Daylette: composición y presentación
Un comprimido recubierto contiene 3 mg de drospirenona y 0,02 mg de etinilestradiol. El envase cubre 28 días, y eso aquí es esencial: la última fila del blíster son comprimidos verdes de placebo, sin principios activos. No existe, por tanto, pausa alguna en la toma; la habitual semana de descanso se ha sustituido por días con comprimidos vacíos.
Esa construcción del envase resuelve un único problema: elimina de la pauta la semana en que la mujer no toma nada y pierde con facilidad la cuenta. Los comprimidos van en el orden indicado en el blíster, todos los días y aproximadamente a la misma hora, y se toman, si hace falta, con un poco de líquido.
Cómo actúa Daylette
El efecto anticonceptivo se compone de varios factores, de los que los más importantes son la inhibición de la ovulación y los cambios en el endometrio. La mitad progestágena es aquí la drospirenona, que se distingue de los progestágenos habituales por un conjunto de propiedades añadidas: en dosis terapéuticas tiene acción antiandrogénica y una ligera acción antimineralocorticoide, pero carece de actividad estrogénica y glucocorticoide. Por eso su perfil farmacológico se acerca al de la progesterona natural. La propiedad antimineralocorticoide deja además un rastro de laboratorio: la drospirenona eleva la actividad de renina plasmática y la concentración de aldosterona.
| Parámetro a los 6 meses | Combinación | Placebo |
| Reducción del número de lesiones inflamatorias | 49,3% | 33,7% |
| Reducción del número de lesiones no inflamatorias | 40,6% | 22,1% |
| Reducción del número total de lesiones | 44,6% | 28,1% |
| Piel «limpia» o «casi limpia» en la escala ISGA | 18,6% | 6,8% |
Las cifras de la tabla proceden de dos ensayos multicéntricos, doble ciego, aleatorizados y controlados con placebo en mujeres con acné vulgar moderado; la diferencia frente a placebo fue, respectivamente, del 15,6%, 18,5%, 16,5% y 11,8%, y resultó estadísticamente significativa. Es consecuencia de la acción antiandrogénica de la drospirenona, y en el apartado de reacciones adversas el acné moderado figura expresamente como el segundo contexto de uso de esta combinación.
Indicaciones
La indicación es exactamente una: anticoncepción oral. Todo lo dicho sobre el acné está en el apartado dedicado a la acción y describe propiedades de la combinación de drospirenona con etinilestradiol, pero no constituye una indicación propia — la ficha no propone recetar el medicamento «para los granos».
En la práctica esto significa que la mejoría de la piel puede tomarse como un efecto acompañante si la anticoncepción se necesita por sí misma, pero no como motivo para empezar. La decisión la toma el médico, y la sopesa no por el estado de la piel sino por la lista de contraindicaciones, una de las más largas entre los anticonceptivos combinados.
Modo de empleo y dosificación
La pauta es sencilla al extremo: un comprimido al día durante 28 días seguidos, sin una sola pausa. Cada envase siguiente se empieza al día siguiente del último comprimido del anterior, de modo que la toma no se interrumpe nunca mientras dure la anticoncepción. El orden de los comprimidos en el blíster no puede cambiarse: es él quien fija qué día la mujer recibe hormonas y qué día placebo.
El sangrado por deprivación empieza normalmente al segundo o tercer día tras pasar a los comprimidos verdes de placebo de la última fila y puede no haber terminado al empezar el envase nuevo. No es un fallo ni un motivo para retrasar el siguiente blíster: en una pauta sin pausa, el envase nuevo se empieza con independencia de que el sangrado continúe.
Contraindicaciones
La mayor parte de las prohibiciones afecta a los vasos y a la coagulación. El medicamento no se administra en la trombosis venosa actual o pasada —trombosis venosa profunda, embolia pulmonar—; en la trombosis arterial actual o pasada, un infarto por ejemplo, o ante sus pródromos como la angina de pecho y los ataques isquémicos transitorios; en el ictus actual o en la historia clínica. Aquí entran también un factor de riesgo grave o varios de trombosis arterial —diabetes con lesión vascular, hipertensión grave, dislipoproteinemia grave— y la predisposición a la trombosis: resistencia a la proteína C activada, déficit de antitrombina III, de proteína C o de proteína S, hiperhomocisteinemia, anticuerpos antifosfolipídicos.
El segundo grupo tiene que ver con los órganos internos, y uno de sus puntos distingue a este medicamento de otros anticonceptivos combinados: la insuficiencia renal grave o aguda, una prohibición que nace de las propiedades de la drospirenona. Junto a ella están la enfermedad hepática grave actual o pasada hasta la normalización de las pruebas, los tumores hepáticos y la pancreatitis con hipertrigliceridemia grave, actual o en la historia. El tercer grupo lo forman los estados hormonodependientes y los no aclarados: la presencia o sospecha de un tumor maligno dependiente de hormonas sexuales, la hemorragia vaginal de causa no establecida, la migraña con síntomas neurológicos focales en la historia y la hipersensibilidad a los componentes.
