Tamiflu®: состав и форма выпуска
Tamiflu® выпускается в твёрдых капсулах; одна капсула содержит осельтамивира фосфат в количестве, соответствующем 30 мг, 45 мг или 75 мг осельтамивира.
Существует и порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь с концентрацией 6 мг/мл. Эта форма предпочтительна для детей и подростков, а также для взрослых, которым трудно глотать капсулы или нужны меньшие дозы. Обе формы биоэквивалентны, поэтому дозу 75 мг можно набрать капсулами разной силы или суспензией.
Как действует Tamiflu®
Осельтамивира фосфат — предшественник активного метаболита, карбоксилата осельтамивира. Этот метаболит избирательно подавляет ферменты нейраминидазы вируса гриппа — гликопротеины на поверхности вириона. Активность вирусной нейраминидазы важна и для проникновения вирусной частицы в незаражённые клетки, и для выхода вновь образованных частиц из заражённых клеток, то есть для дальнейшего распространения инфекции по организму.
In vitro карбоксилат осельтамивира подавляет нейраминидазу вирусов гриппа типов A и B, а сам осельтамивира фосфат тормозит заражение и размножение вируса. На животных моделях при экспозиции, сопоставимой с той, что достигается у человека при приёме 75 мг дважды в сутки, осельтамивир подавлял репликацию и патогенность вирусов гриппа A и B. Значение IC50 для нейраминидазы клинических изолятов гриппа A составляет от 0,1 до 1,3 нМ, для гриппа B — 2,6 нМ, хотя в опубликованных работах для гриппа B описаны и более высокие значения, в среднем до 8,5 нМ.
Показания к применению
Препарат применяют у взрослых и детей, включая доношенных новорождённых, при типичных симптомах гриппа, когда вирус гриппа циркулирует в данной среде. Эффективность лечения показана, если оно начато в течение 2 дней от появления первых симптомов.
Второе показание — постконтактная профилактика у людей от 1 года после контакта со случаем клинически диагностированного гриппа, а во время пандемии — и у детей до года. В исключительных ситуациях, например когда циркулирующие штаммы не совпадают со штаммами вакцины или при пандемии, рассматривают сезонную профилактику у людей от 1 года. Препарат не заменяет вакцинацию против гриппа, а решение о его применении опирается на официальные рекомендации, характеристики циркулирующих вирусов и данные об их чувствительности в текущем сезоне.
Способ применения и дозировка
При лечении препарат начинают принимать как можно раньше — в первые 2 дня от появления симптомов, при постконтактной профилактике — в первые 2 дня после контакта с заболевшим. Дозу у детей рассчитывают по массе тела.
| Ситуация | Доза |
|---|---|
| Взрослые и подростки от 13 лет тяжелее 40 кг, лечение | 75 мг дважды в сутки 5 дней |
| Они же, постконтактная профилактика | 75 мг один раз в сутки 10 дней |
| Они же, профилактика при эпидемии в окружении | 75 мг один раз в сутки до 6 недель |
| Дети от 1 года, лечение 5 дней | 10–15 кг — 30 мг; более 15–23 кг — 45 мг; более 23–40 кг — 60 мг; более 40 кг — 75 мг, всё дважды в сутки |
| Дети от 1 года, профилактика 10 дней | те же дозы по массе тела, но один раз в сутки |
| Дети до 12 месяцев, лечение 5 дней | 3 мг на кг массы тела дважды в сутки |
При тяжёлой почечной недостаточности у подростков 13–17 лет и взрослых снижают и лечебную, и профилактическую дозу. Для детей от года с почечной недостаточностью клинических данных недостаточно, чтобы дать рекомендации по дозе, а для недоношенных младше 36 недель постконцептуального возраста таких данных нет вовсе. Профилактику при эпидемии у детей младше 12 лет не изучали.
Противопоказания
Перечень состоит из одного пункта.
- повышенная чувствительность к осельтамивиру или любому вспомогательному веществу препарата.
Особые указания и меры предосторожности
Осельтамивир действует только при заболевании, вызванном вирусами гриппа; доказательств его эффективности при болезнях другой природы нет. Применять его для лечения и профилактики следует лишь тогда, когда достоверные эпидемиологические данные подтверждают циркуляцию вируса. Чувствительность циркулирующих штаммов к осельтамивиру заметно различается, поэтому перед назначением врач учитывает свежие данные по чувствительности. Защита сохраняется только на протяжении приёма препарата, а само назначение не отменяет ежегодной вакцинации.
