Duphaston®: склад і форма випуску
Duphaston® випускається в таблетках, укритих оболонкою. Одна таблетка містить 10 мг дидрогестерону.
Якщо призначені великі дози, таблетки приймають рівними частинами, розподіляючи їх протягом дня. До складу входить лактоза, тому препарат не підходить пацієнткам із рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази типу Лаппа або синдромом мальабсорбції глюкози й галактози.
Як діє Duphaston®
Дидрогестерон — прогестаген, активний при прийманні всередину. Він спричиняє секреторну трансформацію ендометрія в матці, на яку попередньо подіяв естроген, і тим самим захищає від підвищення ризику гіперплазії та раку ендометрія, пов'язаного з ізольованою дією естрогену.
Препарат показаний в усіх випадках нестачі власного прогестерону. При цьому в дидрогестерону немає естрогенної, андрогенної, термогенної, анаболічної та кортикостероїдної дії — цим він відрізняється від низки інших прогестагенів.
Показання до застосування
Перша група показань — стани, пов'язані з нестачею прогестерону: болісні менструації, ендометріоз, вторинна аменорея, нерегулярні менструальні цикли, аномальні маткові кровотечі, передменструальний синдром, загрозливий викидень, звичне невиношування вагітності та безпліддя, пов'язане з недостатністю жовтого тіла.
Друга група — замісна гормональна терапія. Тут дидрогестерон потрібен, щоб протидіяти впливу незбалансованого естрогену на слизову оболонку матки в жінок зі збереженою маткою при природній або хірургічній менопаузі.
Спосіб застосування та дозування
Дозу, схему й тривалість лікування підбирають за тяжкістю порушення та клінічною відповіддю. День початку приймання й кількість днів залежать від індивідуальної тривалості циклу.
| Показання | Схема приймання |
|---|---|
| Болісні менструації | 10–20 мг на добу з 5-го по 25-й день циклу |
| Ендометріоз | 10–30 мг на добу з 5-го по 25-й день циклу або безперервно |
| Аномальна маткова кровотеча | Для зупинки кровотечі 20–30 мг на добу до 10 днів; для профілактики 10–20 мг на добу в другій половині циклу |
| Вторинна аменорея | 10–20 мг на добу протягом 14 днів другої половини передбачуваного циклу |
| Передменструальний синдром | 10 мг двічі на добу з другої половини циклу до першого дня наступного |
| Нерегулярні цикли | 10–20 мг на добу з другої половини циклу до першого дня наступного |
| Загрозливий викидень | Початкова доза до 40 мг однократно, потім 20–30 мг на добу до зникнення симптомів |
| Звичне невиношування | 10 мг двічі на добу до 12-го тижня вагітності |
| Безпліддя при недостатності жовтого тіла | 10–20 мг на добу з другої половини циклу до першого дня наступного, щонайменше 3 цикли поспіль |
Замісна гормональна терапія
При безперервній послідовній схемі естроген приймають постійно, а до нього додають одну таблетку 10 мг дидрогестерону на добу в останні 14 днів кожного 28-денного циклу. При циклічній схемі естроген дають циклами — зазвичай 21 день із семиденною перервою, — а дидрогестерон у дозі 10 мг на добу додають в останні 12–14 днів приймання естрогену. Залежно від клінічної відповіді дозу можна збільшити до 20 мг на добу. Замісну терапію починають лише тоді, коли симптоми менопаузи погіршують якість життя, і не рідше ніж раз на рік переглядають співвідношення користі та ризику.
Протипоказання
Duphaston® не призначають у таких випадках:
- підвищена чутливість до дидрогестерону або будь-якої допоміжної речовини;
- установлені або обґрунтовано підозрювані пухлини, залежні від прогестагенів, наприклад менінгіома;
- кровотеча з піхви невстановленої причини;
- при одночасному застосуванні з естрогеном — усі протипоказання до естрогенів.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Перед початком лікування аномальних піхвових кровотеч з'ясовують їх причину. У перші місяці терапії можливі кровотечі й мажучі виділення; якщо вони з'являються через тривалий час після початку лікування або зберігаються після його припинення, проводять обстеження, аж до біопсії ендометрія, щоб виключити злоякісну пухлину.
