Dostinex®: შემადგენლობა და გამოშვების ფორმა
Dostinex® გამოდის ტაბლეტების სახით, რომელთაგან თითოეული შეიცავს 0,5 მგ კაბერგოლინს. ტაბლეტის შუაზე გაყოფაა შესაძლებელი — ეს მნიშვნელოვანია, ვინაიდან სქემების უმეტესობა 0,25 მგ დოზებზეა აგებული.
პრეპარატი შიგნით მისაღებადაა განკუთვნილი. დოფამინერგული საშუალებები უკეთ აიტანება, თუ მათ საკვებთან ერთად იღებენ, ამიტომ კაბერგოლინის დალევას ჭამის დროს ურჩევენ.
როგორ მოქმედებს Dostinex®
კაბერგოლინი ერგოლინის წარმოებულია დოფამინერგული აქტივობით, რომელიც ძლიერ და ხანგრძლივად აქვეითებს პროლაქტინის დონეს. იგი პირდაპირ ასტიმულირებს დოფამინის D2 რეცეპტორებს ჰიპოფიზის წინა წილის უჯრედებში და ამით თრგუნავს პროლაქტინის გამოყოფას. იმ დოზებზე მაღალი დოზებით, რომლებიც პროლაქტინის დასაქვეითებლადაა საჭირო, კაბერგოლინი ცენტრალურ დოფამინერგულ მოქმედებასაც ახდენს იმავე D2-რეცეპტორების გავლით.
ეფექტის ხანგრძლივობა იმით აიხსნება, რომ ნივთიერება დიდხანს რჩება სამიზნე ორგანოში. 0,3–1,5 მგ-ის ერთჯერადი მიღების შემდეგ შრატში პროლაქტინის დონე შესამჩნევად ქვეითდება უკვე 3 საათის განმავლობაში, ხოლო ეს ეფექტი ჯანმრთელ მოხალისეებსა და ჰიპერპროლაქტინემიის მქონე პაციენტებში 7–28 დღემდე ნარჩუნდება, მშობიარობის შემდეგ ქალებში კი 14–21 დღემდე. პროლაქტინის დაქვეითების როგორც გამოხატულობა, ისე ხანგრძლივობა დოზაზეა დამოკიდებული, ამასთან ენდოკრინული სისტემის სხვა რგოლებზე კაბერგოლინი ძალიან შერჩევით მოქმედებს.
გამოყენების ჩვენებები
ჩვენებების პირველი ჯგუფია ლაქტაციის დათრგუნვა: კაბერგოლინს იყენებენ, რათა ის მშობიარობისთანავე აიცილონ ან უკვე დაწყებული რძის გამოყოფა შეწყვიტონ.
მეორე ჯგუფია პროლაქტინის ჭარბ გამომუშავებასთან დაკავშირებული დარღვევები. პრეპარატს ნიშნავენ ჰიპერპროლაქტინემიისას მენსტრუალური ციკლის დარღვევებით (მენსტრუაციის არარსებობით, მწირი ან არარეგულარული მენსტრუაციებით), ოვულაციის არარსებობითა და გალაქტორეით, ასევე ჰიპოფიზის ადენომის, იდიოპათიური ჰიპერპროლაქტინემიისა და ჰიპერპროლაქტინემიით მიმდინარე ცარიელი თურქული უნაგირის სინდრომის დროს.
გამოყენების წესი და დოზირება
დოზას ამოცანის მიხედვით არჩევენ. თუ პაციენტი დოფამინერგულ პრეპარატებს ცუდად იტანს, იწყებენ შემცირებული დოზით — მაგალითად, 0,25 მგ-ით კვირაში ერთხელ — და თანდათან ზრდიან მას თერაპიულამდე. მდგრადი ან მძიმე არასასურველი რეაქციებისას დოზას დროებით ამცირებენ, შემდეგ კი ნელა უბრუნდებიან წინანდელს, ორ კვირაში ერთხელ 0,25 მგ-ის მომატებით. მაქსიმალური დღიური დოზა 3 მგ-ია.
