Tamiflu®: შემადგენლობა და გამოშვების ფორმა
Tamiflu® გამოდის მაგარ კაფსულებში; ერთი კაფსულა შეიცავს ოსელტამივირის ფოსფატს იმ რაოდენობით, რომელიც შეესაბამება 30 მგ, 45 მგ ან 75 მგ ოსელტამივირს.
არსებობს აგრეთვე ფხვნილი შიგნით მისაღები სუსპენზიის მოსამზადებლად 6 მგ/მლ კონცენტრაციით. ეს ფორმა უპირატესია ბავშვებისა და მოზარდებისთვის, ასევე იმ ზრდასრულებისთვის, რომელთაც უჭირთ კაფსულების გადაყლაპვა ან ნაკლები დოზები სჭირდებათ. ორივე ფორმა ბიოეკვივალენტურია, ამიტომ 75 მგ დოზის აკრეფა შესაძლებელია სხვადასხვა სიძლიერის კაფსულებით ან სუსპენზიით.
როგორ მოქმედებს Tamiflu®
ოსელტამივირის ფოსფატი აქტიური მეტაბოლიტის, ოსელტამივირის კარბოქსილატის, წინამორბედია. ეს მეტაბოლიტი შერჩევით თრგუნავს გრიპის ვირუსის ნეირამინიდაზას ფერმენტებს — ვირიონის ზედაპირზე არსებულ გლიკოპროტეინებს. ვირუსული ნეირამინიდაზას აქტივობა მნიშვნელოვანია როგორც ვირუსული ნაწილაკის დაუინფიცირებელ უჯრედებში შეღწევისთვის, ისე ახლადწარმოქმნილი ნაწილაკების დაინფიცირებული უჯრედებიდან გამოსვლისთვის, ანუ ორგანიზმში ინფექციის შემდგომი გავრცელებისთვის.
in vitro ოსელტამივირის კარბოქსილატი თრგუნავს A და B ტიპის გრიპის ვირუსების ნეირამინიდაზას, ხოლო თავად ოსელტამივირის ფოსფატი აფერხებს დაინფიცირებასა და ვირუსის გამრავლებას. ცხოველთა მოდელებზე იმ ექსპოზიციისას, რომელიც შედარებადია ადამიანში დღეში ორჯერ 75 მგ-ის მიღებით მიღწეულთან, ოსელტამივირი თრგუნავდა A და B გრიპის ვირუსების რეპლიკაციასა და პათოგენურობას. IC50 მნიშვნელობა A გრიპის კლინიკური იზოლატების ნეირამინიდაზასთვის 0,1-დან 1,3 ნმ-მდეა, B გრიპისთვის — 2,6 ნმ, თუმცა გამოქვეყნებულ ნაშრომებში B გრიპისთვის აღწერილია უფრო მაღალი მნიშვნელობებიც, საშუალოდ 8,5 ნმ-მდე.
გამოყენების ჩვენებები
პრეპარატს იყენებენ ზრდასრულებსა და ბავშვებში, დროულად დაბადებული ახალშობილების ჩათვლით, გრიპის ტიპური სიმპტომების დროს, როცა გრიპის ვირუსი მოცემულ გარემოში ცირკულირებს. მკურნალობის ეფექტურობა ნაჩვენებია, თუ იგი პირველი სიმპტომების გაჩენიდან 2 დღის განმავლობაში დაიწყო.
მეორე ჩვენებაა კონტაქტის შემდგომი პროფილაქტიკა 1 წლიდან ადამიანებში კლინიკურად დიაგნოსტირებული გრიპის შემთხვევასთან კონტაქტის შემდეგ, ხოლო პანდემიის დროს — ერთ წლამდე ბავშვებშიც. გამონაკლის სიტუაციებში, მაგალითად როცა ცირკულირებადი შტამები ვაქცინის შტამებს არ ემთხვევა ან პანდემიის დროს, განიხილავენ სეზონურ პროფილაქტიკას 1 წლიდან ადამიანებში. პრეპარატი გრიპის საწინააღმდეგო ვაქცინაციას არ ცვლის, ხოლო მისი გამოყენების შესახებ გადაწყვეტილება ეყრდნობა ოფიციალურ რეკომენდაციებს, ცირკულირებადი ვირუსების მახასიათებლებსა და მიმდინარე სეზონში მათი მგრძნობელობის მონაცემებს.