- під наглядом мають перебувати пацієнтки, у яких є, були раніше, посилювалися під час вагітності або попередньої гормональної терапії перелічені стани;
- на тлі лікування дидрогестероном можливі рецидив або погіршення порфірії, депресії та відхилень печінкових проб при гострих і хронічних хворобах печінки — у таких випадках лікування може бути перерване;
- перед першим або повторним початком замісної гормональної терапії збирають докладний особистий і сімейний анамнез, проводять огляд, включно з органами малого таза та молочними залозами, щоб виявити протипоказання;
- під час терапії проводять періодичні огляди, а жінку просять повідомляти лікарю про будь-які помічені зміни в молочних залозах;
- мамографію та інші візуалізаційні дослідження виконують за чинними правилами скринінгу з урахуванням індивідуальних потреб;
- у жінок зі збереженою маткою тривале приймання самих естрогенів підвищує ризик гіперплазії та раку ендометрія, тому прогестаген додають щонайменше на 12 днів 28-денного циклу;
- даних про ризики замісної терапії при передчасній менопаузі мало, але в молодих жінок абсолютний ризик нижчий, і співвідношення користі та ризику може бути сприятливішим, ніж у літніх.
Лікарські взаємодії
Основний шлях перетворення дидрогестерону на головний активний метаболіт — 20α-дигідродидрогестерон — каталізується альдо-кеторедуктазою 1C у цитозолі. Крім того, частина перетворень іде через цитохром P450, головним чином ізофермент CYP3A4, і сам активний метаболіт слугує його субстратом.
Тому метаболізм дидрогестерону пришвидшують індуктори ферментів цитохрому: протисудомні засоби — фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін; протиінфекційні — рифампіцин, рифабутин, невірапін, ефавіренз; рослинні препарати зі звіробоєм, шавлією та гінкго. Ритонавір і нелфінавір відомі як сильні інгібітори ферментів, але в поєднанні зі стероїдними гормонами виявляють індукувальні властивості. Клінічний підсумок пришвидшеного метаболізму один — зниження ефективності препарату.
Вагітність і годування груддю
За оцінками, дії дидрогестерону під час вагітності зазнали понад 10 мільйонів жінок, і даних про шкідливий вплив досі не отримано. У літературі є повідомлення, що пов'язують деякі прогестагени з підвищеним ризиком гіпоспадії, однак через безліч супутніх чинників однозначних висновків зробити не можна; клінічні дослідження за участю обмеженої кількості жінок, які отримували дидрогестерон на ранніх строках, збільшення цього ризику не показали.
Результати доклінічних досліджень ембріонально-фетального та післяпологового розвитку відповідали фармакологічному профілю речовини: небажані ефекти виникали лише при дозах, що набагато перевищують максимальні для людини. Дидрогестерон може призначатися вагітним за наявності показань. Даних про проникнення дидрогестерону в грудне молоко немає.
Побічні дії
У клінічних дослідженнях за показаннями без естрогену найчастіше відзначалися мігрень, головний біль, нудота, порушення менструального циклу, болючість і підвищена чутливість молочних залоз.
- часто — мігрень і головний біль;
- часто — нудота;
- часто — порушення менструального циклу: маткова кровотеча, рясні, скудні, болісні, нерегулярні менструації або їх відсутність;
- часто — болючість і підвищена чутливість молочних залоз;
- нечасто — знижений настрій, запаморочення, блювання, збільшення маси тіла;
- нечасто — порушення функції печінки з жовтяницею, слабкістю або нездужанням і болем у животі;
- нечасто — алергічні шкірні реакції: висип, свербіж, кропив'янка;
- рідко — реакції гіперчутливості та ангіоневротичний набряк, сонливість, набряки, набряк молочних залоз, гемолітична анемія, збільшення пухлин, залежних від прогестагенів, наприклад менінгіоми.
За спонтанними повідомленнями й обмеженими даними досліджень профіль безпечності в підлітків схожий на дорослий. Окремо потрібно пам'ятати про реакції, пов'язані з комбінованою терапією естрогеном і прогестагеном: рак молочної залози, гіперплазія та рак ендометрія, рак яєчника, венозна тромбоемболія, інфаркт міокарда, ішемічна хвороба серця та ішемічний інсульт.
Передозування
Даних про передозування в людей небагато. Дидрогестерон добре переносився при прийманні всередину: максимальна добова доза, прийнята людиною, становила 360 мг.
Специфічних антидотів не існує, лікування має бути симптоматичним. Це стосується й передозування в дітей.
Як отримати рецепт на Duphaston® онлайн
Дидрогестерон відпускається за рецептом: схема приймання жорстко прив'язана до фази менструального циклу та до конкретного показання, а при замісній терапії — до схеми приймання естрогену.
На онлайн-консультації лікар розбере скарги, результати обстеження й тривалість вашого циклу, підбере дні приймання та дозу, а за відсутності протипоказань випише електронний рецепт — за його кодом препарат можна отримати в аптеці.