| ამოცანა | მიღების სქემა |
|---|---|
| მშობიარობის შემდეგ ლაქტაციის აცილება | ერთჯერადად 1 მგ (0,5 მგ-იანი 2 ტაბლეტი) მშობიარობის შემდეგ პირველ დღეს |
| უკვე დაწყებული ლაქტაციის შეწყვეტა | 0,25 მგ (ნახევარი ტაბლეტი) ყოველ 12 საათში 2 დღის განმავლობაში |
| ჰიპერპროლაქტინემია, საწყისი დოზა | 0,5 მგ კვირაში — ერთ მიღებად ან ორად გაყოფილი (მაგალითად, ორშაბათს და ხუთშაბათს) |
| ჰიპერპროლაქტინემია, დოზის შერჩევა | მომატება 0,5 მგ-ით კვირაში ერთთვიანი ინტერვალით ოპტიმალურ ეფექტამდე |
| ჰიპერპროლაქტინემია, თერაპიული დოზა | 0,25–2 მგ კვირაში, საშუალოდ 1 მგ; 1 მგ-ზე მეტ დოზას რამდენიმე მიღებად ყოფენ |
კონტროლი და პაციენტთა განსაკუთრებული ჯგუფები
დოზის შერჩევის დროს პაციენტს აკვირდებიან, რათა ყველაზე მცირე ეფექტური დოზა იპოვონ. მას შემდეგ, რაც დოზა დადგინდება, პროლაქტინის დონეს ყოველთვიურად ამოწმებენ: ჩვეულებრივ იგი 2–4 კვირაში ნორმალიზდება. კაბერგოლინის გაუქმების შემდეგ ჰიპერპროლაქტინემია, როგორც წესი, ბრუნდება, თუმცა პაციენტების ნაწილში პროლაქტინის დაქვეითებული დონე თვეობით ნარჩუნდება, ხოლო ქალების უმეტესობაში ოვულატორული ციკლები მკურნალობის შეწყვეტიდან სულ მცირე ნახევარი წელი გრძელდება. ღვიძლის მძიმე უკმარისობისას დოზას ამცირებენ. 16 წლამდე პაციენტებში უსაფრთხოება და ეფექტურობა შესწავლილი არ ყოფილა.
უკუჩვენებები
Dostinex®-ს არ ნიშნავენ შემდეგ შემთხვევებში:
- მომატებული მგრძნობელობა კაბერგოლინის ან ნებისმიერი დამხმარე ნივთიერების მიმართ;
- მომატებული მგრძნობელობა ჭვავის რქის სხვა წარმოებულების მიმართ;
- ფილტვების, პერიკარდიუმის ან რეტროპერიტონეული სივრცის ფიბროზი, გამოვლენილი წარსულში;
- ხანგრძლივი მკურნალობისას — თერაპიის დაწყებამდე ექოკარდიოგრაფიით აღმოჩენილი გულის სარქვლის მანკი.
განსაკუთრებული მითითებები და სიფრთხილის ზომები
კაბერგოლინის, როგორც ჭვავის რქის წარმოებულის, მთავარი თავისებურება სეროტონინის 5-HT2B რეცეპტორების აგონისტის აქტივობით არის ხანგრძლივი მიღებისას ფიბროზული და შრატოვანი დაზიანებების რისკი: პლევრიტის, პლევრული გამონაჟონის, პლევრისა და ფილტვების ფიბროზის, პერიკარდიტის, პერიკარდიუმში გამონაჟონის, პერიკარდიუმის ფიბროზისა და გულის ერთი ან რამდენიმე სარქვლის — აორტული, მიტრალური, სამკარიანი — მანკების. ასეთი ცვლილებები დაგროვილ დოზას უკავშირდება, ამიტომ მკურნალობას ყველაზე მცირე ეფექტური დოზით ატარებენ, ხოლო ყოველ ვიზიტზე თავიდან წონიან თერაპიის გაგრძელების სარგებელსა და რისკს. პრეპარატის გაუქმების შემდეგ სარქვლის მანკის ნიშნები ნაწილ შემთხვევებში მცირდებოდა.
- ყველა პაციენტს მკურნალობის დაწყებამდე უტარებენ გულ-სისხლძარღვთა სისტემის შეფასებას ექოკარდიოგრაფიით, რათა უსიმპტომო სარქვლოვანი პათოლოგია არ გამორჩეთ; რეკომენდებულია აგრეთვე საწყისი ერითროციტების დალექვის სიჩქარე ან ანთების სხვა მარკერები, ფილტვების ფუნქციის შეფასება, გულმკერდის რენტგენოგრამა და თირკმლის ფუნქციის შეფასება;
- პირველ საკონტროლო ექოკარდიოგრაფიას მკურნალობის დაწყებიდან 3–6 თვეში აკეთებენ, შემდგომ არაუიშვიათესად 6–12 თვეში ერთხელ; რეგურგიტაციის, სტენოზის ან სარქვლის კარედების გასქელების გაჩენისას ან მომატებისას პრეპარატს აუქმებენ;
- სარქვლების გამოვლენილი ფიბროზისას კაბერგოლინს არ იყენებენ; ფიბროზს ფარულად შეუძლია დაწყება, ამიტომ პაციენტს რეგულარულად აკვირდებიან;
- უნდა შეგაშფოთოთ ქოშინმა, სუნთქვის გაძნელებამ, მდგრადმა ხველამ ან ტკივილმა გულმკერდში — პლევრისა და ფილტვების დაზიანების ნიშნებმა;
- წელისა და გვერდის ტკივილი, ფეხის შეშუპება, მუცლის მტკივნეულობა შესაძლოა რეტროპერიტონეულ ფიბროზზე მიუთითებდეს შარდსაწვეთების ან სისხლძარღვების გამავლობის დარღვევით;
- გულის უკმარისობის სიმპტომები სარქვლების ფიბროზისა და შემავიწროებელი პერიკარდიტის გამორიცხვას მოითხოვს;
- ერითროციტების დალექვის სიჩქარის აუხსნელი მომატება გულმკერდის რენტგენოგრამის გაკეთების საბაბია: პლევრის გამონაჟონისა და ფიბროზის დროს ეს მაჩვენებელი არანორმალურად მაღალი შეიძლება იყოს;
- სიფრთხილეა საჭირო გულ-სისხლძარღვთა მძიმე დაავადებების, რეინოს სინდრომის, წყლულოვანი დაავადებისა და კუჭ-ნაწლავის სისხლდენების დროს, ასევე ანამნეზში სერიოზული ფსიქიკური აშლილობების, უპირველესად ფსიქოზების, არსებობისას.