გამოყენების წესი და დოზირება
მკურნალობისას პრეპარატის მიღებას იწყებენ რაც შეიძლება ადრე — სიმპტომების გაჩენიდან პირველ 2 დღეში, კონტაქტის შემდგომი პროფილაქტიკისას — დაავადებულთან კონტაქტიდან პირველ 2 დღეში. ბავშვებში დოზას სხეულის მასის მიხედვით ითვლიან.
| სიტუაცია | დოზა |
|---|---|
| ზრდასრულები და 13 წლიდან მოზარდები 40 კგ-ზე მძიმე, მკურნალობა | 75 მგ დღეში ორჯერ 5 დღე |
| იგივენი, კონტაქტის შემდგომი პროფილაქტიკა | 75 მგ დღეში ერთხელ 10 დღე |
| იგივენი, პროფილაქტიკა გარემოცვაში ეპიდემიისას | 75 მგ დღეში ერთხელ 6 კვირამდე |
| 1 წლიდან ბავშვები, 5-დღიანი მკურნალობა | 10–15 კგ — 30 მგ; 15–23 კგ-ზე მეტი — 45 მგ; 23–40 კგ-ზე მეტი — 60 მგ; 40 კგ-ზე მეტი — 75 მგ, ყველა დღეში ორჯერ |
| 1 წლიდან ბავშვები, 10-დღიანი პროფილაქტიკა | იგივე დოზები სხეულის მასის მიხედვით, მაგრამ დღეში ერთხელ |
| 12 თვემდე ბავშვები, 5-დღიანი მკურნალობა | 3 მგ სხეულის მასის კგ-ზე დღეში ორჯერ |
თირკმლის მძიმე უკმარისობისას 13–17 წლის მოზარდებსა და ზრდასრულებში ამცირებენ როგორც სამკურნალო, ისე პროფილაქტიკურ დოზას. ერთი წლიდან თირკმლის უკმარისობის მქონე ბავშვებისთვის კლინიკური მონაცემები არასაკმარისია დოზის რეკომენდაციების გასაცემად, ხოლო 36 კვირაზე ნაკლები პოსტკონცეპციური ასაკის ნაადრევად დაბადებულებისთვის ასეთი მონაცემები საერთოდ არ არსებობს. ეპიდემიისას პროფილაქტიკა 12 წლამდე ბავშვებში შესწავლილი არ ყოფილა.
უკუჩვენებები
ჩამონათვალი ერთი პუნქტისგან შედგება.
- მომატებული მგრძნობელობა ოსელტამივირის ან პრეპარატის ნებისმიერი დამხმარე ნივთიერების მიმართ.
განსაკუთრებული მითითებები და სიფრთხილის ზომები
ოსელტამივირი მოქმედებს მხოლოდ გრიპის ვირუსებით გამოწვეული დაავადებისას; სხვა ბუნების დაავადებების დროს მისი ეფექტურობის მტკიცებულებები არ არსებობს. მისი გამოყენება მკურნალობისა და პროფილაქტიკისთვის მხოლოდ მაშინ ღირს, როცა სანდო ეპიდემიოლოგიური მონაცემები ვირუსის ცირკულაციას ადასტურებს. ცირკულირებადი შტამების მგრძნობელობა ოსელტამივირის მიმართ საგრძნობლად განსხვავდება, ამიტომ დანიშვნამდე ექიმი ითვალისწინებს მგრძნობელობის ახალ მონაცემებს. დაცვა ნარჩუნდება მხოლოდ პრეპარატის მიღების განმავლობაში, ხოლო თავად დანიშვნა ყოველწლიურ ვაქცინაციას არ აუქმებს.
სად არის მონაცემები არასაკმარისი
- არ არსებობს ცნობები უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის შესახებ იმ ადამიანებში, რომელთა მდგომარეობაც იმდენად მძიმე ან არასტაბილურია, რომ დაუყოვნებლივ ჰოსპიტალიზაციას მოითხოვს;
- დაქვეითებული იმუნიტეტის მქონე პაციენტებში ეფექტურობა სარწმუნოდ დადგენილი არ არის — არც მკურნალობისთვის, არც პროფილაქტიკისთვის;
- გულისა და სასუნთქი სისტემის ქრონიკული დაავადებების დროს ეფექტურობა დადგენილი არ არის: ამ ჯგუფებში გართულებების სიხშირე ოსელტამივირზე და პლაცებოზე არ განსხვავდებოდა;
- 36 კვირაზე ნაკლები პოსტკონცეპციური ასაკის ნაადრევად დაბადებულ ბავშვებში დოზის რეკომენდაციებისთვის მონაცემები არ არსებობს;
- ერთი წლიდან თირკმლის უკმარისობის მქონე ბავშვებში რეკომენდაციებისთვის კლინიკური მონაცემები არასაკმარისია;
- გრიპის მქონე პაციენტებში, განსაკუთრებით ბავშვებსა და მოზარდებში, აღინიშნებოდა ნეიროფსიქიკური მოვლენები — ისინი გვხვდება მათშიც, ვინც პრეპარატს არ იღებს, მაგრამ ქცევის ცვლილებებს ყურადღებით უნდა დააკვირდნენ;
- ასეთი მოვლენების დროს მკურნალობის გაგრძელების რისკებსა და სარგებელს ინდივიდუალურად აფასებენ;
- მანქანის მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე პრეპარატი გავლენას არ ახდენს.
