Duphaston® - (IR): состав и форма выпуска
Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит 10 мг дидрогестерона. Это единственная дозировка препарата, а более высокие суточные дозы набирают несколькими таблетками.
Когда назначена большая суточная доза, её делят на равные части и распределяют в течение дня. Таблетки содержат лактозу и потому не подходят при наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы типа Лаппа и синдроме мальабсорбции глюкозы и галактозы.
Как действует Duphaston® - (IR)
Дидрогестерон — прогестаген, сохраняющий активность при приёме внутрь. В матке, которая до этого находилась под действием эстрогена, он вызывает секреторную трансформацию эндометрия. Именно эта перестройка защищает слизистую от того повышения риска гиперплазии и рака эндометрия, которое даёт эстроген без прогестагенового прикрытия.
Препарат применяют при любом дефиците собственного прогестерона. Важная особенность: эстрогенного, андрогенного, термогенного, анаболического и кортикостероидного действия у дидрогестерона нет, поэтому характерных для некоторых прогестагенов побочных эффектов от него не ждут.
Показания к применению
Дефицит прогестерона — основное поле применения: болезненные менструации, эндометриоз, вторичная аменорея, нерегулярные циклы, аномальные маточные кровотечения, предменструальный синдром, угрожающий выкидыш, привычное невынашивание и бесплодие при недостаточности жёлтого тела.
Отдельное показание — заместительная гормональная терапия у женщин с сохранённой маткой при естественной или хирургической менопаузе. Здесь дидрогестерон добавляют к эстрогену, чтобы уравновесить его влияние на слизистую оболочку матки.
Способ применения и дозировка
Схема зависит от показания, тяжести нарушения и ответа на лечение, а день начала приёма и число дней — от длительности конкретного цикла. Кровотечение отмены наступает, если рост эндометрия до этого был достаточно простимулирован собственным или введённым эстрогеном.
| Показание | Доза и дни приёма |
|---|---|
| Болезненные менструации | 10–20 мг в сутки, 5–25-й день цикла |
| Эндометриоз | 10–30 мг в сутки, 5–25-й день цикла либо непрерывно |
| Аномальные маточные кровотечения | 20–30 мг в сутки до 10 дней для остановки; 10–20 мг в сутки во второй половине цикла для профилактики |
| Вторичная аменорея | 10–20 мг в сутки 14 дней во второй половине предполагаемого цикла |
| Предменструальный синдром и нерегулярные циклы | 10–20 мг в сутки со второй половины цикла до первого дня следующего |
| Угрожающий выкидыш | До 40 мг однократно, затем 20–30 мг в сутки до исчезновения симптомов |
| Привычное невынашивание | 10 мг дважды в сутки до 12-й недели беременности |
| Бесплодие при недостаточности жёлтого тела | 10–20 мг в сутки во второй половине цикла, минимум 3 цикла подряд |
Схемы заместительной терапии
При непрерывной последовательной схеме эстроген принимают без перерывов, а дидрогестерон по 10 мг в сутки добавляют в последние 14 дней каждого 28-дневного цикла. При циклической схеме эстроген дают 21 день с семидневным перерывом, а дидрогестерон по 10 мг в сутки — в последние 12–14 дней приёма эстрогена. При недостаточном клиническом ответе дозу увеличивают до 20 мг в сутки. Заместительную терапию назначают, только когда симптомы менопаузы ухудшают качество жизни, и продолжают ровно до тех пор, пока польза перевешивает риск; соотношение пересматривают не реже раза в год.
Противопоказания
Препарат не применяют в следующих случаях:
- повышенная чувствительность к дидрогестерону или любому вспомогательному веществу;
- подтверждённые или обоснованно предполагаемые опухоли, зависящие от прогестагенов, — например менингиома;
- влагалищное кровотечение неустановленного происхождения;
- все противопоказания к эстрогенам, если дидрогестерон применяется вместе с эстрогеном.
Особые указания и меры предосторожности
Прежде чем лечить аномальное влагалищное кровотечение, выясняют его причину. Кровотечения и мажущие выделения в первые месяцы терапии обычны, но если они появились после длительного периода лечения или не проходят после его окончания, нужно обследование — вплоть до биопсии эндометрия, чтобы исключить злокачественную опухоль.
