Duphaston®: состав и форма выпуска
Duphaston® выпускается в таблетках, покрытых оболочкой. Одна таблетка содержит 10 мг дидрогестерона.
Если назначены большие дозы, таблетки принимают равными частями, распределяя их в течение дня. В состав входит лактоза, поэтому препарат не подходит пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы типа Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.
Как действует Duphaston®
Дидрогестерон — прогестаген, активный при приёме внутрь. Он вызывает секреторную трансформацию эндометрия в матке, на которую предварительно подействовал эстроген, и тем самым защищает от повышения риска гиперплазии и рака эндометрия, связанного с изолированным действием эстрогена.
Препарат показан во всех случаях недостатка собственного прогестерона. При этом у дидрогестерона нет эстрогенного, андрогенного, термогенного, анаболического и кортикостероидного действия — этим он отличается от ряда других прогестагенов.
Показания к применению
Первая группа показаний — состояния, связанные с недостатком прогестерона: болезненные менструации, эндометриоз, вторичная аменорея, нерегулярные менструальные циклы, аномальные маточные кровотечения, предменструальный синдром, угрожающий выкидыш, привычное невынашивание беременности и бесплодие, связанное с недостаточностью жёлтого тела.
Вторая группа — заместительная гормональная терапия. Здесь дидрогестерон нужен, чтобы противодействовать влиянию несбалансированного эстрогена на слизистую оболочку матки у женщин с сохранённой маткой при естественной или хирургической менопаузе.
Способ применения и дозировка
Дозу, схему и длительность лечения подбирают по тяжести нарушения и клиническому ответу. День начала приёма и число дней зависят от индивидуальной длительности цикла.
| Показание | Схема приёма |
|---|---|
| Болезненные менструации | 10–20 мг в сутки с 5-го по 25-й день цикла |
| Эндометриоз | 10–30 мг в сутки с 5-го по 25-й день цикла или непрерывно |
| Аномальное маточное кровотечение | Для остановки кровотечения 20–30 мг в сутки до 10 дней; для профилактики 10–20 мг в сутки во второй половине цикла |
| Вторичная аменорея | 10–20 мг в сутки в течение 14 дней второй половины предполагаемого цикла |
| Предменструальный синдром | 10 мг дважды в сутки со второй половины цикла до первого дня следующего |
| Нерегулярные циклы | 10–20 мг в сутки со второй половины цикла до первого дня следующего |
| Угрожающий выкидыш | Начальная доза до 40 мг однократно, затем 20–30 мг в сутки до исчезновения симптомов |
| Привычное невынашивание | 10 мг дважды в сутки до 12-й недели беременности |
| Бесплодие при недостаточности жёлтого тела | 10–20 мг в сутки со второй половины цикла до первого дня следующего, не менее 3 циклов подряд |
Заместительная гормональная терапия
При непрерывной последовательной схеме эстроген принимают постоянно, а к нему добавляют одну таблетку 10 мг дидрогестерона в сутки в последние 14 дней каждого 28-дневного цикла. При циклической схеме эстроген дают циклами — обычно 21 день с семидневным перерывом, — а дидрогестерон в дозе 10 мг в сутки добавляют в последние 12–14 дней приёма эстрогена. В зависимости от клинического ответа дозу можно увеличить до 20 мг в сутки. Заместительную терапию начинают только тогда, когда симптомы менопаузы ухудшают качество жизни, и не реже раза в год пересматривают соотношение пользы и риска.
Противопоказания
Duphaston® не назначают в следующих случаях:
- повышенная чувствительность к дидрогестерону или любому вспомогательному веществу;
- установленные или обоснованно подозреваемые опухоли, зависящие от прогестагенов, например менингиома;
- кровотечение из влагалища неустановленной причины;
- при одновременном применении с эстрогеном — все противопоказания к эстрогенам.
Особые указания и меры предосторожности
Перед началом лечения аномальных влагалищных кровотечений выясняют их причину. В первые месяцы терапии возможны кровотечения и мажущие выделения; если они появляются спустя длительное время после начала лечения или сохраняются после его прекращения, проводят обследование, вплоть до биопсии эндометрия, чтобы исключить злокачественную опухоль.