წამლისმიერი ურთიერთქმედებები
ოსელტამივირის ფარმაკოკინეტიკა — ცილებთან სუსტი შეკავშირება და მეტაბოლიზმი, რომელიც ციტოქრომ P450-ისა და გლუკურონიდაზას სისტემებზე არ არის დამოკიდებული — მიუთითებს, რომ ამ მექანიზმებით კლინიკურად მნიშვნელოვანი ურთიერთქმედებები ნაკლებად სავარაუდოა. ურთიერთქმედებები არ აღინიშნა პარაცეტამოლთან, აცეტილსალიცილის მჟავასთან, ციმეტიდინთან, მაგნიუმისა და ალუმინის ჰიდროქსიდებისა და კალციუმის კარბონატის საფუძველზე ანტაციდებთან, რიმანტადინთან და ვარფარინთან გრიპის გარეშე სტაბილურ პაციენტებში.
ცალკე ყურადღებას იმსახურებს მილაკოვანი სეკრეცია. პრობენეციდი, თირკმლის მილაკებში ანიონური სეკრეციის გზის ძლიერი ინჰიბიტორი, დაახლოებით ორჯერ ზრდის აქტიური მეტაბოლიტის ექსპოზიციას, თუმცა თირკმლის ნორმალური ფუნქციისას დოზის შეცვლა საჭირო არ არის. ამოქსიცილინთან, რომელიც იმავე გზით გამოიყოფა, კინეტიკური ურთიერთქმედებები არ არის, რაც ამ მექანიზმის სისუსტეზე მიუთითებს. მიუხედავად ამისა, სიფრთხილეა საჭირო, თუ პაციენტი ერთდროულად იღებს იმავე გზით გამოსაყოფ ვიწრო თერაპიული ფანჯრის მქონე ნივთიერებებს — ქლორპროპამიდს, მეთოტრექსატს, ფენილბუტაზონს.
ორსულობა და ძუძუთი კვება
ორსულებში კონტროლირებადი კლინიკური კვლევები არ ჩატარებულა, თუმცა პრეპარატის ბაზარზე გამოსვლის შემდეგ და დაკვირვებით კვლევებში შეგროვებული მონაცემები ცხოველებზე კვლევების შედეგებთან ერთად არ მიუთითებს ორსულობის მიმდინარეობაზე, ემბრიონისა და ნაყოფის განვითარებაზე ან მშობიარობის შემდგომ განვითარებაზე პირდაპირ ან არაპირდაპირ მავნე მოქმედებაზე. ორსულს შეუძლია პრეპარატის მიღება უსაფრთხოების ხელმისაწვდომი მონაცემების, ცირკულირებადი შტამის პათოგენურობისა და ძირითადი დაავადების შეფასების შემდეგ.
მეძუძურ ვირთხებში ოსელტამივირი და აქტიური მეტაბოლიტი რძით გამოიყოფა. მონაცემები იმ ბავშვების შესახებ, რომლებსაც პრეპარატის მიმღები დედები კვებავდნენ, ძალიან მწირია: შეზღუდული დაკვირვებები აჩვენებს, რომ ოსელტამივირი და მეტაბოლიტი დედის რძეში აღმოჩნდა, მაგრამ იმდენად დაბალი კონცენტრაციებით, რომ ბავშვში დოზა სუბთერაპიული იქნებოდა. ამის, ცირკულირებადი ვირუსის პათოგენურობისა და თავად ქალის მდგომარეობის გათვალისწინებით ძუძუთი კვების დროს გამოყენება შესაძლებელია, თუ მოსალოდნელი სარგებელი არსებითია. დოკლინიკური მონაცემები არ მოწმობს პრეპარატის გავლენას მამაკაცებისა და ქალების ნაყოფიერებაზე.
