Dostinex®: composición y forma farmacéutica
Dostinex® se presenta en comprimidos, cada uno de los cuales contiene 0,5 mg de cabergolina. El comprimido puede dividirse por la mitad, algo importante porque la mayoría de las pautas se basan en dosis de 0,25 mg.
El medicamento está destinado a la vía oral. Los agentes dopaminérgicos se toleran mejor si se toman con la comida, por lo que se recomienda tomar la cabergolina durante las comidas.
Cómo actúa Dostinex®
La cabergolina es un derivado ergolínico con actividad dopaminérgica que reduce de forma intensa y duradera el nivel de prolactina. Estimula directamente los receptores dopaminérgicos D2 de las células del lóbulo anterior de la hipófisis y con ello inhibe la liberación de prolactina. A dosis superiores a las necesarias para reducir la prolactina, la cabergolina ejerce además una acción dopaminérgica central a través de esos mismos receptores D2.
La duración del efecto se explica porque la sustancia permanece mucho tiempo en el órgano diana. Tras una toma única de 0,3 a 1,5 mg el nivel sérico de prolactina desciende de forma apreciable ya en el plazo de 3 horas, y ese efecto se mantiene hasta 7–28 días en voluntarios sanos y en pacientes con hiperprolactinemia, y hasta 14–21 días en las mujeres después del parto. Tanto la intensidad como la duración del descenso de la prolactina dependen de la dosis, mientras que sobre los demás componentes del sistema endocrino la cabergolina actúa de forma muy selectiva.
Indicaciones
El primer grupo de indicaciones es la inhibición de la lactancia: la cabergolina se emplea para prevenirla justo después del parto o para interrumpir una secreción de leche ya iniciada.
El segundo grupo son los trastornos ligados a una producción excesiva de prolactina. El medicamento se prescribe en la hiperprolactinemia con alteraciones del ciclo menstrual (ausencia de menstruación, menstruaciones escasas o irregulares), ausencia de ovulación y galactorrea, y también en el adenoma hipofisario, la hiperprolactinemia idiopática y el síndrome de la silla turca vacía acompañado de hiperprolactinemia.
Método de uso y dosificación
La dosis se elige según el objetivo. Si el paciente tolera mal los medicamentos dopaminérgicos, se empieza con una dosis reducida —por ejemplo, 0,25 mg una vez por semana— y se aumenta gradualmente hasta la terapéutica. Ante reacciones adversas persistentes o graves la dosis se reduce temporalmente y después se vuelve despacio a la anterior, añadiendo 0,25 mg cada dos semanas. La dosis diaria máxima es de 3 mg.
| Objetivo | Pauta de toma |
|---|---|
| Prevención de la lactancia tras el parto | Una sola dosis de 1 mg (2 comprimidos de 0,5 mg) el primer día después del parto |
| Interrupción de una lactancia ya iniciada | 0,25 mg (medio comprimido) cada 12 horas durante 2 días |
| Hiperprolactinemia, dosis inicial | 0,5 mg por semana, en una sola toma o repartidos en dos (por ejemplo, lunes y jueves) |
| Hiperprolactinemia, ajuste de la dosis | Aumento de 0,5 mg por semana con un intervalo de un mes hasta el efecto óptimo |
| Hiperprolactinemia, dosis terapéutica | 0,25–2 mg por semana, de media 1 mg; una dosis superior a 1 mg se reparte en varias tomas |
Control y grupos especiales de pacientes
Durante el ajuste de la dosis se vigila al paciente para encontrar la mínima eficaz. Una vez establecida la dosis, el nivel de prolactina se comprueba mensualmente: por lo general se normaliza en 2–4 semanas. Tras la retirada de la cabergolina la hiperprolactinemia suele volver, aunque en una parte de los pacientes el nivel bajo de prolactina se mantiene durante meses, y en la mayoría de las mujeres los ciclos ovulatorios continúan al menos medio año después de terminar el tratamiento. En la insuficiencia hepática grave la dosis se reduce. La seguridad y la eficacia en pacientes menores de 16 años no se han estudiado.
