ожидаемое снижение давления наступает лишь через 2–4 недели, а 80 мг в сутки в длительных исследованиях эффективности не прибавляли;
- гипертензия на фоне мочегонных: мочегонное отменяют за 2–3 дня до начала; если отменить нельзя, начинают под строгим контролем с 5 мг и следят за давлением до ожидаемого снижения и ещё час сверх того;
- реноваскулярная гипертензия: начинают с 2,5 или 5 мг, потому что при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки давление может упасть чрезмерно;
- сердечная недостаточность: 2,5 мг однократно утром, поддерживающая 5–20 мг; дозу повышают не чаще раза в 4 недели и не более чем на 10 мг за шаг, а наибольшее падение давления приходится на 6–8 часов после начальной дозы;
- ранняя фаза инфаркта: 5 мг в первые 24 часа, ещё 5 мг через сутки, 10 мг через двое, затем 10 мг раз в сутки 6 недель; при систолическом давлении 120 мм рт. ст. и ниже первые три дня дают 2,5 мг, а при падении ниже 90 мм рт. ст. дольше часа препарат отменяют;
- диабетическая нефропатия: 10 мг раз в сутки, при необходимости 20 мг, цель — диастолическое давление ниже 90 мм рт. ст. сидя; детям 6–16 лет с гипертензией дают 2,5 мг при массе от 20 до 50 кг и 5 мг при массе 50 кг и больше, максимум соответственно 20 и 40 мг в сутки.
Почки задают отдельную шкалу, поскольку лизиноприл выводится с мочой. При клиренсе креатинина от 30 до 70 мл/мин начальная суточная доза 5–10 мг, при клиренсе от 10 до 30 мл/мин — 2,5–5 мг, а ниже 10 мл/мин, в том числе на диализе, — 2,5 мг; максимальная поддерживающая доза при почечной недостаточности 40 мг. Лизиноприл удаляется из плазмы при гемодиализе, поэтому диализным пациентам суточную дозу дают после процедуры. Пожилым дозу повышают очень осторожно: сила действия у них такая же, как у молодых, но максимальная концентрация в сыворотке оказалась примерно вдвое выше.
Противопоказания
Три первых запрета связаны с отёком: повышенная чувствительность к лизиноприлу или вспомогательным веществам, ангионевротический отёк, вызванный в прошлом лечением ингибитором АПФ, и врождённый, идиопатический ангионевротический отёк. Дальше идут беременность и кормление грудью.
Оставшиеся два противопоказания лекарственные. Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, запрещено пациентам с диабетом или нарушением функции почек при скорости клубочковой фильтрации ниже 60 мл/мин на 1,73 м2. И полностью запрещено сочетание с ингибитором неприлизина, например сакубитрилом: препарат нельзя давать в течение 36 часов до применения комбинации сакубитрил + валсартан или после неё.
Особые указания и меры предосторожности
Главное предостережение — ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и гортани: у получающих ингибиторы АПФ его наблюдали редко, но он может стоить жизни. При отёке языка, голосовой щели или гортани вероятна непроходимость дыхательных путей, особенно если пациент раньше переносил операцию на них. У пациентов негроидной расы такой отёк на ингибиторах АПФ встречается чаще.
- симптомная гипотония вероятнее при нарушении водно-электролитного баланса из-за мочегонных, диеты с малым содержанием натрия, диализа, диареи или рвоты, а также при тяжёлой ренин-зависимой гипертензии;
- у пациентов, которых одновременно десенсибилизируют ядом перепончатокрылых, изредка возникают угрожающие жизни псевдоанафилактические реакции;
- факторы риска гиперкалиемии — почечная недостаточность, диабет и одновременный приём калийсберегающих мочегонных;
- описаны нейтропения и агранулоцитоз, чаще при нарушенной функции почек или болезнях сосудов из группы коллагенозов, а изредка развивается синдром, начинающийся с холестатической желтухи и переходящий в угрожающий жизни молниеносный гепатит;
- как и другие сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ применяют осторожно при сужении пути оттока крови из левого желудочка.
Отдельно стоит кашель — самая известная особенность этого класса. При приёме ингибиторов АПФ может появиться сухой хронический кашель, усиливающийся ночью; он проходит после отмены препарата. Знать это стоит заранее: кашель на лизиноприле требует не обследования лёгких, а разговора с врачом о смене препарата.
Взаимодействие с другими препаратами
Взаимодействия лизиноприла удобнее разбирать по тому, к чему они приводят, а не по группам лекарств. Исходов здесь три: чрезмерное падение давления, рост калия и ухудшение функции почек — и большинство сочетаний ведёт к одному из них. Худший случай — когда все три исхода приходят вместе, и происходит это при одновременном приёме нескольких средств, действующих на одну и ту же систему: клиническое исследование показало, что сочетание ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II или с алискиреном даёт больше нежелательных событий, включая острую почечную недостаточность, чем любое из этих средств поодиночке.
