Dostinex®: склад і форма випуску
Dostinex® випускається в таблетках, кожна з яких містить 0,5 мг каберголіну. Таблетку можна ділити навпіл — це важливо, оскільки більшість схем побудована на дозах 0,25 мг.
Препарат призначений для приймання всередину. Дофамінергічні засоби переносяться краще, якщо приймати їх разом з їжею, тому каберголін рекомендують пити під час приймання їжі.
Як діє Dostinex®
Каберголін — похідне ерголіну з дофамінергічною активністю, яке сильно й надовго знижує рівень пролактину. Він напряму стимулює дофамінові рецептори D2 у клітинах передньої частки гіпофіза і тим самим гальмує виділення пролактину. У дозах, вищих за ті, що потрібні для зниження пролактину, каберголін чинить і центральну дофамінергічну дію через ті самі D2-рецептори.
Тривалість ефекту пояснюється тим, що речовина довго залишається в органі-мішені. Після однократного приймання 0,3–1,5 мг рівень пролактину в сироватці помітно знижується вже протягом 3 годин, а зберігається цей ефект до 7–28 днів у здорових добровольців і пацієнтів із гіперпролактинемією та до 14–21 дня в жінок після пологів. І вираженість, і тривалість зниження пролактину залежать від дози, при цьому на інші ланки ендокринної системи каберголін діє дуже вибірково.
Показання до застосування
Перша група показань — пригнічення лактації: каберголін застосовують, щоб запобігти їй одразу після пологів або припинити вже розпочате виділення молока.
Друга група — порушення, пов'язані з надмірним виробленням пролактину. Препарат призначають при гіперпролактинемії з порушеннями менструального циклу (відсутністю менструацій, скудними чи нерегулярними менструаціями), відсутністю овуляції та галактореєю, а також при аденомі гіпофіза, ідіопатичній гіперпролактинемії та синдромі порожнього турецького сідла, що супроводжується гіперпролактинемією.
Спосіб застосування та дозування
Дозу підбирають залежно від завдання. Якщо пацієнт погано переносить дофамінергічні препарати, починають зі зменшеної дози — наприклад, 0,25 мг раз на тиждень — і поступово підвищують її до терапевтичної. При стійких або тяжких небажаних реакціях дозу тимчасово знижують, а потім повільно повертаються до попередньої, додаючи по 0,25 мг раз на два тижні. Максимальна добова доза — 3 мг.
| Завдання | Схема приймання |
|---|---|
| Запобігання лактації після пологів | Однократно 1 мг (2 таблетки по 0,5 мг) у перший день після пологів |
| Припинення вже розпочатої лактації | По 0,25 мг (половина таблетки) кожні 12 годин протягом 2 днів |
| Гіперпролактинемія, початкова доза | 0,5 мг на тиждень — за одне приймання або розділивши на два (наприклад, понеділок і четвер) |
| Гіперпролактинемія, підбір дози | Підвищення на 0,5 мг на тиждень з інтервалом у місяць до оптимального ефекту |
| Гіперпролактинемія, терапевтична доза | 0,25–2 мг на тиждень, у середньому 1 мг; дозу більше ніж 1 мг ділять на кілька приймань |
Контроль та особливі групи пацієнтів
Під час підбору дози за пацієнтом спостерігають, щоб знайти найменшу ефективну. Після того як дозу встановлено, рівень пролактину перевіряють щомісяця: зазвичай він нормалізується за 2–4 тижні. Після скасування каберголіну гіперпролактинемія, як правило, повертається, хоча в частини пацієнтів знижений рівень пролактину зберігається місяцями, а в більшості жінок овуляторні цикли тривають щонайменше пів року після припинення лікування. При тяжкій печінковій недостатності дозу зменшують. Безпечність і ефективність у пацієнтів молодших за 16 років не вивчалися.
Протипоказання
Dostinex® не призначають у таких випадках:
- підвищена чутливість до каберголіну або будь-якої допоміжної речовини;
- підвищена чутливість до інших похідних ріжків;
- фіброз легень, перикарда або заочеревинного простору, виявлений у минулому;
- при тривалому лікуванні — виявлена до початку терапії вада клапанів серця за даними ехокардіографії.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Головна особливість каберголіну як похідного ріжків з активністю агоніста серотонінових рецепторів 5-HT2B — ризик фіброзних і серозних уражень при тривалому прийманні: плевриту, плеврального випоту, фіброзу плеври та легень, перикардиту, випоту в перикарді, фіброзу перикарда й вад одного або кількох клапанів серця — аортального, мітрального, тристулкового. Такі зміни пов'язані з накопиченою дозою, тому лікування ведуть найменшою ефективною дозою, а на кожному візиті заново зважують користь і ризик продовження терапії. Після скасування препарату ознаки клапанної вади в частині випадків зменшувалися.
- усім пацієнтам до початку лікування проводять оцінку серцево-судинної системи з ехокардіографією, щоб не пропустити безсимптомну патологію клапанів; рекомендуються також вихідні ШОЕ або інші маркери запалення, оцінка функції легень, рентгенограма грудної клітки та оцінка функції нирок;
- першу контрольну ехокардіографію роблять через 3–6 місяців після початку лікування, далі не рідше ніж раз на 6–12 місяців; при появі або наростанні регургітації, стенозу чи потовщення стулок клапана препарат скасовують;
- при виявленому фіброзі клапанів каберголін не застосовують; фіброз може починатися приховано, тому пацієнта регулярно спостерігають;
- насторожити мають задишка, утруднене дихання, стійкий кашель або біль у грудях — ознаки ураження плеври та легень;
- біль у попереку чи боці, набряк ноги, болючість живота можуть вказувати на заочеревинний фіброз із порушенням прохідності сечоводів або судин;
- симптоми серцевої недостатності потребують виключити фіброз клапанів і констриктивний перикардит;
- непояснене підвищення ШОЕ — привід зробити рентгенограму грудної клітки: при випоті та фіброзі плеври цей показник буває аномально високим;
- обережність потрібна при тяжких серцево-судинних захворюваннях, синдромі Рейно, виразковій хворобі та шлунково-кишкових кровотечах, а також при серйозних психічних розладах, насамперед психозах, в анамнезі.