პრეპარატის მიღების შემდეგ შესაძლებელია ორთოსტატული ჰიპოტენზია, ამიტომ არტერიული წნევის დამწევ სხვა საშუალებებთან შეხამება განსაკუთრებულ სიფრთხილეს მოითხოვს. დოფამინის აგონისტების ფონზე შესაძლებელია იმპულსების კონტროლის დარღვევები: აზარტული თამაშებისადმი ლტოლვა, მომატებული ლიბიდო და ჰიპერსექსუალობა, კომპულსიური ხარჯვა და შესყიდვები, კომპულსიური ან შეტევითი ჭარბი ჭამა — ამის შესახებ ღირს პაციენტისა და მისი ახლობლების გაფრთხილება.
წამლისმიერი ურთიერთქმედებები
კაბერგოლინის ჭვავის რქის სხვა ალკალოიდებთან ურთიერთქმედების შესახებ ცნობები არ არსებობს, ამიტომ ხანგრძლივი თერაპიისას მათი ერთდროული გამოყენება რეკომენდებული არ არის.
რადგან კაბერგოლინის მოქმედება დოფამინის რეცეპტორების პირდაპირ სტიმულაციას ეფუძნება, მისი შეხამება ამ რეცეპტორების დამბლოკავ პრეპარატებთან — ფენოთიაზინებთან, ბუტიროფენონებთან, თიოქსანთენებთან, მეტოკლოპრამიდთან — არ ღირს: ისინი ასუსტებს სამკურნალო ეფექტს. რეკომენდებული არ არის მაკროლიდურ ანტიბიოტიკებთან, მაგალითად ერითრომიცინთან, შეხამებაც, ვინაიდან კაბერგოლინის ბიოშეღწევადობა ამ დროს იზრდება.
ორსულობა და ძუძუთი კვება
ორსულებში ადეკვატური კონტროლირებადი კვლევები არ არსებობს. ცხოველებზე კვლევებში ტერატოგენული მოქმედება არ აღმოჩენილა, მაგრამ აღინიშნებოდა ნაყოფიერების შემცირება და ნაყოფის მიმართ ტოქსიკურობა, რომლებიც ნივთიერების ფარმაკოდინამიკურ აქტივობას უკავშირდება. 12-წლიან სადამკვირვებლო კვლევაში შეგროვდა მონაცემები კაბერგოლინით მკურნალობის შემდეგ 256 ორსულობის შესახებ: მათგან 17-ში (6,6%) აღინიშნა მნიშვნელოვანი განვითარების მანკები ან სპონტანური აბორტი. შედარებისთვის, ბოლოდროინდელი პუბლიკაციებით ზოგად პოპულაციაში მნიშვნელოვანი მანკების სიხშირე 6,9%-ად და მეტად ფასდება, ხოლო დამატებითი რისკის არსებობის ზუსტად შეფასება შეუძლებელია, ვინაიდან კვლევაში საკონტროლო ჯგუფი არ ჩართულა.
კაბერგოლინს ორსულობისას მხოლოდ აშკარა ჩვენებებისას და სარგებლისა და რისკის თანაფარდობის საგულდაგულო შეფასების შემდეგ იყენებენ. ნახევრადგამოყოფის ხანგრძლივი პერიოდისა და ნაყოფზე ზემოქმედების შეზღუდული მონაცემების გამო იმ ქალებს, რომლებიც ორსულობას გეგმავენ, ურჩევენ პრეპარატის გაუქმებას სავარაუდო ჩასახვამდე ერთი თვით ადრე. თუ ორსულობა თერაპიის დროს დადგა, მკურნალობას მისი დადასტურებისთანავე წყვეტენ, რათა ნაყოფზე ზემოქმედება შეიზღუდოს.
