Dostinex® - (IR): состав и форма выпуска
Одна таблетка содержит 0,5 мг каберголина. Таблетки делимые, что позволяет использовать дозу 0,25 мг — именно она лежит в основе большинства схем приёма.
Препарат принимают внутрь. Переносимость дофаминергических средств лучше, когда их принимают вместе с пищей, поэтому каберголин пьют во время еды.
Как действует Dostinex® - (IR)
Каберголин — производное эрголина, обладающее дофаминергической активностью. Он прямо стимулирует дофаминовые D2-рецепторы клеток передней доли гипофиза, из-за чего секреция пролактина тормозится сильно и надолго. При дозах, превышающих те, что необходимы для снижения пролактина, добавляется и центральное дофаминергическое действие через те же рецепторы.
Эффект развивается быстро — снижение уровня пролактина в сыворотке заметно уже в течение 3 часов после однократного приёма 0,3–1,5 мг. Держится он долго: до 7–28 дней у здоровых добровольцев и пациентов с гиперпролактинемией и до 14–21 дня у женщин в послеродовом периоде. Причина такой продолжительности — длительное пребывание вещества в органе-мишени. И глубина, и длительность снижения пролактина зависят от дозы, а на другие эндокринные функции каберголин влияет очень избирательно.
Показания к применению
Каберголин применяют для подавления лактации сразу после родов и для прекращения уже начавшегося выделения молока.
Второе направление — лечение нарушений, вызванных избытком пролактина. Сюда относятся гиперпролактинемия с нарушениями менструального цикла (отсутствием менструаций, скудными или нерегулярными менструациями), отсутствие овуляции и галакторея, а также аденома гипофиза, идиопатическая гиперпролактинемия и синдром пустого турецкого седла, связанный с гиперпролактинемией.
Способ применения и дозировка
Схема зависит от того, для чего назначен препарат: разовая доза для подавления лактации, короткий двухдневный курс для прекращения уже начавшегося выделения молока и длительный еженедельный приём при гиперпролактинемии. Максимальная суточная доза — 3 мг.
| Ситуация | Доза |
|---|---|
| Подавление лактации после родов | 1 мг однократно (2 таблетки по 0,5 мг) в первый день после родов |
| Прекращение выделения молока | 0,25 мг каждые 12 часов в течение 2 дней |
| Гиперпролактинемия, старт | 0,5 мг в неделю — сразу или в два приёма |
| Гиперпролактинемия, повышение | На 0,5 мг в неделю с интервалом в месяц |
| Гиперпролактинемия, поддерживающая доза | 0,25–2 мг в неделю, в среднем 1 мг; свыше 1 мг — в несколько приёмов |
Плохая переносимость и контроль лечения
Если пациент плохо переносит дофаминергические препараты, лечение начинают с 0,25 мг в неделю и наращивают дозу медленно. При стойких или тяжёлых нежелательных реакциях дозу временно уменьшают, а затем возвращаются к терапевтической, прибавляя по 0,25 мг раз в две недели. После подбора дозы уровень пролактина контролируют ежемесячно — обычно он приходит в норму за 2–4 недели. После прекращения лечения гиперпролактинемия чаще всего возвращается, хотя у части пациентов сниженный уровень пролактина держится месяцами, а у большинства женщин овуляторные циклы сохраняются не менее шести месяцев. При тяжёлой печёночной недостаточности дозу уменьшают; у пациентов младше 16 лет препарат не изучен.
Противопоказания
Препарат не применяют в следующих случаях:
- повышенная чувствительность к каберголину или любому вспомогательному веществу;
- повышенная чувствительность к другим производным спорыньи;
- перенесённый фиброз лёгких, перикарда или забрюшинного пространства;
- выявленный до начала длительного лечения порок клапанов сердца по данным эхокардиографии.
Особые указания и меры предосторожности
Каберголин — производное спорыньи с активностью агониста серотониновых рецепторов 5-HT2B, а у этой группы препаратов при длительном применении описаны фиброзные и серозные осложнения: плеврит, плевральный выпот, фиброз плевры и лёгких, перикардит, выпот в перикарде, фиброз перикарда и пороки аортального, митрального или трёхстворчатого клапанов. Риск связан с суммарной накопленной дозой, поэтому лечение ведут наименьшей эффективной дозой и на каждом визите заново оценивают, оправдано ли его продолжение. У части пациентов после отмены препарата проявления клапанного порока уменьшались.