| С чем | Что происходит | Что делать |
| Мочегонные средства | усиление гипотензивного действия, а с калийвыводящими — предотвращение вызванной ими гипокалиемии | отменять мочегонное за 2–3 дня до начала лечения |
| НПВП, включая избирательные ингибиторы ЦОГ-2 | ослабление гипотензивного действия, а при нарушенной функции почек, у пожилых и при обезвоживании — усиление почечных нарушений вплоть до вероятной острой почечной недостаточности, обычно обратимой | осторожность при сочетанном лечении |
| Антагонисты рецепторов ангиотензина II или алискирен | двойная блокада той же системы вместо одинарной ухудшает сразу все три исхода, названные выше | двойную блокаду не применять |
| Соли лития | лизиноприл может замедлять выведение лития | регулярно контролировать литий и при необходимости снижать его дозу |
| Препараты калия, калийсберегающие мочегонные, заменители соли с калием | рост калия в сыворотке, особенно при нарушенной функции почек | осторожность и частый контроль калия |
| Инсулин и пероральные противодиабетические средства | возможное усиление гипогликемического действия, вероятнее в первые недели лечения и при нарушении функции почек | строго контролировать гликемию в первый месяц |
Ещё три взаимодействия объединяет один и тот же исход — ангионевротический отёк, риск которого повышается при одновременном приёме ингибиторов mTOR, таких как темсиролимус, сиролимус и эверолимус, ингибиторов неприлизина вроде сакубитрила и вилдаглиптина. Средства для общего наркоза усиливают гипотензивное действие вплоть до гипотонии, цитотоксические средства и системные глюкокортикостероиды увеличивают риск лейкопении, а у получающих инъекционные соли золота редко описывали реакции, напоминающие действие нитратов: покраснение лица, тошноту, рвоту и снижение давления. С нитратами, пропранололом, дигоксином и гидрохлоротиазидом значимых взаимодействий не выявлено.
Беременность и грудное вскармливание
Беременность и кормление грудью стоят прямо в списке противопоказаний — это не рекомендация, а запрет. Причина в механизме: препарат действует на ренин-ангиотензиновую систему, а она у плода отвечает за развитие почек и объём околоплодных вод.
Практический вывод для женщин детородного возраста прост: о планируемой беременности врача нужно предупредить заранее, чтобы он успел подобрать другое средство от давления. Если беременность обнаружилась во время лечения, лизиноприл отменяют.
Побочные действия
Часто встречаются головокружение и головная боль, ортостатические явления со снижением давления, кашель, диарея и рвота, нарушения функции почек. Нечасто отмечают перемены настроения, парестезии, нарушения вкуса и сна, сердцебиение, тахикардию, синдром Рейно, воспаление слизистой носа, тошноту, боль в животе, диспепсию, сыпь, зуд, импотенцию, усталость и слабость. Отдельной строкой стоят инфаркт миокарда и мозговое сосудистое событие, вероятно вторичные по отношению к чрезмерному падению давления у пациентов из группы высокого риска, — напоминание о том, зачем в разделе о дозах столько оговорок про постепенность.
Редкие и очень редкие реакции затрагивают в основном кровь, кожу и печень. Редко — снижение гемоглобина и гематокрита, дезориентация, сухость слизистой рта, крапивница, облысение, ангионевротический отёк, уремия, острая почечная недостаточность, гинекомастия. Очень редко — угнетение работы костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, увеличение лимфатических узлов, аутоиммунные заболевания, гипогликемия, спазм бронхов, панкреатит, ангионевротический отёк кишечника, гепатит и печёночная недостаточность с желтухой, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, олигурия или анурия. С неизвестной частотой описаны синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, подагра, депрессия, инсульт, стенокардия и нарушения ритма сердца.
Передозировка
Раздел короткий, потому что механизм передозировки очевиден из механизма действия: наиболее вероятное проявление — чрезмерное снижение артериального давления и вызванные им нарушения.
Лечение соответствует причине. При падении давления вводят внутривенно капельно 0,9% раствор хлорида натрия; полезным может оказаться применение ангиотензина II. И есть возможность, которой нет у многих препаратов: лизиноприл можно удалить из крови с помощью гемодиализа — то же свойство, из-за которого диализным пациентам суточную дозу дают уже после процедуры.
Как получить рецепт на Lisinoratio 20 — (IR) онлайн
Лизиноприл — из тех препаратов, где доза говорит о диагнозе больше, чем название: 10 мг при обычной гипертензии, 2,5 мг при сердечной недостаточности или реноваскулярной, 5 мг в первые сутки инфаркта. Поэтому врачу важно не то, что вам нужен «препарат от давления», а то, ради чего именно. На сайте e-zdrowie.com вы заполняете медицинскую анкету, врач разбирает ответы и, если препарат подходит, выписывает электронный рецепт: код приходит сообщением, и по нему таблетки выдаст любая польская аптека.
Начните анкету с показания: гипертензия, сердечная недостаточность, состояние после инфаркта или диабетическая нефропатия — от этого зависит вся схема. Приведите последние измерения давления и креатинин или клиренс креатинина: почечная шкала здесь отдельная, а при клиренсе ниже 10 мл/мин доза падает до 2,5 мг. Обязательно сообщите, был ли у вас когда-нибудь ангионевротический отёк — особенно на ингибиторах АПФ — и есть ли врождённый отёк в семье: это прямое противопоказание. Отдельно назовите мочегонные, препараты калия и заменители соли, литий, регулярные НПВП, а также алискирен и сакубитрил с валсартаном — они с лизиноприлом несовместимы. При диабете укажите, чем лечитесь: в первый месяц возможно усиление гипогликемии. И скажите о беременности или её планировании — при беременности препарат запрещён.