Після приймання препарату можлива ортостатична гіпотензія, тому поєднання з іншими засобами, що знижують артеріальний тиск, потребує особливої обережності. На тлі агоністів дофаміну можливі порушення контролю імпульсів: пристрасть до азартних ігор, підвищене лібідо та гіперсексуальність, компульсивні витрати й покупки, компульсивне або нападоподібне переїдання — про це варто попередити пацієнта і його близьких.
Лікарські взаємодії
Відомостей про взаємодію каберголіну з іншими алкалоїдами ріжків немає, тому при тривалій терапії їх одночасне застосування не рекомендується.
Оскільки дія каберголіну заснована на прямій стимуляції дофамінових рецепторів, його не слід поєднувати з препаратами, що блокують ці рецептори, — фенотіазинами, бутирофенонами, тіоксантенами, метоклопрамідом: вони послаблюють лікувальний ефект. Не рекомендується й поєднання з макролідними антибіотиками, наприклад еритроміцином, оскільки біодоступність каберголіну при цьому зростає.
Вагітність і годування груддю
Адекватних контрольованих досліджень у вагітних немає. У дослідженнях на тваринах тератогенної дії не виявлено, але відзначалися зниження фертильності й токсичність щодо плода, пов'язані з фармакодинамічною активністю речовини. У 12-річному спостережному дослідженні зібрані дані про 256 вагітностей після лікування каберголіном: у 17 із них (6,6%) відзначені значущі вади розвитку або викидень. Для порівняння, за нещодавніми публікаціями частота значущих вад розвитку в загальній популяції оцінюється в 6,9% і вище, а точно оцінити наявність додаткового ризику не можна, оскільки в дослідження не включали контрольну групу.
Каберголін застосовують при вагітності лише за явних показань і після ретельної оцінки співвідношення користі та ризику. Через тривалий період напіввиведення й обмежені дані про вплив на плід жінкам, які планують вагітність, рекомендується скасувати препарат за місяць до передбачуваного зачаття. Якщо вагітність настала під час терапії, лікування припиняють одразу після її підтвердження, щоб обмежити вплив на плід.
Побічні дії
Частота реакцій залежить насамперед від дози. При пригніченні лактації хоча б одну небажану реакцію відзначили близько 14% жінок, а при лікуванні гіперпролактинемії дозами 1–2 мг на тиждень — 68% пацієнтів, причому більшість реакцій були легкими або помірними, з'являлися в перші два тижні й минали в ході лікування. Припиняти терапію через побічні ефекти довелося приблизно 3% пацієнтів.
- дуже часто — головний біль, запаморочення центрального або периферичного походження;
- дуже часто — вади клапанів серця, включно з регургітацією, і супутні стани: перикардит, випіт у перикарді;
- часто — сонливість, депресія, зниження артеріального тиску при тривалому лікуванні, ортостатична гіпотензія, припливи;
- нечасто — серцебиття, задишка, плевральний випіт, фіброз, включно з фіброзом легень, носова кровотеча;
- нечасто — непритомність, парестезії, минуща геміанопсія, реакції гіперчутливості, підвищення лібідо, спазм судин пальців;
- дуже рідко — фіброз плеври;
- частота невідома — стенокардія, порушення дихання та дихальна недостатність, плеврит, біль у грудях, порушення зору, тремтіння, напади раптового засинання;
- частота невідома — агресивність, марення, гіперсексуальність, патологічна схильність до азартних ігор, психотичні розлади, галюцинації.
У перші 3–4 дні після пологів можливе безсимптомне зниження артеріального тиску — на 20 мм рт. ст. і більше систолічного та на 10 мм рт. ст. і більше діастолічного. Як похідне ріжків, каберголін може звужувати судини: описані спазм судин пальців рук і судоми м'язів ніг. При тривалому прийманні відхилення в стандартних лабораторних аналізах малоймовірні, хоча в жінок з відновленими менструаціями в перші місяці спостерігалося зниження гемоглобіну.
Передозування
Симптоми передозування пов'язані з надмірною стимуляцією дофамінових рецепторів: нудота, блювання, шлунковий дискомфорт, ортостатична гіпотензія, сплутаність свідомості, психоз або галюцинації.
За потреби застосовують заходи для видалення невсмоктаного препарату й підтримують стабільний артеріальний тиск. Додатково виправданим може бути призначення антагоністів дофаміну.
Як отримати рецепт на Dostinex® онлайн
Каберголін відпускається за рецептом: лікар має підтвердити показання, оцінити стан серця й підібрати найменшу ефективну дозу, а при тривалому прийманні призначити контрольну ехокардіографію.
На онлайн-консультації лікар розбере результати аналізів та обстежень, обговорить схему приймання й контроль пролактину, а за відсутності протипоказань випише електронний рецепт — за його кодом препарат можна отримати в аптеці.