- до начала терапии всем пациентам делают эхокардиографию, чтобы исключить бессимптомный порок клапанов, а также определяют СОЭ или другие маркеры воспаления, оценивают функцию лёгких и почек и делают рентгенограмму грудной клетки;
- первую контрольную эхокардиографию проводят через 3–6 месяцев, далее — не реже одного раза в 6–12 месяцев; появление или нарастание регургитации, стеноза либо утолщения створок означает отмену препарата;
- если фиброз клапанов уже выявлен, каберголин не назначают вовсе; начало фиброза бывает скрытым, поэтому наблюдение должно быть регулярным;
- одышка, нехватка воздуха, упорный кашель и боль в груди могут указывать на поражение плевры и лёгких;
- боль в пояснице или боку, отёк ноги и болезненность живота заставляют подумать о забрюшинном фиброзе со сдавлением мочеточников или сосудов;
- при признаках сердечной недостаточности исключают фиброз клапанов и констриктивный перикардит;
- необъяснимое повышение СОЭ требует рентгенограммы грудной клетки: при плевральном выпоте и фиброзе этот показатель заметно растёт;
- осторожность нужна при тяжёлых болезнях сердца и сосудов, синдроме Рейно, язвенной болезни и кровотечениях из желудочно-кишечного тракта, а также при тяжёлых психических расстройствах, особенно психозах, в прошлом.
Препарат может вызывать ортостатическую гипотензию, поэтому его сочетание с другими средствами, снижающими давление, требует осторожности. Как и другие агонисты дофамина, каберголин способен провоцировать нарушения контроля импульсов — пристрастие к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, компульсивные покупки и переедание; о такой возможности предупреждают и самого пациента, и его близких.
Лекарственные взаимодействия
Данных о взаимодействии каберголина с другими алкалоидами спорыньи нет, поэтому при длительном лечении их одновременное применение не рекомендуется.
Лечебный эффект каберголина основан на прямой стимуляции дофаминовых рецепторов, поэтому препараты с противоположным действием — фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены, метоклопрамид — его ослабляют, и сочетать их не следует. Макролидные антибиотики, например эритромицин, повышают биодоступность каберголина, и такая комбинация тоже не рекомендуется.
Беременность и грудное вскармливание
Адекватных контролируемых исследований у беременных не проводилось. У животных тератогенного действия не выявлено, однако наблюдались снижение фертильности и токсическое влияние на плод, связанные с фармакодинамической активностью вещества. Наблюдательное исследование продолжительностью 12 лет собрало данные о 256 беременностях после лечения каберголином: значимые пороки развития или выкидыш отмечены в 17 случаях, то есть у 6,6%. В общей популяции частота значимых пороков развития по недавним публикациям оценивается в 6,9% и выше, но точный вывод о дополнительном риске сделать нельзя — контрольной группы в исследовании не было.
При беременности препарат применяют только при явных показаниях и после тщательной оценки соотношения пользы и риска. Из-за длительного периода полувыведения женщинам, планирующим беременность, советуют прекратить приём за месяц до предполагаемого зачатия, а при наступлении беременности во время лечения — отменить препарат сразу после её подтверждения.
Побочные действия
Выраженность и частота реакций зависят прежде всего от дозы. При подавлении лактации хотя бы одну нежелательную реакцию отметили около 14% женщин, при лечении гиперпролактинемии дозами 1–2 мг в неделю — 68% пациентов. Реакции в основном лёгкие или умеренные, возникают в первые две недели и проходят по ходу лечения; из-за них терапию прекратили около 3% пациентов.
- очень часто — головная боль и головокружение;
- очень часто — пороки клапанов сердца, включая регургитацию, перикардит, выпот в перикарде;
- часто — сонливость, депрессия, снижение артериального давления при длительном лечении, ортостатическая гипотензия, приливы;
- нечасто — сердцебиение, одышка, плевральный выпот, фиброз лёгких, носовое кровотечение;
- нечасто — обмороки, парестезии, преходящая гемианопсия, реакции гиперчувствительности, повышение либидо, спазм сосудов пальцев;
- очень редко — фиброз плевры;
- частота неизвестна — стенокардия, дыхательная недостаточность, плеврит, боль в груди, нарушения зрения, дрожь, приступы внезапного засыпания;
- частота неизвестна — агрессивность, бред, гиперсексуальность, склонность к азартным играм, психотические расстройства, галлюцинации.
В первые 3–4 дня после родов возможно бессимптомное снижение артериального давления. Каберголин как производное спорыньи может сужать сосуды: описаны спазм сосудов пальцев рук и судороги мышц ног. Отклонения в стандартных лабораторных анализах при длительном приёме маловероятны, хотя у женщин после восстановления менструаций в первые месяцы отмечалось снижение гемоглобина.
Передозировка
Передозировка проявляется признаками чрезмерной стимуляции дофаминовых рецепторов: тошнотой, рвотой, желудочным дискомфортом, ортостатической гипотензией, спутанностью сознания, психозом или галлюцинациями.
Помощь заключается в удалении невсосавшегося препарата и поддержании стабильного артериального давления, а при необходимости — в назначении антагонистов дофамина.
Как получить рецепт на Dostinex® - (IR) онлайн
Каберголин отпускается по рецепту: назначение требует подтверждённого показания, оценки состояния сердца и подбора минимальной эффективной дозы.
На онлайн-консультации врач разберёт вашу ситуацию и результаты обследований, объяснит схему приёма и необходимость контроля пролактина и эхокардиографии, а при отсутствии противопоказаний выпишет электронный рецепт — по его коду препарат можно получить в аптеке.