გვერდითი მოვლენები
ზრდასრულებსა და მოზარდებში ყველაზე ხშირად იტყობინებოდნენ გულისრევასა და ღებინებას მკურნალობისას და გულისრევას პროფილაქტიკისას, ბავშვებში — ღებინებას. ამ რეაქციების უმეტესობა ერთჯერადად მიღების პირველ ან მეორე დღე-ღამეში ჩნდებოდა და თავისით გადიოდა 1–2 დღეში, მკურნალობის შეწყვეტის გარეშე.
- ძალიან ხშირად: თავის ტკივილი;
- ხშირად: უძილობა, ბრონქიტი, მარტივი ჰერპესი, ნაზოფარინგიტი, ზედა სასუნთქი გზების ინფექციები, სინუსიტი;
- იშვიათად: ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები, ცნობიერების შეცვლილი დონე, კრუნჩხვები, გულის რიტმის დარღვევები;
- იშვიათად: თრომბოციტოპენია, ანაფილაქსიური და ანაფილაქტოიდური რეაქციები, მხედველობის დარღვევები;
- იშვიათად ფსიქიკის მხრივ: აღგზნება, უჩვეულო ქცევა, მოუსვენრობა, ცნობიერების არევა, ბოდვა, დელირიუმი, ჰალუცინაციები, კოშმარები, თვითდაზიანება;
- იშვიათი სერიოზული რეაქციები, აღნიშნული პრეპარატის ბაზარზე გამოსვლის შემდეგ: ღვიძლის დაზიანებები, ელვისებური ჰეპატიტის, ღვიძლის ფუნქციის დარღვევისა და სიყვითლის ჩათვლით;
- იშვიათი სერიოზული რეაქციები კანის მხრივ: ანგიონევროზული შეშუპება, სტივენს-ჯონსონის სინდრომი, ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი;
- იშვიათი სერიოზული რეაქციები სხვა: კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა და ნეიროფსიქიკური დარღვევები.
უსაფრთხოების პროფილი პროფილაქტიკური მიღებისას — 75 მგ დღეში ერთხელ 6 კვირამდე — ხარისხობრივად არ განსხვავდებოდა მკურნალობისას დაფიქსირებულისგან, მიღების უფრო დიდი ხანგრძლივობის მიუხედავად.
დოზის გადაჭარბება
გადაჭარბების შესახებ შეტყობინებები შემოდიოდა როგორც კლინიკური კვლევებიდან, ისე პრეპარატის ბაზარზე გამოსვლის შემდგომი პრაქტიკიდან. უმეტეს შემთხვევაში არასასურველი მოვლენები არ აღინიშნებოდა, ხოლო ისინი, რომლებიც აღირიცხებოდა, ხასიათითა და სიხშირით ჩვეულებრივი თერაპიული დოზების რეაქციებს ჰგავდა.
სპეციფიკური ანტიდოტი არ არსებობს. გადაჭარბება უფრო ხშირად ხდებოდა ბავშვებში, ვიდრე ზრდასრულებსა და მოზარდებში, ამიტომ განსაკუთრებული სიზუსტეა საჭირო შიგნით მისაღები სუსპენზიის მომზადებისა და ბავშვისთვის მისი დოზირებისას — სწორედ ამ ეტაპზეა ყველაზე ადვილი შეცდომა.
როგორ მივიღოთ რეცეპტი Tamiflu®-ზე ონლაინ
Tamiflu® გაიცემა რეცეპტით, და დრო აქ გადამწყვეტია: მკურნალობა ეფექტურია, თუ სიმპტომების გაჩენიდან პირველ 2 დღეში დაიწყო, ხოლო პროფილაქტიკა — კონტაქტიდან პირველ 2 დღეში. ონლაინ კონსულტაციაზე ექიმი შეაფასებს სიმპტომებს, დააზუსტებს, იყო თუ არა კონტაქტი გრიპით დაავადებულთან, და გაითვალისწინებს ეპიდემიოლოგიურ ვითარებას.
თუ პრეპარატი ნაჩვენებია, ექიმი გამოწერს ელექტრონულ რეცეპტს, შეარჩევს დოზასა და ფორმას — კაფსულებს ან სუსპენზიას — და აგიხსნით კურსის ხანგრძლივობას, ასევე იმას, ქცევის რომელი ცვლილებების დროს უნდა დაუკავშირდეთ ექიმს.