- под наблюдением должны находиться пациентки, у которых есть, были прежде, усиливались во время беременности или прежней гормональной терапии перечисленные состояния;
- на фоне лечения дидрогестероном возможны рецидив или ухудшение порфирии, депрессии и отклонений печёночных проб при острых и хронических болезнях печени — в таких случаях лечение может быть прервано;
- перед первым или повторным началом заместительной гормональной терапии собирают подробный личный и семейный анамнез, проводят осмотр, включая органы малого таза и молочные железы, чтобы выявить противопоказания;
- во время терапии проводят периодические осмотры, а женщину просят сообщать врачу о любых замеченных изменениях в молочных железах;
- маммографию и другие визуализирующие исследования выполняют по действующим правилам скрининга с учётом индивидуальных потребностей;
- у женщин с сохранённой маткой длительный приём одних эстрогенов повышает риск гиперплазии и рака эндометрия, поэтому прогестаген добавляют минимум на 12 дней 28-дневного цикла;
- данных о рисках заместительной терапии при преждевременной менопаузе мало, но у молодых женщин абсолютный риск ниже, и соотношение пользы и риска может быть благоприятнее, чем у пожилых.
Лекарственные взаимодействия
Основной путь превращения дидрогестерона в главный активный метаболит — 20α-дигидродидрогестерон — катализируется альдо-кеторедуктазой 1C в цитозоле. Кроме того, часть превращений идёт через цитохром P450, главным образом изофермент CYP3A4, и сам активный метаболит служит его субстратом.
Поэтому метаболизм дидрогестерона ускоряют индукторы ферментов цитохрома: противосудорожные средства — фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин; противоинфекционные — рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз; растительные препараты со зверобоем, шалфеем и гинкго. Ритонавир и нелфинавир известны как сильные ингибиторы ферментов, но в сочетании со стероидными гормонами проявляют индуцирующие свойства. Клинический итог ускоренного метаболизма один — снижение эффективности препарата.
Беременность и грудное вскармливание
По оценкам, действию дидрогестерона во время беременности подверглись более 10 миллионов женщин, и данных о вредном влиянии до сих пор не получено. В литературе есть сообщения, связывающие некоторые прогестагены с повышенным риском гипоспадии, однако из-за множества сопутствующих факторов однозначных выводов сделать нельзя; клинические исследования с участием ограниченного числа женщин, получавших дидрогестерон на ранних сроках, увеличения этого риска не показали.
Результаты доклинических исследований эмбрионально-фетального и послеродового развития соответствовали фармакологическому профилю вещества: нежелательные эффекты возникали только при дозах, намного превышающих максимальные для человека. Дидрогестерон может назначаться беременным при наличии показаний. Данных о проникновении дидрогестерона в грудное молоко нет.
Побочные действия
В клинических исследованиях по показаниям без эстрогена чаще всего отмечались мигрень, головная боль, тошнота, нарушения менструального цикла, болезненность и повышенная чувствительность молочных желёз.
- часто — мигрень и головная боль;
- часто — тошнота;
- часто — нарушения менструального цикла: маточное кровотечение, обильные, скудные, болезненные, нерегулярные менструации или их отсутствие;
- часто — болезненность и повышенная чувствительность молочных желёз;
- нечасто — сниженное настроение, головокружение, рвота, увеличение массы тела;
- нечасто — нарушение функции печени с желтухой, слабостью или недомоганием и болью в животе;
- нечасто — аллергические кожные реакции: сыпь, зуд, крапивница;
- редко — реакции гиперчувствительности и ангионевротический отёк, сонливость, отёки, отёк молочных желёз, гемолитическая анемия, увеличение опухолей, зависящих от прогестагенов, например менингиомы.
По спонтанным сообщениям и ограниченным данным исследований профиль безопасности у подростков схож со взрослым. Отдельно нужно помнить о реакциях, связанных с комбинированной терапией эстрогеном и прогестагеном: рак молочной железы, гиперплазия и рак эндометрия, рак яичника, венозная тромбоэмболия, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца и ишемический инсульт.
Передозировка
Данных о передозировке у людей немного. Дидрогестерон хорошо переносился при приёме внутрь: максимальная суточная доза, принятая человеком, составляла 360 мг.
Специфических антидотов не существует, лечение должно быть симптоматическим. Это относится и к передозировке у детей.
Как получить рецепт на Duphaston® онлайн
Дидрогестерон отпускается по рецепту: схема приёма жёстко привязана к фазе менструального цикла и к конкретному показанию, а при заместительной терапии — к схеме приёма эстрогена.
На онлайн-консультации врач разберёт жалобы, результаты обследования и длительность вашего цикла, подберёт дни приёма и дозу, а при отсутствии противопоказаний выпишет электронный рецепт — по его коду препарат можно получить в аптеке.
