Duphaston®: composición y forma farmacéutica
Duphaston® se presenta en comprimidos recubiertos. Un comprimido contiene 10 mg de didrogesterona.
Si se prescriben dosis altas, los comprimidos se toman en partes iguales, repartiéndolos a lo largo del día. La composición incluye lactosa, por lo que el medicamento no es apto para las pacientes con la rara intolerancia hereditaria a la galactosa, el déficit de lactasa de tipo Lapp o el síndrome de malabsorción de glucosa y galactosa.
Cómo actúa Duphaston®
La didrogesterona es un progestágeno activo por vía oral. Provoca la transformación secretora del endometrio en un útero sobre el que ha actuado previamente el estrógeno y protege así del aumento del riesgo de hiperplasia y de cáncer de endometrio asociado a la acción aislada del estrógeno.
El medicamento está indicado en todos los casos de déficit de progesterona propia. Al mismo tiempo, la didrogesterona carece de acción estrogénica, androgénica, termogénica, anabolizante y corticosteroidea, y en eso se distingue de otros muchos progestágenos.
Indicaciones
El primer grupo de indicaciones son los cuadros ligados a la falta de progesterona: menstruaciones dolorosas, endometriosis, amenorrea secundaria, ciclos menstruales irregulares, hemorragias uterinas anómalas, síndrome premenstrual, amenaza de aborto, aborto de repetición e infertilidad asociada a la insuficiencia del cuerpo lúteo.
El segundo grupo es la terapia hormonal sustitutiva. Aquí la didrogesterona se necesita para contrarrestar la influencia del estrógeno no compensado sobre la mucosa del útero en mujeres con útero conservado, en la menopausia natural o quirúrgica.
Método de uso y dosificación
La dosis, la pauta y la duración del tratamiento se eligen según la gravedad del trastorno y la respuesta clínica. El día en que empieza la toma y el número de días dependen de la duración individual del ciclo.
| Indicación | Pauta de toma |
|---|---|
| Menstruaciones dolorosas | 10–20 mg al día del día 5 al 25 del ciclo |
| Endometriosis | 10–30 mg al día del día 5 al 25 del ciclo o de forma continua |
| Hemorragia uterina anómala | Para detener la hemorragia, 20–30 mg al día hasta 10 días; para prevenirla, 10–20 mg al día en la segunda mitad del ciclo |
| Amenorrea secundaria | 10–20 mg al día durante 14 días de la segunda mitad del ciclo previsto |
| Síndrome premenstrual | 10 mg dos veces al día desde la segunda mitad del ciclo hasta el primer día del siguiente |
| Ciclos irregulares | 10–20 mg al día desde la segunda mitad del ciclo hasta el primer día del siguiente |
| Amenaza de aborto | Dosis inicial de hasta 40 mg en una sola toma, después 20–30 mg al día hasta que desaparezcan los síntomas |
| Aborto de repetición | 10 mg dos veces al día hasta la semana 12 del embarazo |
| Infertilidad por insuficiencia del cuerpo lúteo | 10–20 mg al día desde la segunda mitad del ciclo hasta el primer día del siguiente, un mínimo de 3 ciclos seguidos |
Terapia hormonal sustitutiva
En la pauta secuencial continua el estrógeno se toma de forma permanente y se le añade un comprimido de 10 mg de didrogesterona al día en los últimos 14 días de cada ciclo de 28 días. En la pauta cíclica el estrógeno se da por ciclos —normalmente 21 días con un descanso de siete— y la didrogesterona, a dosis de 10 mg al día, se añade en los últimos 12–14 días de la toma de estrógeno. Según la respuesta clínica, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg al día. La terapia sustitutiva se inicia solo cuando los síntomas de la menopausia empeoran la calidad de vida, y al menos una vez al año se revisa la relación entre beneficio y riesgo.
Contraindicaciones
Duphaston® no se prescribe en los siguientes casos:
- hipersensibilidad a la didrogesterona o a cualquier excipiente;
- tumores establecidos o razonablemente sospechados que dependan de los progestágenos, por ejemplo un meningioma;
- hemorragia vaginal de causa no establecida;
- con el uso simultáneo de un estrógeno, todas las contraindicaciones de los estrógenos.
Advertencias especiales y precauciones
Antes de tratar una hemorragia vaginal anómala se averigua su causa. En los primeros meses de terapia son posibles hemorragias y manchado; si aparecen mucho tiempo después del inicio del tratamiento o persisten tras su interrupción, se realiza un estudio, incluso una biopsia del endometrio, para descartar un tumor maligno.