Contraindicaciones
Dostinex® no se prescribe en los siguientes casos:
- hipersensibilidad a la cabergolina o a cualquier excipiente;
- hipersensibilidad a otros derivados del cornezuelo de centeno;
- fibrosis pulmonar, pericárdica o retroperitoneal detectada en el pasado;
- en el tratamiento prolongado, una valvulopatía cardíaca detectada por ecocardiografía antes de iniciar la terapia.
Advertencias especiales y precauciones
La particularidad principal de la cabergolina como derivado del cornezuelo con actividad agonista de los receptores de serotonina 5-HT2B es el riesgo de lesiones fibróticas y serosas con el uso prolongado: pleuritis, derrame pleural, fibrosis de la pleura y de los pulmones, pericarditis, derrame pericárdico, fibrosis del pericardio y valvulopatías de una o varias válvulas cardíacas —aórtica, mitral, tricúspide—. Esos cambios se relacionan con la dosis acumulada, por lo que el tratamiento se lleva con la dosis eficaz más baja y en cada visita se vuelve a sopesar el beneficio y el riesgo de continuar la terapia. Tras la retirada del medicamento, los signos de valvulopatía disminuyeron en algunos casos.
- a todos los pacientes se les realiza antes de iniciar el tratamiento una valoración del sistema cardiovascular con ecocardiografía, para no pasar por alto una patología valvular asintomática; se recomiendan además una VSG basal u otros marcadores de inflamación, una valoración de la función pulmonar, una radiografía de tórax y una valoración de la función renal;
- la primera ecocardiografía de control se hace de 3 a 6 meses después del inicio del tratamiento y después al menos una vez cada 6–12 meses; si aparece o aumenta una regurgitación, una estenosis o un engrosamiento de los velos valvulares, el medicamento se retira;
- ante una fibrosis valvular detectada la cabergolina no se emplea; la fibrosis puede empezar de forma oculta, por lo que el paciente se vigila con regularidad;
- deben alertar la disnea, la dificultad para respirar, una tos persistente o el dolor torácico: signos de afectación de la pleura y de los pulmones;
- el dolor lumbar o en el costado, la hinchazón de una pierna y las molestias abdominales pueden indicar una fibrosis retroperitoneal con alteración de la permeabilidad de los uréteres o de los vasos;
- los síntomas de insuficiencia cardíaca obligan a descartar una fibrosis valvular y una pericarditis constrictiva;
- una elevación inexplicable de la VSG es motivo para hacer una radiografía de tórax: con derrame y fibrosis de la pleura ese parámetro puede estar anormalmente alto;
- se requiere precaución en las enfermedades cardiovasculares graves, el síndrome de Raynaud, la úlcera péptica y las hemorragias digestivas, y también con antecedentes de trastornos psíquicos graves, ante todo psicosis.
Tras la toma del medicamento es posible una hipotensión ortostática, por lo que la combinación con otros agentes que reducen la tensión arterial exige una precaución especial. Con los agonistas dopaminérgicos son posibles trastornos del control de los impulsos: afición al juego de azar, aumento de la libido e hipersexualidad, gastos y compras compulsivos, sobreingesta compulsiva o por atracones; conviene advertir de ello al paciente y a sus allegados.
Interacciones medicamentosas
No hay información sobre la interacción de la cabergolina con otros alcaloides del cornezuelo de centeno, por lo que en el tratamiento prolongado no se recomienda su uso simultáneo.
Como la acción de la cabergolina se basa en la estimulación directa de los receptores dopaminérgicos, no debe combinarse con medicamentos que bloqueen esos receptores —fenotiazinas, butirofenonas, tioxantenos, metoclopramida—, ya que debilitan el efecto terapéutico. Tampoco se recomienda la combinación con antibióticos macrólidos, por ejemplo la eritromicina, ya que con ellos aumenta la biodisponibilidad de la cabergolina.