Advertencias y precauciones especiales
Sobre la enfermedad tromboembólica venosa la ficha habla con una prudencia poco común en sus conclusiones. Se sabe que el riesgo es máximo durante el primer año de uso de cualquier anticonceptivo combinado y que, con dosis bajas de estrógeno, va de 20 casos por 100 000 mujeres-año en los preparados de segunda generación a 40 en los de tercera, mientras que en quienes no usan anticoncepción es de 5 a 10; acaba en muerte el 1-2%. Un gran estudio de cohortes prospectivo de tres ramas mostró que en mujeres que tomaban la combinación de etinilestradiol con drospirenona a dosis de 0,03 y 3 mg la frecuencia se sitúa en el mismo rango que con levonorgestrel. Pero a continuación llega una salvedad explícita: el riesgo con este medicamento en concreto no se conoce hoy por hoy. Los síntomas ante los cuales hay que acudir de inmediato al médico se enumeran con detalle: dolor o hinchazón unilateral de la pierna, dolor torácico súbito, disnea, acceso de tos, un dolor de cabeza inusualmente intenso, pérdida de visión o visión doble, alteración del habla, debilidad o entumecimiento de medio cuerpo, «abdomen agudo». Elevan el riesgo la edad, los antecedentes familiares, la obesidad, la inmovilización prolongada y las operaciones: ante una intervención programada la toma se interrumpe con 4 semanas de antelación y se reanuda no antes de 2 semanas tras recuperar la movilidad.
El segundo asunto es el potasio, y es propio de la drospirenona. El componente progestágeno del medicamento es un antagonista de la aldosterona y tiene propiedades ahorradoras de potasio, pero en la mayoría de los casos no cabe esperar una subida del potasio. Sin embargo, en un ensayo clínico, en parte de las pacientes con alteración renal leve o moderada que tomaban a la vez preparados ahorradores de potasio, el potasio sérico subió ligeramente, aunque de forma no significativa. Por eso, en la insuficiencia renal, con un potasio inicial cercano al límite superior de la normalidad y sobre todo con la toma simultánea de fármacos ahorradores de potasio, se controla el potasio durante el primer ciclo de tratamiento. Del resto: un metaanálisis de 54 estudios mostró un riesgo relativo de cáncer de mama ligeramente aumentado en las usuarias actuales —1,24— que desaparece en los 10 años posteriores a dejarlo; con más de 5 años de uso se observó un riesgo mayor de cáncer de cuello uterino, aunque se desconoce cuánto pesan en esos resultados la conducta sexual y el virus del papiloma. En el angioedema hereditario los estrógenos externos pueden agravar sus manifestaciones.
Interacciones con otros medicamentos
El mecanismo principal es la inducción de las enzimas hepáticas, que acelera el aclaramiento de las hormonas sexuales; el resultado son los sangrados intermenstruales y la pérdida del efecto anticonceptivo. Pertenecen a este grupo la fenitoína, los barbitúricos, la primidona, la carbamazepina, la rifampicina, el bosentán, los fármacos contra el VIH —ritonavir y nevirapina— y, probablemente, la oxcarbazepina, el topiramato, el felbamato, la griseofulvina y el hipérico. El máximo de inducción llega a los 10 días aproximadamente, pero se mantiene al menos 4 semanas tras acabar el tratamiento. De ahí las reglas de refuerzo: en un tratamiento corto, de hasta una semana, con cualquier inductor salvo la rifampicina, se usa además un método mecánico durante la toma y 7 días después; con rifampicina, todo el tratamiento y 28 días más; con otros antibióticos, hasta 7 días tras terminar. Aparte se indica que si ese tratamiento continúa una vez agotados los comprimidos activos, los comprimidos verdes de placebo se desechan y el envase nuevo se empieza enseguida, y que con inductores durante mucho tiempo se recomienda pasar a un método no hormonal.
La segunda parte de las interacciones ya no tiene que ver con las enzimas, sino con el potasio y el laboratorio. Los metabolitos principales de la drospirenona se forman sin participación del citocromo P-450, de modo que los inhibidores de ese sistema probablemente no afectan a su metabolismo, y el riesgo de que la propia drospirenona a 3 mg influya en el metabolismo de otros fármacos se considera pequeño — se comprobó con omeprazol, simvastatina y midazolam. No se ha demostrado un efecto relevante sobre el potasio sérico con inhibidores de la ECA o antiinflamatorios no esteroideos en pacientes sin insuficiencia renal. Pero con antagonistas de la aldosterona y diuréticos ahorradores de potasio no se han hecho estudios, y en ese caso el potasio se mide ya en el primer ciclo. Por último, los esteroides anticonceptivos alteran varios parámetros de laboratorio —hepáticos, tiroideos, suprarrenales y renales, proteínas transportadoras, coagulación—, aunque los cambios suelen quedar dentro de la normalidad.
