Tamiflu®: composición y forma farmacéutica
Tamiflu® se presenta en cápsulas duras; una cápsula contiene fosfato de oseltamivir en una cantidad correspondiente a 30 mg, 45 mg o 75 mg de oseltamivir.
Existe además un polvo para suspensión oral con una concentración de 6 mg/ml. Esa forma es preferible para niños y adolescentes, y también para adultos a quienes les cuesta tragar cápsulas o que necesitan dosis menores. Ambas formas son bioequivalentes, de modo que la dosis de 75 mg puede alcanzarse con cápsulas de distinta potencia o con la suspensión.
Cómo actúa Tamiflu®
El fosfato de oseltamivir es el precursor del metabolito activo, el carboxilato de oseltamivir. Ese metabolito inhibe de forma selectiva las enzimas neuraminidasa del virus de la gripe — glicoproteínas de la superficie del virión. La actividad de la neuraminidasa vírica es importante tanto para la entrada de la partícula vírica en células no infectadas como para la salida de las partículas recién formadas de las células infectadas, es decir, para la propagación posterior de la infección por el organismo.
In vitro el carboxilato de oseltamivir inhibe la neuraminidasa de los virus de la gripe de tipo A y B, y el propio fosfato de oseltamivir frena la infección y la multiplicación del virus. En modelos animales, con una exposición comparable a la que se alcanza en el ser humano tomando 75 mg dos veces al día, el oseltamivir inhibió la replicación y la patogenicidad de los virus de la gripe A y B. El valor de CI50 para la neuraminidasa de aislados clínicos de gripe A es de 0,1 a 1,3 nM y para la gripe B de 2,6 nM, aunque en trabajos publicados para la gripe B se describen valores más altos, de media hasta 8,5 nM.
Indicaciones
El medicamento se emplea en adultos y niños, incluidos los recién nacidos a término, ante los síntomas típicos de la gripe cuando el virus de la gripe circula en ese entorno. La eficacia del tratamiento se ha demostrado si se inicia dentro de los 2 días desde la aparición de los primeros síntomas.
La segunda indicación es la profilaxis postexposición en personas a partir de 1 año tras el contacto con un caso de gripe clínicamente diagnosticada y, durante una pandemia, también en niños menores de un año. En situaciones excepcionales, por ejemplo cuando las cepas circulantes no coinciden con las de la vacuna o durante una pandemia, se valora la profilaxis estacional en personas a partir de 1 año. El medicamento no sustituye a la vacunación contra la gripe, y la decisión de emplearlo se apoya en las recomendaciones oficiales, en las características de los virus circulantes y en los datos sobre su sensibilidad en la temporada en curso.
Modo de empleo y dosificación
Para el tratamiento el medicamento se empieza a tomar lo antes posible — en los primeros 2 días desde la aparición de los síntomas — y para la profilaxis postexposición, en los primeros 2 días tras el contacto con el enfermo. En niños la dosis se calcula por el peso corporal.
| Situación | Dosis |
|---|---|
| Adultos y adolescentes desde 13 años de más de 40 kg, tratamiento | 75 mg dos veces al día durante 5 días |
| Los mismos, profilaxis postexposición | 75 mg una vez al día durante 10 días |
| Los mismos, profilaxis durante una epidemia en el entorno | 75 mg una vez al día hasta 6 semanas |
| Niños desde 1 año, tratamiento de 5 días | 10–15 kg — 30 mg; más de 15–23 kg — 45 mg; más de 23–40 kg — 60 mg; más de 40 kg — 75 mg, todo dos veces al día |
| Niños desde 1 año, profilaxis de 10 días | las mismas dosis por peso corporal, pero una vez al día |
| Niños menores de 12 meses, tratamiento de 5 días | 3 mg por kg de peso corporal dos veces al día |
En la insuficiencia renal grave, en adolescentes de 13 a 17 años y en adultos se reduce tanto la dosis de tratamiento como la de profilaxis. Para niños a partir de un año con insuficiencia renal los datos clínicos no bastan para dar recomendaciones de dosis y, para prematuros de menos de 36 semanas de edad posconcepcional, tales datos no existen en absoluto. La profilaxis durante una epidemia en niños menores de 12 años no se ha estudiado.
Contraindicaciones
La lista consta de un solo punto.
- hipersensibilidad al oseltamivir o a cualquier excipiente del medicamento.
Advertencias especiales y precauciones
El oseltamivir actúa solo en la enfermedad causada por virus de la gripe; no hay pruebas de su eficacia en enfermedades de otra naturaleza. Debe emplearse para tratamiento y profilaxis únicamente cuando datos epidemiológicos fiables confirmen la circulación del virus. La sensibilidad de las cepas circulantes al oseltamivir varía de forma apreciable, de modo que antes de prescribirlo el médico tiene en cuenta los datos recientes de sensibilidad. La protección se mantiene solo mientras dura la toma del medicamento, y la propia prescripción no sustituye la vacunación anual.
