Daylette: склад і форма випуску
Одна таблетка, вкрита оболонкою, містить 3 мг дроспіренону і 0,02 мг етинілестрадіолу. Упаковка розрахована на 28 днів, і це принципово: останній ряд у блістері — зелені таблетки плацебо, діючих речовин у них немає. Перерви в прийманні, отже, не існує зовсім, а звична пауза замінена днями з порожніми таблетками.
Таке влаштування упаковки розв'язує одне завдання — прибрати зі схеми тиждень, коли жінка нічого не приймає і легко збивається з ліку. Таблетки йдуть у тому порядку, в якому розташовані на блістері, щодня і приблизно в один і той самий час, за потреби запиваються невеликою кількістю рідини.
Як діє Daylette
Протизаплідний ефект складається з кількох чинників, найважливіші з яких — пригнічення овуляції та зміни в ендометрії. Прогестагенна половина тут дроспіренон, і він відрізняється від звичних прогестагенів набором додаткових властивостей: у терапевтичних дозах у нього є антиандрогенна і невелика антимінералокортикоїдна дія, але немає ані естрогенної, ані глюкокортикоїдної активності. Саме тому його фармакологічний профіль близький до профілю природного прогестерону. Антимінералокортикоїдна властивість дає й лабораторний слід: дроспіренон підвищує активність реніну плазми і концентрацію альдостерону.
| Показник через 6 місяців | Комбінація | Плацебо |
| Зменшення числа запальних елементів | 49,3% | 33,7% |
| Зменшення числа незапальних елементів | 40,6% | 22,1% |
| Зменшення загального числа елементів | 44,6% | 28,1% |
| «Чиста» або «майже чиста» шкіра за шкалою ISGA | 18,6% | 6,8% |
Цифри в таблиці — з двох багатоцентрових подвійних сліпих рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень у жінок із помірним вульгарним акне; різниця з плацебо становила відповідно 15,6%, 18,5%, 16,5% і 11,8% та була статистично значущою. Це наслідок антиандрогенної дії дроспіренону, і в розділі про небажані реакції помірне акне прямо названо другим контекстом застосування комбінації.
Показання
Показання в препарату рівно одне: пероральна контрацепція. Усе, що сказано про акне, міститься в розділі про дію й описує властивості комбінації дроспіренону з етинілестрадіолом, але самостійним показанням не є — призначати препарат «від прищів» інструкція не пропонує.
Практично це означає, що поліпшення шкіри можна розглядати як супутній ефект, якщо контрацепція потрібна за своїм прямим призначенням, але не як причину почати приймання. Рішення ухвалює лікар, і зважує він його не за станом шкіри, а за переліком протипоказань, який у комбінованих контрацептивів один із найдовших.
Спосіб застосування та дозування
Схема проста до краю: по одній таблетці на добу 28 днів поспіль, без жодної перерви. Кожну наступну упаковку починають наступного дня після останньої таблетки попередньої — тобто приймання не припиняється ніколи, доки триває контрацепція. Порядок таблеток на блістері змінювати не можна: він задає, якого дня жінка отримує гормони, а якого плацебо.
Кровотеча відміни зазвичай починається на другий-третій день після переходу на зелені таблетки плацебо з останнього ряду і може не закінчитися до початку нової упаковки. Це не збій і не привід відкладати наступний блістер: у схемі без перерви нова упаковка починається незалежно від того, триває кровотеча чи ні.
Протипоказання
Більша частина заборон стосується судин і згортання. Препарат не призначають при венозному тромбозі зараз або в минулому — тромбозі глибоких вен, легеневій емболії; при артеріальному тромбозі зараз або в минулому, наприклад інфаркті, або при його продромальних ознаках на кшталт стенокардії та транзиторних ішемічних атак; при інсульті зараз чи в анамнезі. Сюди ж належать серйозний або множинні чинники ризику артеріального тромбозу — діабет із судинними змінами, тяжка гіпертензія, тяжка дисліпопротеїнемія — і схильність до тромбозів: резистентність до активованого білка C, дефіцит антитромбіну III, білка C або білка S, гіпергомоцистеїнемія, антифосфоліпідні антитіла.
