Dostinex®: состав и форма выпуска
Dostinex® выпускается в таблетках, каждая из которых содержит 0,5 мг каберголина. Таблетку можно делить пополам — это важно, поскольку большинство схем построено на дозах 0,25 мг.
Препарат предназначен для приёма внутрь. Дофаминергические средства переносятся лучше, если принимать их вместе с едой, поэтому каберголин рекомендуют пить во время приёма пищи.
Как действует Dostinex®
Каберголин — производное эрголина с дофаминергической активностью, сильно и надолго снижающее уровень пролактина. Он напрямую стимулирует дофаминовые рецепторы D2 в клетках передней доли гипофиза и тем самым тормозит выделение пролактина. В дозах выше тех, что нужны для снижения пролактина, каберголин оказывает и центральное дофаминергическое действие через те же D2-рецепторы.
Длительность эффекта объясняется тем, что вещество долго остаётся в органе-мишени. После однократного приёма 0,3–1,5 мг уровень пролактина в сыворотке заметно снижается уже в течение 3 часов, а сохраняется этот эффект до 7–28 дней у здоровых добровольцев и пациентов с гиперпролактинемией и до 14–21 дня у женщин после родов. И выраженность, и продолжительность снижения пролактина зависят от дозы, при этом на другие звенья эндокринной системы каберголин действует очень избирательно.
Показания к применению
Первая группа показаний — подавление лактации: каберголин применяют, чтобы предотвратить её сразу после родов или прекратить уже начавшееся выделение молока.
Вторая группа — нарушения, связанные с избыточной выработкой пролактина. Препарат назначают при гиперпролактинемии с нарушениями менструального цикла (отсутствием менструаций, скудными или нерегулярными менструациями), отсутствием овуляции и галактореей, а также при аденоме гипофиза, идиопатической гиперпролактинемии и синдроме пустого турецкого седла, сопровождающемся гиперпролактинемией.
Способ применения и дозировка
Дозу подбирают в зависимости от задачи. Если пациент плохо переносит дофаминергические препараты, начинают с уменьшенной дозы — например, 0,25 мг раз в неделю — и постепенно повышают её до терапевтической. При стойких или тяжёлых нежелательных реакциях дозу временно снижают, а затем медленно возвращаются к прежней, прибавляя по 0,25 мг раз в две недели. Максимальная суточная доза — 3 мг.
| Задача | Схема приёма |
|---|---|
| Предотвращение лактации после родов | Однократно 1 мг (2 таблетки по 0,5 мг) в первый день после родов |
| Прекращение уже начавшейся лактации | По 0,25 мг (половина таблетки) каждые 12 часов в течение 2 дней |
| Гиперпролактинемия, начальная доза | 0,5 мг в неделю — за один приём или разделив на два (например, понедельник и четверг) |
| Гиперпролактинемия, подбор дозы | Повышение на 0,5 мг в неделю с интервалом в месяц до оптимального эффекта |
| Гиперпролактинемия, терапевтическая доза | 0,25–2 мг в неделю, в среднем 1 мг; дозу больше 1 мг делят на несколько приёмов |
Контроль и особые группы пациентов
Во время подбора дозы за пациентом наблюдают, чтобы найти наименьшую эффективную. После того как доза установлена, уровень пролактина проверяют ежемесячно: обычно он нормализуется за 2–4 недели. После отмены каберголина гиперпролактинемия, как правило, возвращается, хотя у части пациентов сниженный уровень пролактина сохраняется месяцами, а у большинства женщин овуляторные циклы продолжаются не менее полугода после прекращения лечения. При тяжёлой печёночной недостаточности дозу уменьшают. Безопасность и эффективность у пациентов младше 16 лет не изучались.
Противопоказания
Dostinex® не назначают в следующих случаях:
- повышенная чувствительность к каберголину или любому вспомогательному веществу;
- повышенная чувствительность к другим производным спорыньи;
- фиброз лёгких, перикарда или забрюшинного пространства, выявленный в прошлом;
- при длительном лечении — обнаруженный до начала терапии порок клапанов сердца по данным эхокардиографии.
Особые указания и меры предосторожности
Главная особенность каберголина как производного спорыньи с активностью агониста серотониновых рецепторов 5-HT2B — риск фиброзных и серозных поражений при длительном приёме: плеврита, плеврального выпота, фиброза плевры и лёгких, перикардита, выпота в перикарде, фиброза перикарда и пороков одного или нескольких клапанов сердца — аортального, митрального, трёхстворчатого. Такие изменения связаны с накопленной дозой, поэтому лечение ведут наименьшей эффективной дозой, а на каждом визите заново взвешивают пользу и риск продолжения терапии. После отмены препарата признаки клапанного порока в части случаев уменьшались.