Dónde faltan datos
- no hay información sobre la seguridad y la eficacia en personas con cuadros tan graves o inestables que requieren hospitalización inmediata;
- la eficacia en pacientes inmunodeprimidos no está establecida con fiabilidad — ni para el tratamiento ni para la profilaxis;
- la eficacia en enfermedades crónicas del corazón y del aparato respiratorio no está establecida: en esos grupos la frecuencia de complicaciones con oseltamivir y con placebo no se diferenció;
- no hay datos para dar recomendaciones de dosis en prematuros de menos de 36 semanas de edad posconcepcional;
- en niños a partir de un año con insuficiencia renal los datos clínicos no bastan para hacer recomendaciones;
- en pacientes con gripe, sobre todo en niños y adolescentes, se observaron fenómenos neuropsiquiátricos — también aparecen en quienes no toman el medicamento, pero los cambios de conducta deben vigilarse con atención;
- los riesgos y el beneficio de continuar el tratamiento ante tales fenómenos se valoran de forma individual;
- el medicamento no influye en la capacidad de conducir ni de manejar maquinaria.
Interacciones farmacológicas
La farmacocinética del oseltamivir — escasa unión a proteínas y un metabolismo que no depende de los sistemas del citocromo P450 ni de la glucuronidasa — indica que las interacciones clínicamente relevantes por esos mecanismos son poco probables. No se han observado interacciones con paracetamol, ácido acetilsalicílico, cimetidina, antiácidos a base de hidróxidos de magnesio y aluminio y carbonato de calcio, rimantadina ni warfarina en pacientes estables sin gripe.
La secreción tubular merece atención aparte. El probenecid, potente inhibidor de la vía aniónica de secreción en los túbulos renales, multiplica aproximadamente por dos la exposición al metabolito activo, aunque con una función renal normal no hace falta cambiar la dosis. Con la amoxicilina, que se elimina por la misma vía, no hay interacciones cinéticas, lo que habla de la debilidad de ese mecanismo. Aun así se requiere precaución si el paciente toma a la vez sustancias eliminadas por esa misma vía con una ventana terapéutica estrecha — clorpropamida, metotrexato, fenilbutazona.
Embarazo y lactancia
No se han realizado estudios clínicos controlados en embarazadas, pero los datos recogidos tras la comercialización y en estudios observacionales, junto con los resultados de los estudios en animales, no indican un efecto nocivo directo o indirecto sobre el curso del embarazo, el desarrollo del embrión y del feto o el desarrollo posnatal. Una embarazada puede tomar el medicamento tras valorar los datos de seguridad disponibles, la patogenicidad de la cepa circulante y la enfermedad de base.
En ratas lactantes el oseltamivir y su metabolito activo se excretan con la leche. Los datos sobre niños amamantados por madres que tomaban el medicamento son muy escasos: las observaciones limitadas muestran que el oseltamivir y el metabolito se detectaban en la leche materna, pero en concentraciones tan bajas que la dosis en el niño sería subterapéutica. Teniendo esto en cuenta, junto con la patogenicidad del virus circulante y el estado de la propia mujer, su uso durante la lactancia es posible si el beneficio esperado es sustancial. Los datos preclínicos no señalan una influencia del medicamento sobre la fertilidad en hombres y mujeres.
Efectos adversos
En adultos y adolescentes se comunicaron con más frecuencia náuseas y vómitos durante el tratamiento y náuseas durante la profilaxis; en niños, vómitos. La mayoría de esas reacciones aparecía una sola vez el primer o el segundo día de la toma y pasaba sola en 1–2 días, sin obligar a interrumpir el tratamiento.
- muy frecuentes: cefalea;
- frecuentes: insomnio, bronquitis, herpes simple, nasofaringitis, infecciones de las vías respiratorias altas, sinusitis;
- poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad, alteración del nivel de consciencia, convulsiones, alteraciones del ritmo cardíaco;
- raros: trombocitopenia, reacciones anafilácticas y anafilactoides, alteraciones visuales;
- raros en la esfera psíquica: agitación, conducta inusual, inquietud, confusión, delirios, delirium, alucinaciones, pesadillas, autolesión;
- reacciones graves raras notificadas tras la comercialización: lesiones hepáticas, incluidas la hepatitis fulminante, la alteración de la función hepática y la ictericia;
- reacciones graves raras en la piel: angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica;
- otras reacciones graves raras: hemorragia digestiva y trastornos neuropsiquiátricos.
El perfil de seguridad con la toma profiláctica — 75 mg una vez al día hasta 6 semanas — no se diferenció cualitativamente del observado con el tratamiento, pese a la mayor duración de la toma.
Sobredosis
Se han recibido notificaciones de sobredosis tanto de los ensayos clínicos como de la práctica tras la comercialización del medicamento. En la mayoría de los casos no se registraron acontecimientos adversos, y los que se registraron eran, por su carácter y frecuencia, semejantes a las reacciones con las dosis terapéuticas habituales.
No existe antídoto específico. La sobredosis ocurrió con más frecuencia en niños que en adultos y adolescentes, de modo que hace falta especial cuidado al preparar la suspensión oral y al dosificarla a un niño — es precisamente en ese paso donde resulta más fácil equivocarse.
Cómo conseguir la receta de Tamiflu® online
Tamiflu® se dispensa con receta, y aquí el tiempo es decisivo: el tratamiento es eficaz si se inicia en los primeros 2 días desde la aparición de los síntomas, y la profilaxis en los primeros 2 días tras el contacto. En la consulta online el médico valorará los síntomas, precisará si ha habido contacto con un enfermo de gripe y tendrá en cuenta la situación epidemiológica.
Si el medicamento está indicado, el médico emitirá una receta electrónica, elegirá la dosis y la forma — cápsulas o suspensión — y explicará la duración de la cura, así como ante qué cambios de conducta hay que contactar con el médico.