Друга група пов'язана з внутрішніми органами, і один пункт у ній вирізняє цей препарат серед інших комбінованих контрацептивів — тяжка або гостра ниркова недостатність, заборона з властивостей дроспіренону. Поряд стоять тяжке захворювання печінки зараз або в минулому до нормалізації проб, пухлини печінки, панкреатит із тяжкою гіпертригліцеридемією зараз або в анамнезі. Третя група — гормонозалежні та неясні стани: наявність або підозра на злоякісну пухлину, залежну від статевих гормонів, кровотеча з піхви нез'ясованого походження, мігрень з вогнищевою неврологічною симптоматикою в анамнезі, підвищена чутливість до компонентів.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Про венозну тромбоемболію інструкція говорить з незвичайною обережністю у висновках. Відомо, що ризик найвищий у перший рік приймання будь-якого комбінованого контрацептиву і що при низькій дозі естрогену він становить від 20 випадків на 100 000 жінко-років для засобів другого покоління до 40 для засобів третього, тоді як у тих, хто контрацептивів не приймає, — від 5 до 10; смертельним наслідком закінчуються 1–2%. Велике проспективне когортне дослідження з трьома гілками показало, що в жінок на комбінації етинілестрадіолу з дроспіреноном у дозах 0,03 і 3 мг частота така сама, як на левоноргестрелі. Але далі йде пряме застереження: ризик при прийманні саме цього препарату наразі невідомий. Симптоми, за яких треба негайно звернутися до лікаря, перелічені докладно: однобічний біль чи набряк ноги, раптовий біль у грудях, задишка, напад кашлю, надзвичайно сильний головний біль, втрата зору або двоїння, порушення мовлення, слабкість чи оніміння половини тіла, «гострий живіт». Ризик підвищують вік, сімейний анамнез, ожиріння, тривала нерухомість і операції — перед плановим втручанням приймання припиняють за 4 тижні й відновлюють не раніше ніж через 2 тижні після відновлення рухливості.
Другий сюжет — калій, і він специфічний для дроспіренону. Прогестагенна частина препарату є антагоністом альдостерону і має калійзберігальні властивості, але в більшості випадків зростання калію чекати не слід. Однак у клінічному дослідженні в частини пацієнток із легким чи помірним порушенням функції нирок, які приймали калійзберігальні препарати, калій сироватки трохи, хоч і незначуще, підвищувався. Тому при нирковій недостатності, при вихідному калії біля верхньої межі норми та особливо при спільному прийомі калійзберігальних засобів калій контролюють у першому циклі лікування. З іншого: метааналіз 54 досліджень показав незначно підвищений відносний ризик раку молочної залози в тих, хто приймає нині, — 1,24, — який зникає за 10 років після скасування; при прийманні понад 5 років відзначали підвищений ризик раку шийки матки, але внесок статевої поведінки й папіломавірусу невідомий. При спадковому ангіоневротичному набряку естрогени ззовні можуть посилити його прояви.
Взаємодія з іншими препаратами
Основний механізм — індукція печінкових ферментів, що прискорює виведення статевих гормонів; результат — міжменструальні кровотечі й втрата контрацептивного ефекту. До них належать фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин, бозентан, препарати проти ВІЛ — ритонавір і невірапін, — а також, імовірно, окскарбазепін, топірамат, фелбамат, гризеофульвін і звіробій. Максимум індукції настає приблизно за 10 днів, але тримається не менше 4 тижнів після закінчення лікування. Звідси правила підстраховки: при короткому, до тижня, курсі будь-якого індуктора, крім рифампіцину, додатково використовують механічний метод під час приймання і 7 днів після; при рифампіцині — весь курс і 28 днів після; при інших антибіотиках — до 7 днів після закінчення. Окремо вказано: при продовженні такого лікування після закінчення активних таблеток зелені таблетки плацебо викидають і нову упаковку починають одразу, а при тривалому прийомі індукторів рекомендують перейти на негормональний метод.