Embarazo y lactancia
No hay estudios controlados adecuados en embarazadas. En los estudios con animales no se detectó un efecto teratógeno, pero se observaron una disminución de la fertilidad y toxicidad para el feto, ligadas a la actividad farmacodinámica de la sustancia. En un estudio observacional de 12 años se reunieron datos de 256 embarazos tras el tratamiento con cabergolina: en 17 de ellos (6,6%) se registraron malformaciones significativas o un aborto. A modo de comparación, según publicaciones recientes la frecuencia de malformaciones significativas en la población general se estima en un 6,9% o más, y no es posible valorar con exactitud si existe un riesgo añadido, ya que el estudio no incluyó un grupo control.
La cabergolina se emplea en el embarazo solo ante indicaciones claras y tras una valoración cuidadosa de la relación entre beneficio y riesgo. Por la larga semivida y los datos limitados sobre el efecto en el feto, a las mujeres que planean un embarazo se les recomienda retirar el medicamento un mes antes de la concepción prevista. Si el embarazo se produce durante la terapia, el tratamiento se interrumpe en cuanto se confirma, para limitar la exposición del feto.
Efectos adversos
La frecuencia de las reacciones depende ante todo de la dosis. En la inhibición de la lactancia comunicaron al menos una reacción adversa alrededor del 14% de las mujeres, y en el tratamiento de la hiperprolactinemia con dosis de 1 a 2 mg por semana, el 68% de los pacientes, si bien la mayoría de las reacciones fueron leves o moderadas, aparecieron en las dos primeras semanas y desaparecieron en el curso del tratamiento. Alrededor del 3% de los pacientes tuvo que interrumpir la terapia por los efectos adversos.
- muy frecuentes: cefalea, mareo de origen central o periférico;
- muy frecuentes: valvulopatías cardíacas, incluida la regurgitación, y los cuadros que las acompañan: pericarditis, derrame pericárdico;
- frecuentes: somnolencia, depresión, descenso de la tensión arterial en el tratamiento prolongado, hipotensión ortostática, sofocos;
- poco frecuentes: palpitaciones, disnea, derrame pleural, fibrosis, incluida la fibrosis pulmonar, epistaxis;
- poco frecuentes: desmayos, parestesias, hemianopsia transitoria, reacciones de hipersensibilidad, aumento de la libido, espasmo de los vasos de los dedos;
- muy raros: fibrosis pleural;
- frecuencia no conocida: angina de pecho, alteraciones respiratorias e insuficiencia respiratoria, pleuritis, dolor torácico, alteraciones de la visión, temblor, episodios de sueño repentino;
- frecuencia no conocida: agresividad, delirio, hipersexualidad, tendencia patológica al juego de azar, trastornos psicóticos, alucinaciones.
En los primeros 3 o 4 días tras el parto es posible un descenso asintomático de la tensión arterial: de 20 mm Hg o más la sistólica y de 10 mm Hg o más la diastólica. Como derivado del cornezuelo, la cabergolina puede estrechar los vasos: se han descrito espasmo de los vasos de los dedos de las manos y calambres en los músculos de las piernas. Con el uso prolongado las desviaciones en los análisis de laboratorio habituales son poco probables, aunque en las mujeres que recuperaron la menstruación se observó en los primeros meses un descenso de la hemoglobina.
Sobredosis
Los síntomas de la sobredosis se relacionan con una estimulación excesiva de los receptores dopaminérgicos: náuseas, vómitos, molestias gástricas, hipotensión ortostática, confusión, psicosis o alucinaciones.
Si es necesario se aplican medidas para eliminar el medicamento no absorbido y se mantiene estable la tensión arterial. Además puede estar justificada la administración de antagonistas dopaminérgicos.
Cómo obtener una receta de Dostinex® en línea
La cabergolina se dispensa con receta: el médico debe confirmar la indicación, valorar el estado del corazón y elegir la dosis eficaz más baja y, en el uso prolongado, prescribir una ecocardiografía de control.
En la consulta en línea el médico analizará los resultados de los análisis y las pruebas, comentará la pauta de toma y el control de la prolactina y, si no hay contraindicaciones, emitirá una receta electrónica: con su código se puede retirar el medicamento en la farmacia.