Где данных недостаточно
- нет сведений о безопасности и эффективности у людей с состояниями настолько тяжёлыми или нестабильными, что они требуют немедленной госпитализации;
- эффективность у пациентов со сниженным иммунитетом достоверно не установлена — ни для лечения, ни для профилактики;
- эффективность при хронических болезнях сердца и дыхательной системы не установлена: в этих группах частота осложнений на осельтамивире и на плацебо не различалась;
- нет данных для рекомендаций по дозе у недоношенных детей до 36 недель постконцептуального возраста;
- у детей от года с почечной недостаточностью клинических данных для рекомендаций недостаточно;
- у пациентов с гриппом, особенно у детей и подростков, наблюдали нервно-психические явления — они встречаются и у тех, кто препарат не принимает, но за изменениями поведения нужно внимательно следить;
- риски и пользу продолжения лечения при таких явлениях оценивают индивидуально;
- на способность водить машину и работать с механизмами препарат не влияет.
Лекарственные взаимодействия
Фармакокинетика осельтамивира — слабое связывание с белками и метаболизм, не зависящий от систем цитохрома P450 и глюкуронидазы — говорит о том, что клинически значимые взаимодействия через эти механизмы маловероятны. Взаимодействий не отмечено с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином, антацидами на основе гидроксидов магния и алюминия и карбоната кальция, римантадином и варфарином у стабильных пациентов без гриппа.
Отдельного внимания заслуживает канальцевая секреция. Пробенецид, сильный ингибитор анионного пути секреции в почечных канальцах, примерно вдвое повышает экспозицию активного метаболита, однако при нормальной функции почек менять дозу не требуется. С амоксициллином, которая выводится тем же путём, кинетических взаимодействий нет, что говорит о слабости этого механизма. Тем не менее осторожность нужна, если пациент одновременно принимает выводимые тем же путём вещества с узким терапевтическим окном — хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон.
Беременность и грудное вскармливание
Контролируемых клинических исследований у беременных не проводили, однако данные, собранные после выхода препарата на рынок и в наблюдательных исследованиях, вместе с результатами исследований на животных не указывают на прямое или косвенное вредное действие на течение беременности, развитие эмбриона и плода или послеродовое развитие. Беременная может принимать препарат после оценки доступных данных по безопасности, патогенности циркулирующего штамма и основного заболевания.
У лактирующих самок крыс осельтамивир и активный метаболит выделяются с молоком. Данных о детях, которых кормили матери, принимавшие препарат, очень мало: ограниченные наблюдения показывают, что осельтамивир и метаболит обнаруживались в грудном молоке, но в концентрациях настолько низких, что доза у ребёнка была бы субтерапевтической. С учётом этого, патогенности циркулирующего вируса и состояния самой женщины применение при грудном вскармливании возможно, если ожидаемая польза существенна. Доклинические данные не свидетельствуют о влиянии препарата на фертильность у мужчин и женщин.
Побочные действия
У взрослых и подростков чаще всего сообщали о тошноте и рвоте при лечении и о тошноте при профилактике, у детей — о рвоте. Большинство этих реакций возникало однократно в первые или вторые сутки приёма и проходило само за 1–2 дня, не требуя прекращения лечения.
- очень часто: головная боль;
- часто: бессонница, бронхит, простой герпес, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит;
- нечасто: реакции гиперчувствительности, изменённый уровень сознания, судороги, нарушения сердечного ритма;
- редко: тромбоцитопения, анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения зрения;
- редко со стороны психики: возбуждение, необычное поведение, беспокойство, спутанность сознания, бред, делирий, галлюцинации, кошмары, самоповреждение;
- редкие серьёзные реакции, отмеченные после выхода препарата на рынок: поражения печени, включая молниеносный гепатит, нарушение функции печени и желтуху;
- редкие серьёзные реакции со стороны кожи: ангионевротический отёк, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
- редкие серьёзные реакции прочие: желудочно-кишечное кровотечение и нервно-психические нарушения.
Профиль безопасности при профилактическом приёме — 75 мг один раз в сутки до 6 недель — качественно не отличался от наблюдаемого при лечении, несмотря на большую длительность приёма.
Передозировка
Сообщения о передозировке поступали и из клинических исследований, и из практики после выхода препарата на рынок. В большинстве случаев нежелательных явлений не отмечали, а те, что регистрировались, по характеру и частоте были похожи на реакции при обычных терапевтических дозах.
Специфического антидота не существует. Передозировка чаще случалась у детей, чем у взрослых и подростков, поэтому особая аккуратность нужна при приготовлении суспензии для приёма внутрь и при её дозировании ребёнку — именно на этом этапе проще всего ошибиться.
Как получить рецепт на Tamiflu® онлайн
Tamiflu® отпускается по рецепту, и время здесь решает: лечение эффективно, если начато в первые 2 дня от появления симптомов, а профилактика — в первые 2 дня после контакта. На онлайн-консультации врач оценит симптомы, уточнит, был ли контакт с заболевшим гриппом, и учтёт эпидемиологическую обстановку.
Если препарат показан, врач выпишет электронный рецепт, подберёт дозу и форму — капсулы или суспензию — и объяснит длительность курса, а также при каких изменениях поведения нужно связаться с врачом.