Embarazo y lactancia
En el embarazo el medicamento no está indicado y, si el embarazo se produce durante su uso, se retira de inmediato. Estudios epidemiológicos de gran alcance no hallaron ni un riesgo mayor de malformaciones congénitas en los hijos de mujeres que tomaron anticonceptivos combinados antes de la concepción, ni efecto teratógeno por una toma involuntaria durante la gestación. En estudios en animales sí se observaron efectos adversos durante la gestación y la lactancia, y no puede descartarse del todo que ocurran en humanos, aunque la experiencia general con estos productos no apunta a ello. Sobre la combinación misma de drospirenona con etinilestradiol hay demasiados pocos datos para concluir nada acerca de su influencia en el embarazo y en el estado del feto o del recién nacido.
Con la lactancia la situación es más clara. Los anticonceptivos combinados pueden influir en ella reduciendo la cantidad de leche y alterando su composición, por lo que normalmente no se recomiendan hasta el destete completo del niño. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y de sus metabolitos pasan además a la leche y pueden afectar al bebé.
Reacciones adversas
Con frecuencia aparecen labilidad emocional, cefalea, náuseas, dolor mamario, hemorragia uterina y ausencia de menstruación. De forma poco frecuente: depresión, disminución del deseo sexual, nerviosismo, somnolencia, mareo, parestesias, migraña, varices, subida de la tensión, dolor abdominal, vómitos, dispepsia, hinchazón, gastritis, diarrea, acné, prurito, erupción, dolor de espalda y de las extremidades, calambres musculares, candidiasis vaginal, dolor pélvico, aumento de las mamas, secreción vaginal, sofocos, trastornos del ciclo, debilidad, sudoración, edemas y aumento de peso.
Las reacciones raras forman una lista larga: candidiasis, anemia, trombocitemia, reacción alérgica, trastornos endocrinos, cambios del apetito, hiperpotasemia e hiponatremia, insomnio, temblor, conjuntivitis y sequedad ocular, taquicardia, flebitis, epistaxis, desmayos, dolor e inflamación de la vesícula biliar, melasma, eccema, alopecia, eritema nudoso, quistes mamarios y ováricos, pólipos cervicales, atrofia endometrial. Aparte se señalan las reacciones graves comunes a todo el grupo: enfermedad tromboembólica venosa y arterial, hipertensión, tumores hepáticos, y también los cuadros cuya relación con el uso no está establecida — enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, epilepsia, migraña, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistémico, herpes gestacional, corea de Sydenham, ictericia colestásica. El cáncer de mama se diagnostica algo más a menudo en quienes usan anticoncepción, pero como antes de los 40 años es infrecuente, el incremento del número de casos es pequeño y la relación causal se desconoce.
Sobredosis
No se han descrito hasta ahora casos de sobredosis de preparados con drospirenona y etinilestradiol. Sobre las manifestaciones posibles hay que razonar a partir de la experiencia general con otros anticonceptivos combinados: con un exceso de comprimidos activos son posibles náuseas, vómitos y un ligero sangrado vaginal en chicas jóvenes.
No existe antídoto y el tratamiento posterior debe ser sintomático. De las conclusiones prácticas importa una: un orden equivocado de los comprimidos o uno tomado de más no exigen medidas urgentes, pero tampoco anulan la pauta — la toma continúa según el blíster y no se «retrasa».
Cómo conseguir la receta de Daylette en línea
Este medicamento tiene una particularidad por la que el médico pregunta aparte: la drospirenona retiene potasio, de modo que los riñones pesan en el cuestionario tanto como los vasos. En e-zdrowie.com rellenas un cuestionario médico, el doctor analiza las respuestas y, si el medicamento es adecuado, emite una receta electrónica: el código llega por mensaje y con él cualquier farmacia polaca entrega el envase.
Empieza por los riñones: cualquier enfermedad renal, la diálisis, análisis recientes con alteraciones y si tomas diuréticos ahorradores de potasio o antagonistas de la aldosterona — esas combinaciones no están prohibidas, pero obligan a comprobar el potasio en el primer ciclo. Después viene el bloque vascular: trombosis y embolia pulmonar pasadas, infarto e ictus, propios y en familiares cercanos a edad joven, trastornos conocidos de la coagulación, hipertensión grave, diabetes con complicaciones. Describe el hígado: hepatitis, tumores, pancreatitis con triglicéridos altos. No olvides la migraña y precisa si cursa con síntomas neurológicos focales: eso ya no es una advertencia, sino una prohibición. Y enumera los medicamentos que aceleran la eliminación de las hormonas: antiepilépticos, rifampicina, fármacos contra el VIH, hipérico.