- всем пациентам до начала лечения проводят оценку сердечно-сосудистой системы с эхокардиографией, чтобы не пропустить бессимптомную патологию клапанов; рекомендуются также исходные СОЭ или другие маркеры воспаления, оценка функции лёгких, рентгенограмма грудной клетки и оценка функции почек;
- первую контрольную эхокардиографию делают через 3–6 месяцев после начала лечения, далее не реже чем раз в 6–12 месяцев; при появлении или нарастании регургитации, стеноза или утолщения створок клапана препарат отменяют;
- при выявленном фиброзе клапанов каберголин не применяют; фиброз может начинаться скрыто, поэтому пациента регулярно наблюдают;
- насторожить должны одышка, затруднённое дыхание, стойкий кашель или боль в груди — признаки поражения плевры и лёгких;
- боль в пояснице или боку, отёк ноги, болезненность живота могут указывать на забрюшинный фиброз с нарушением проходимости мочеточников или сосудов;
- симптомы сердечной недостаточности требуют исключить фиброз клапанов и констриктивный перикардит;
- необъяснимое повышение СОЭ — повод сделать рентгенограмму грудной клетки: при выпоте и фиброзе плевры этот показатель бывает аномально высоким;
- осторожность нужна при тяжёлых сердечно-сосудистых заболеваниях, синдроме Рейно, язвенной болезни и желудочно-кишечных кровотечениях, а также при серьёзных психических расстройствах, прежде всего психозах, в анамнезе.
После приёма препарата возможна ортостатическая гипотензия, поэтому сочетание с другими средствами, снижающими артериальное давление, требует особой осторожности. На фоне агонистов дофамина возможны нарушения контроля импульсов: пристрастие к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, компульсивные траты и покупки, компульсивное или приступообразное переедание — об этом стоит предупредить пациента и его близких.
Лекарственные взаимодействия
Сведений о взаимодействии каберголина с другими алкалоидами спорыньи нет, поэтому при длительной терапии их одновременное применение не рекомендуется.
Поскольку действие каберголина основано на прямой стимуляции дофаминовых рецепторов, его не следует сочетать с препаратами, блокирующими эти рецепторы, — фенотиазинами, бутирофенонами, тиоксантенами, метоклопрамидом: они ослабляют лечебный эффект. Не рекомендуется и сочетание с макролидными антибиотиками, например эритромицином, поскольку биодоступность каберголина при этом возрастает.
Беременность и грудное вскармливание
Адекватных контролируемых исследований у беременных нет. В исследованиях на животных тератогенного действия не обнаружено, но отмечались снижение фертильности и токсичность в отношении плода, связанные с фармакодинамической активностью вещества. В 12-летнем наблюдательном исследовании собраны данные о 256 беременностях после лечения каберголином: в 17 из них (6,6%) отмечены значимые пороки развития или выкидыш. Для сравнения, по недавним публикациям частота значимых пороков развития в общей популяции оценивается в 6,9% и выше, а точно оценить наличие дополнительного риска нельзя, поскольку в исследование не включали контрольную группу.
Каберголин применяют при беременности только при явных показаниях и после тщательной оценки соотношения пользы и риска. Из-за длительного периода полувыведения и ограниченных данных о воздействии на плод женщинам, планирующим беременность, рекомендуется отменить препарат за месяц до предполагаемого зачатия. Если беременность наступила во время терапии, лечение прекращают сразу после её подтверждения, чтобы ограничить воздействие на плод.
Побочные действия
Частота реакций зависит в первую очередь от дозы. При подавлении лактации хотя бы одну нежелательную реакцию отметили около 14% женщин, а при лечении гиперпролактинемии дозами 1–2 мг в неделю — 68% пациентов, причём большинство реакций были лёгкими или умеренными, появлялись в первые две недели и проходили по ходу лечения. Прекращать терапию из-за побочных эффектов пришлось примерно 3% пациентов.
- очень часто — головная боль, головокружение центрального или периферического происхождения;
- очень часто — пороки клапанов сердца, включая регургитацию, и сопутствующие состояния: перикардит, выпот в перикарде;
- часто — сонливость, депрессия, снижение артериального давления при длительном лечении, ортостатическая гипотензия, приливы;
- нечасто — сердцебиение, одышка, плевральный выпот, фиброз, включая фиброз лёгких, носовое кровотечение;
- нечасто — обмороки, парестезии, преходящая гемианопсия, реакции гиперчувствительности, повышение либидо, спазм сосудов пальцев;
- очень редко — фиброз плевры;
- частота неизвестна — стенокардия, нарушения дыхания и дыхательная недостаточность, плеврит, боль в груди, нарушения зрения, дрожь, приступы внезапного засыпания;
- частота неизвестна — агрессивность, бред, гиперсексуальность, патологическая склонность к азартным играм, психотические расстройства, галлюцинации.
В первые 3–4 дня после родов возможно бессимптомное снижение артериального давления — на 20 мм рт. ст. и более систолического и на 10 мм рт. ст. и более диастолического. Как производное спорыньи, каберголин может сужать сосуды: описаны спазм сосудов пальцев рук и судороги мышц ног. При длительном приёме отклонения в стандартных лабораторных анализах маловероятны, хотя у женщин с восстановившимися менструациями в первые месяцы наблюдалось снижение гемоглобина.
Передозировка
Симптомы передозировки связаны с чрезмерной стимуляцией дофаминовых рецепторов: тошнота, рвота, желудочный дискомфорт, ортостатическая гипотензия, спутанность сознания, психоз или галлюцинации.
При необходимости применяют меры для удаления невсосавшегося препарата и поддерживают стабильное артериальное давление. Дополнительно оправданным может быть назначение антагонистов дофамина.
Как получить рецепт на Dostinex® онлайн
Каберголин отпускается по рецепту: врач должен подтвердить показание, оценить состояние сердца и подобрать наименьшую эффективную дозу, а при длительном приёме назначить контрольную эхокардиографию.
На онлайн-консультации врач разберёт результаты анализов и обследований, обсудит схему приёма и контроль пролактина, а при отсутствии противопоказаний выпишет электронный рецепт — по его коду препарат можно получить в аптеке.
