Duphaston® - (IR): composición y forma farmacéutica
Un comprimido recubierto contiene 10 mg de didrogesterona. Es la única concentración del medicamento, y las dosis diarias más altas se alcanzan con varios comprimidos.
Cuando se prescribe una dosis diaria alta, se divide en partes iguales y se reparte a lo largo del día. Los comprimidos contienen lactosa y por eso no son aptos en la intolerancia hereditaria a la galactosa, el déficit de lactasa de tipo Lapp y el síndrome de malabsorción de glucosa y galactosa.
Cómo actúa Duphaston® - (IR)
La didrogesterona es un progestágeno que conserva su actividad tomado por vía oral. En un útero que antes ha estado bajo la acción de los estrógenos provoca la transformación secretora del endometrio. Es precisamente esa reorganización la que protege a la mucosa del aumento del riesgo de hiperplasia y de cáncer de endometrio que produce el estrógeno sin la cobertura de un progestágeno.
El medicamento se emplea en cualquier déficit de progesterona propia. Una particularidad importante: la didrogesterona carece de acción estrogénica, androgénica, termogénica, anabolizante y corticosteroidea, por lo que no cabe esperar de ella los efectos adversos característicos de algunos progestágenos.
Indicaciones
El déficit de progesterona es su campo principal de aplicación: menstruaciones dolorosas, endometriosis, amenorrea secundaria, ciclos irregulares, hemorragias uterinas anómalas, síndrome premenstrual, amenaza de aborto, aborto de repetición e infertilidad por insuficiencia del cuerpo lúteo.
Una indicación aparte es la terapia hormonal sustitutiva en mujeres con útero conservado, en la menopausia natural o quirúrgica. Aquí la didrogesterona se añade al estrógeno para contrarrestar su influencia sobre la mucosa del útero.
Método de uso y dosificación
La pauta depende de la indicación, de la gravedad del trastorno y de la respuesta al tratamiento, y el día de inicio de la toma y el número de días dependen de la duración del ciclo concreto. La hemorragia por deprivación se produce si el crecimiento del endometrio ha sido antes suficientemente estimulado por el estrógeno propio o administrado.
| Indicación | Dosis y días de toma |
|---|---|
| Menstruaciones dolorosas | 10–20 mg al día, del día 5 al 25 del ciclo |
| Endometriosis | 10–30 mg al día, del día 5 al 25 del ciclo o de forma continua |
| Hemorragias uterinas anómalas | 20–30 mg al día hasta 10 días para detenerlas; 10–20 mg al día en la segunda mitad del ciclo para prevenirlas |
| Amenorrea secundaria | 10–20 mg al día durante 14 días en la segunda mitad del ciclo previsto |
| Síndrome premenstrual y ciclos irregulares | 10–20 mg al día desde la segunda mitad del ciclo hasta el primer día del siguiente |
| Amenaza de aborto | Hasta 40 mg en una sola toma, después 20–30 mg al día hasta que desaparezcan los síntomas |
| Aborto de repetición | 10 mg dos veces al día hasta la semana 12 del embarazo |
| Infertilidad por insuficiencia del cuerpo lúteo | 10–20 mg al día en la segunda mitad del ciclo, un mínimo de 3 ciclos seguidos |
Pautas de la terapia sustitutiva
En la pauta secuencial continua el estrógeno se toma sin interrupciones y la didrogesterona, 10 mg al día, se añade en los últimos 14 días de cada ciclo de 28 días. En la pauta cíclica el estrógeno se da durante 21 días con un descanso de siete, y la didrogesterona, 10 mg al día, en los últimos 12–14 días de la toma de estrógeno. Con una respuesta clínica insuficiente la dosis se aumenta a 20 mg al día. La terapia sustitutiva se prescribe solo cuando los síntomas de la menopausia empeoran la calidad de vida, y se mantiene exactamente mientras el beneficio supere al riesgo; esa relación se revisa al menos una vez al año.
Contraindicaciones
El medicamento no se emplea en los siguientes casos:
- hipersensibilidad a la didrogesterona o a cualquier excipiente;
- tumores confirmados o razonablemente sospechados que dependan de los progestágenos, por ejemplo un meningioma;
- hemorragia vaginal de origen no establecido;
- todas las contraindicaciones de los estrógenos, si la didrogesterona se emplea junto con un estrógeno.
Advertencias especiales y precauciones
Antes de tratar una hemorragia vaginal anómala se averigua su causa. Las hemorragias y el manchado en los primeros meses de tratamiento son habituales, pero si aparecen tras un período prolongado de tratamiento o no desaparecen una vez terminado, hace falta un estudio, incluso una biopsia del endometrio, para descartar un tumor maligno.