- особого наблюдения требуют женщины, у которых перечисленные ниже состояния есть сейчас, были раньше или обострялись во время беременности либо прежней гормональной терапии;
- на фоне приёма возможны обострение порфирии и депрессии, а также отклонения печёночных проб при острых и хронических заболеваниях печени — эти ситуации могут потребовать прекращения лечения;
- перед началом или возобновлением заместительной терапии собирают личный и семейный анамнез и проводят осмотр, включая органы малого таза и молочные железы;
- в дальнейшем осмотры повторяют периодически, а о любых замеченных изменениях в молочных железах женщина сообщает врачу;
- маммографию и другие визуализирующие исследования делают по действующим правилам скрининга;
- у женщин с сохранённой маткой длительный приём только эстрогенов повышает риск гиперплазии и рака эндометрия — прогестаген добавляют не менее чем на 12 дней 28-дневного цикла;
- при преждевременной менопаузе данных о рисках заместительной терапии мало, однако у молодых женщин абсолютный риск ниже, и баланс пользы и риска может быть лучше, чем у пожилых.
Лекарственные взаимодействия
Главный активный метаболит дидрогестерона — 20α-дигидродидрогестерон — образуется при участии альдо-кеторедуктазы 1C в цитозоле, а часть превращений идёт через цитохром P450, прежде всего изофермент CYP3A4; сам метаболит тоже служит субстратом этого фермента.
Из-за этого индукторы ферментов цитохрома ускоряют метаболизм дидрогестерона и снижают его эффективность. К ним относятся противосудорожные препараты — фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, противоинфекционные средства — рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз, а также растительные препараты со зверобоем, шалфеем и гинкго. Ритонавир и нелфинавир, известные как сильные ингибиторы ферментов, в сочетании со стероидными гормонами, наоборот, проявляют индуцирующие свойства.
Беременность и грудное вскармливание
Воздействию дидрогестерона во время беременности, по оценкам, подверглись более 10 миллионов женщин, и данных о вредном влиянии не получено. Публикации связывают некоторые прогестагены с повышенным риском гипоспадии, но из-за множества сопутствующих факторов однозначных выводов сделать нельзя, а исследования с участием женщин, принимавших дидрогестерон на ранних сроках, роста этого риска не показали.
Доклинические исследования эмбрионально-фетального и послеродового развития соответствовали фармакологическому профилю вещества, а нежелательные эффекты возникали лишь при дозах, намного превышающих максимальные для человека. Поэтому при наличии показаний препарат может быть назначен беременной. Данных о проникновении дидрогестерона в грудное молоко нет.
Побочные действия
По результатам клинических исследований при показаниях без эстрогена чаще всего встречались мигрень, головная боль, тошнота, нарушения менструального цикла и болезненность молочных желёз.
- часто — мигрень, головная боль, тошнота;
- часто — нарушения менструального цикла: маточное кровотечение, обильные, скудные, болезненные или нерегулярные менструации, отсутствие менструаций;
- часто — болезненность и повышенная чувствительность молочных желёз;
- нечасто — сниженное настроение, головокружение, рвота;
- нечасто — нарушение функции печени, сопровождающееся желтухой, слабостью или недомоганием и болью в животе;
- нечасто — аллергические кожные реакции и увеличение массы тела;
- редко — реакции гиперчувствительности, ангионевротический отёк, сонливость, отёки и отёк молочных желёз;
- редко — гемолитическая анемия и увеличение опухолей, зависящих от прогестагенов.
У подростков профиль безопасности, судя по спонтанным сообщениям и ограниченным данным исследований, близок к взрослому. При комбинированной терапии эстрогеном с прогестагеном отдельно учитывают риск рака молочной железы, гиперплазии и рака эндометрия, рака яичника, венозной тромбоэмболии, инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца и ишемического инсульта.
Передозировка
Сведений о передозировке у человека немного. При приёме внутрь дидрогестерон переносился хорошо: максимальная суточная доза, которую принимал человек, составляла 360 мг.
Специфического антидота нет, лечение симптоматическое — это касается и случаев передозировки у детей.
Как получить рецепт на Duphaston® - (IR) онлайн
Дидрогестерон отпускается по рецепту: доза и дни приёма зависят от показания и длительности цикла, а при заместительной терапии — ещё и от схемы приёма эстрогена.
На онлайн-консультации врач разберёт симптомы и результаты обследования, рассчитает дни приёма для вашего цикла, а при отсутствии противопоказаний выпишет электронный рецепт — по его коду препарат можно получить в аптеке.