- deben permanecer bajo vigilancia las pacientes que tengan, hayan tenido antes o hayan visto empeorar durante un embarazo o una terapia hormonal previa las situaciones enumeradas;
- durante el tratamiento con didrogesterona son posibles la recaída o el empeoramiento de una porfiria, de una depresión y de las alteraciones de las pruebas hepáticas en las enfermedades agudas y crónicas del hígado; en esos casos el tratamiento puede interrumpirse;
- antes del primer inicio o de la reanudación de la terapia hormonal sustitutiva se recoge una historia personal y familiar detallada y se realiza una exploración, incluidos los órganos de la pelvis menor y las mamas, para detectar contraindicaciones;
- durante la terapia se realizan exploraciones periódicas, y se pide a la mujer que comunique al médico cualquier cambio que note en las mamas;
- la mamografía y otras pruebas de imagen se realizan según las normas vigentes de cribado, teniendo en cuenta las necesidades individuales;
- en las mujeres con útero conservado, la toma prolongada de estrógenos solos aumenta el riesgo de hiperplasia y de cáncer de endometrio, por lo que el progestágeno se añade durante un mínimo de 12 días del ciclo de 28 días;
- los datos sobre los riesgos de la terapia sustitutiva en la menopausia precoz son escasos, pero en las mujeres jóvenes el riesgo absoluto es menor y la relación entre beneficio y riesgo puede ser más favorable que en las mayores.
Interacciones medicamentosas
La principal vía de transformación de la didrogesterona en su principal metabolito activo —la 20α-dihidrodidrogesterona— está catalizada por la aldo-cetorreductasa 1C en el citosol. Además, parte de las transformaciones transcurre por el citocromo P450, sobre todo por la isoenzima CYP3A4, y el propio metabolito activo es sustrato de esta.
Por eso el metabolismo de la didrogesterona lo aceleran los inductores de las enzimas del citocromo: los anticonvulsivos —fenobarbital, fenitoína, carbamazepina—, los antiinfecciosos —rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz— y los preparados vegetales con hierba de San Juan, salvia y ginkgo. El ritonavir y el nelfinavir son conocidos como potentes inhibidores enzimáticos, pero en combinación con hormonas esteroideas muestran propiedades inductoras. El resultado clínico de un metabolismo acelerado es siempre el mismo: la disminución de la eficacia del medicamento.
Embarazo y lactancia
Se estima que más de 10 millones de mujeres han estado expuestas a la didrogesterona durante el embarazo, y hasta ahora no se han obtenido datos de una influencia dañina. En la literatura hay comunicaciones que relacionan algunos progestágenos con un mayor riesgo de hipospadias; sin embargo, por la multitud de factores concomitantes no pueden extraerse conclusiones inequívocas, y los estudios clínicos con un número limitado de mujeres que recibieron didrogesterona en las fases precoces no mostraron un aumento de ese riesgo.
Los resultados de los estudios preclínicos del desarrollo embriofetal y posnatal se correspondieron con el perfil farmacológico de la sustancia: los efectos indeseables solo aparecieron con dosis muy superiores a las máximas para el ser humano. La didrogesterona puede prescribirse a embarazadas cuando hay indicación. No hay datos sobre el paso de la didrogesterona a la leche materna.
Efectos adversos
En los ensayos clínicos, en las indicaciones sin estrógeno, lo que se registró con más frecuencia fueron la migraña, la cefalea, las náuseas, las alteraciones del ciclo menstrual y el dolor y la mayor sensibilidad de las mamas.
- frecuentes: migraña y cefalea;
- frecuentes: náuseas;
- frecuentes: alteraciones del ciclo menstrual: hemorragia uterina, menstruaciones abundantes, escasas, dolorosas, irregulares o su ausencia;
- frecuentes: dolor y mayor sensibilidad de las mamas;
- poco frecuentes: estado de ánimo bajo, mareo, vómitos, aumento de peso;
- poco frecuentes: alteración de la función hepática con ictericia, debilidad o malestar y dolor abdominal;
- poco frecuentes: reacciones cutáneas alérgicas: erupción, picor, urticaria;
- raros: reacciones de hipersensibilidad y angioedema, somnolencia, edemas, edema de las mamas, anemia hemolítica, crecimiento de tumores dependientes de los progestágenos, por ejemplo un meningioma.
Según las notificaciones espontáneas y los datos limitados de los estudios, el perfil de seguridad en las adolescentes es similar al de las adultas. Aparte hay que recordar las reacciones ligadas a la terapia combinada de estrógeno y progestágeno: cáncer de mama, hiperplasia y cáncer de endometrio, cáncer de ovario, tromboembolia venosa, infarto de miocardio, cardiopatía isquémica e ictus isquémico.
Sobredosis
Los datos sobre sobredosis en el ser humano son escasos. La didrogesterona se toleró bien por vía oral: la dosis diaria máxima tomada por una persona fue de 360 mg.
No existen antídotos específicos y el tratamiento debe ser sintomático. Esto vale también para la sobredosis en niños.
Cómo obtener una receta de Duphaston® en línea
La didrogesterona se dispensa con receta: la pauta de la toma está estrictamente ligada a la fase del ciclo menstrual y a la indicación concreta y, en la terapia sustitutiva, a la pauta del estrógeno.
En la consulta en línea el médico analizará las molestias, los resultados de las pruebas y la duración de su ciclo, elegirá los días de la toma y la dosis y, si no hay contraindicaciones, emitirá una receta electrónica: con su código se puede retirar el medicamento en la farmacia.