- requieren una vigilancia especial las mujeres en las que las situaciones enumeradas más abajo existen ahora, existieron antes o empeoraron durante un embarazo o una terapia hormonal previa;
- durante la toma son posibles el empeoramiento de una porfiria y de una depresión, y también alteraciones de las pruebas hepáticas en las enfermedades agudas y crónicas del hígado: esas situaciones pueden obligar a interrumpir el tratamiento;
- antes de iniciar o reanudar la terapia sustitutiva se recogen los antecedentes personales y familiares y se realiza una exploración, incluidos los órganos de la pelvis menor y las mamas;
- después las exploraciones se repiten periódicamente, y la mujer comunica al médico cualquier cambio que note en las mamas;
- la mamografía y otras pruebas de imagen se realizan según las normas vigentes de cribado;
- en las mujeres con útero conservado, la toma prolongada de estrógenos solos aumenta el riesgo de hiperplasia y de cáncer de endometrio: el progestágeno se añade durante al menos 12 días del ciclo de 28 días;
- en la menopausia precoz los datos sobre los riesgos de la terapia sustitutiva son escasos; sin embargo, en las mujeres jóvenes el riesgo absoluto es menor y el equilibrio entre beneficio y riesgo puede ser mejor que en las mayores.
Interacciones medicamentosas
El principal metabolito activo de la didrogesterona —la 20α-dihidrodidrogesterona— se forma con la participación de la aldo-cetorreductasa 1C en el citosol, y parte de las transformaciones transcurren a través del citocromo P450, ante todo de la isoenzima CYP3A4; el propio metabolito es también sustrato de esa enzima.
Por eso los inductores de las enzimas del citocromo aceleran el metabolismo de la didrogesterona y reducen su eficacia. Entre ellos están los anticonvulsivos —fenobarbital, fenitoína, carbamazepina—, los antiinfecciosos —rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz— y también los preparados vegetales con hierba de San Juan, salvia y ginkgo. El ritonavir y el nelfinavir, conocidos como potentes inhibidores enzimáticos, en combinación con hormonas esteroideas muestran, por el contrario, propiedades inductoras.
Embarazo y lactancia
Se estima que más de 10 millones de mujeres han estado expuestas a la didrogesterona durante el embarazo, y no se han obtenido datos de una influencia dañina. Algunas publicaciones relacionan ciertos progestágenos con un mayor riesgo de hipospadias, pero por la multitud de factores concomitantes no pueden extraerse conclusiones inequívocas, y los estudios con mujeres que tomaron didrogesterona en las fases precoces no mostraron un aumento de ese riesgo.
Los estudios preclínicos del desarrollo embriofetal y posnatal se correspondieron con el perfil farmacológico de la sustancia, y los efectos indeseables solo aparecieron con dosis muy superiores a las máximas para el ser humano. Por eso, si hay indicación, el medicamento puede prescribirse a una embarazada. No hay datos sobre el paso de la didrogesterona a la leche materna.
Efectos adversos
Según los resultados de los ensayos clínicos, en las indicaciones sin estrógeno lo más frecuente fueron la migraña, la cefalea, las náuseas, las alteraciones del ciclo menstrual y el dolor de las mamas.
- frecuentes: migraña, cefalea, náuseas;
- frecuentes: alteraciones del ciclo menstrual: hemorragia uterina, menstruaciones abundantes, escasas, dolorosas o irregulares, ausencia de menstruación;
- frecuentes: dolor y mayor sensibilidad de las mamas;
- poco frecuentes: estado de ánimo bajo, mareo, vómitos;
- poco frecuentes: alteración de la función hepática acompañada de ictericia, debilidad o malestar y dolor abdominal;
- poco frecuentes: reacciones cutáneas alérgicas y aumento de peso;
- raros: reacciones de hipersensibilidad, angioedema, somnolencia, edemas y edema de las mamas;
- raros: anemia hemolítica y crecimiento de tumores dependientes de los progestágenos.
En las adolescentes el perfil de seguridad, a juzgar por las notificaciones espontáneas y por los datos limitados de los estudios, es próximo al de las adultas. En la terapia combinada de estrógeno con progestágeno se tienen en cuenta aparte el riesgo de cáncer de mama, de hiperplasia y cáncer de endometrio, de cáncer de ovario, de tromboembolia venosa, de infarto de miocardio, de cardiopatía isquémica y de ictus isquémico.
Sobredosis
Los datos sobre sobredosis en el ser humano son escasos. Tomada por vía oral, la didrogesterona se toleró bien: la dosis diaria máxima que ha tomado una persona fue de 360 mg.
No hay antídoto específico y el tratamiento es sintomático, lo que vale también para los casos de sobredosis en niños.
Cómo obtener una receta de Duphaston® - (IR) en línea
La didrogesterona se dispensa con receta: la dosis y los días de toma dependen de la indicación y de la duración del ciclo y, en la terapia sustitutiva, además de la pauta del estrógeno.
En la consulta en línea el médico analizará los síntomas y los resultados de las pruebas, calculará los días de toma para su ciclo y, si no hay contraindicaciones, emitirá una receta electrónica: con su código se puede retirar el medicamento en la farmacia.