გვერდითი მოვლენები
რეაქციების სიხშირე უპირველესად დოზაზეა დამოკიდებული. ლაქტაციის დათრგუნვისას სულ მცირე ერთი არასასურველი რეაქცია აღნიშნა ქალების დაახლოებით 14%-მა, ხოლო ჰიპერპროლაქტინემიის მკურნალობისას კვირაში 1–2 მგ დოზებით — პაციენტების 68%-მა, ამასთან რეაქციების უმეტესობა მსუბუქი ან ზომიერი იყო, პირველ ორ კვირაში ჩნდებოდა და მკურნალობის მსვლელობისას გაივლიდა. გვერდითი ეფექტების გამო თერაპიის შეწყვეტა პაციენტების დაახლოებით 3%-ს დასჭირდა.
- ძალიან ხშირად — თავის ტკივილი, ცენტრალური ან პერიფერიული წარმოშობის თავბრუსხვევა;
- ძალიან ხშირად — გულის სარქვლების მანკები, რეგურგიტაციის ჩათვლით, და თანმხლები მდგომარეობები: პერიკარდიტი, გამონაჟონი პერიკარდიუმში;
- ხშირად — ძილიანობა, დეპრესია, არტერიული წნევის დაქვეითება ხანგრძლივი მკურნალობისას, ორთოსტატული ჰიპოტენზია, მოზღვავებები;
- არახშირად — გულისცემა, ქოშინი, პლევრული გამონაჟონი, ფიბროზი, ფილტვების ფიბროზის ჩათვლით, ცხვირიდან სისხლდენა;
- არახშირად — გულის წასვლა, პარესთეზიები, გარდამავალი ჰემიანოფსია, მომატებული მგრძნობელობის რეაქციები, ლიბიდოს მომატება, თითების სისხლძარღვების სპაზმი;
- ძალიან იშვიათად — პლევრის ფიბროზი;
- სიხშირე უცნობია — სტენოკარდია, სუნთქვის დარღვევები და სუნთქვის უკმარისობა, პლევრიტი, ტკივილი გულმკერდში, მხედველობის დარღვევები, კანკალი, უეცარი ჩაძინების შეტევები;
- სიხშირე უცნობია — აგრესიულობა, ბოდვა, ჰიპერსექსუალობა, აზარტული თამაშებისადმი პათოლოგიური მიდრეკილება, ფსიქოზური აშლილობები, ჰალუცინაციები.
მშობიარობის შემდეგ პირველ 3–4 დღეში შესაძლებელია არტერიული წნევის უსიმპტომო დაქვეითება — სისტოლურის 20 მმ ვერცხლისწყლის სვეტით და მეტით, დიასტოლურის 10 მმ-ით და მეტით. როგორც ჭვავის რქის წარმოებულს, კაბერგოლინს სისხლძარღვების შევიწროება შეუძლია: აღწერილია ხელის თითების სისხლძარღვების სპაზმი და ფეხის კუნთების კრუნჩხვები. ხანგრძლივი მიღებისას სტანდარტულ ლაბორატორიულ ანალიზებში გადახრები ნაკლებად მოსალოდნელია, თუმცა იმ ქალებში, რომლებსაც მენსტრუაციები აღუდგათ, პირველ თვეებში ჰემოგლობინის დაქვეითება შეინიშნებოდა.
დოზის გადაჭარბება
დოზის გადაჭარბების სიმპტომები დოფამინის რეცეპტორების ჭარბ სტიმულაციას უკავშირდება: გულისრევა, ღებინება, კუჭის დისკომფორტი, ორთოსტატული ჰიპოტენზია, ცნობიერების არევა, ფსიქოზი ან ჰალუცინაციები.
საჭიროების შემთხვევაში იყენებენ ღონისძიებებს შეუწოვავი პრეპარატის მოსაცილებლად და ინარჩუნებენ სტაბილურ არტერიულ წნევას. დამატებით გამართლებული შეიძლება იყოს დოფამინის ანტაგონისტების დანიშვნა.
როგორ მივიღოთ რეცეპტი Dostinex®-ზე ონლაინ
კაბერგოლინი რეცეპტით გაიცემა: ექიმმა უნდა დაადასტუროს ჩვენება, შეაფასოს გულის მდგომარეობა და შეარჩიოს ყველაზე მცირე ეფექტური დოზა, ხოლო ხანგრძლივი მიღებისას საკონტროლო ექოკარდიოგრაფია დანიშნოს.
ონლაინ კონსულტაციაზე ექიმი გაარჩევს ანალიზებისა და გამოკვლევების შედეგებს, განიხილავს მიღების სქემასა და პროლაქტინის კონტროლს, ხოლო უკუჩვენებების არარსებობისას გამოწერს ელექტრონულ რეცეპტს — მისი კოდით პრეპარატის აფთიაქში მიღებაა შესაძლებელი.