Друга частина взаємодій пов'язана вже не з ферментами, а з калієм і лабораторією. Головні метаболіти дроспіренону утворюються без участі цитохрому P-450, тому інгібітори цієї системи на його метаболізм, імовірно, не впливають, а ризик впливу самого дроспіренону в дозі 3 мг на метаболізм інших ліків визнано невеликим — це перевіряли на омепразолі, симвастатині та мідазоламі. Істотного впливу на калій сироватки при спільному прийомі з інгібіторами АПФ чи нестероїдними протизапальними засобами в пацієнток без ниркової недостатності не виявлено. Але з антагоністами альдостерону й калійзберігальними діуретиками досліджень не проводили, і в цьому разі калій визначають у першому ж циклі. Нарешті, стероїдні контрацептиви спотворюють низку лабораторних показників — печінкових, щитоподібної залози, наднирників і нирок, транспортних білків, згортання, — хоча зрушення зазвичай лишаються в межах норми.
Вагітність і грудне вигодовування
При вагітності препарат не показаний, і якщо вона настала на тлі приймання, засіб негайно скасовують. Масштабні епідеміологічні дослідження не виявили ані підвищеного ризику вроджених вад у дітей жінок, які приймали комбіновані контрацептиви до зачаття, ані тератогенної дії при ненавмисному прийманні під час вагітності. У дослідженнях на тваринах небажані ефекти в період вагітності й лактації відзначалися, і повністю виключити їх у людини не можна, хоча загальний досвід застосування на такі ефекти не вказує. Про саму комбінацію дроспіренону з етинілестрадіолом даних замало, щоб робити висновки про вплив на вагітність і стан плода чи новонародженого.
З годуванням ситуація визначеніша. Комбіновані контрацептиви здатні впливати на лактацію, зменшуючи кількість молока і змінюючи його склад, тому застосовувати їх зазвичай не рекомендують до повного відлучення дитини від грудей. Невеликі кількості контрацептивних стероїдів та їхніх метаболітів при цьому виділяються з молоком і можуть впливати на дитину.
Побічні дії
Часто трапляються емоційна лабільність, головний біль, нудота, біль у грудях, маткова кровотеча і відсутність менструації. Нечасто — депресія, зниження статевого потягу, нервозність, сонливість, запаморочення, парестезії, мігрень, варикозне розширення вен, підвищення тиску, біль у животі, блювання, диспепсія, здуття, гастрит, діарея, акне, свербіж, висип, біль у спині й кінцівках, м'язові судоми, кандидоз піхви, біль у тазі, збільшення грудей, виділення з піхви, припливи, порушення циклу, слабкість, пітливість, набряки і збільшення маси тіла.
Рідкісні реакції перелічені довгим списком: кандидоз, анемія, тромбоцитемія, алергічна реакція, ендокринні порушення, зміни апетиту, гіперкаліємія і гіпонатріємія, безсоння, тремтіння, кон'юнктивіт і сухість очей, тахікардія, запалення вени, носова кровотеча, непритомність, біль і запалення жовчного міхура, хлоазма, екзема, облисіння, вузлувата еритема, кісти грудей і яєчників, поліпи шийки матки, атрофія ендометрія. Окремо виділені тяжкі реакції, спільні для групи: венозна й артеріальна тромбоемболія, гіпертензія, пухлини печінки, а також стани, зв'язок яких із прийманням не встановлено, — хвороба Крона, виразковий коліт, епілепсія, мігрень, міома матки, порфірія, системний червоний вовчак, герпес вагітних, хорея Сиденгама, холестатична жовтяниця. Рак молочної залози в тих, хто приймає контрацептиви, діагностують дещо частіше, але оскільки до 40 років він рідкісний, приріст числа випадків невеликий, а причинний зв'язок невідомий.
Передозування
Випадків передозування препаратів із дроспіреноном та етинілестрадіолом досі не описано. Судити про можливі прояви доводиться за загальним досвідом з іншими комбінованими контрацептивами: при надлишку активних таблеток можливі нудота, блювання і невелика кровотеча з піхви в молодих дівчат.
Антидоту не існує, подальше лікування має бути симптоматичним. З практичних висновків важливий один: переплутаний порядок таблеток чи зайва прийнята таблетка не потребують екстрених заходів, але й не скасовують схему — приймання продовжують за блістером, а не «зсувають» назад.
Як отримати рецепт на Daylette онлайн
У цього препарату є особливість, про яку лікар питає окремо, — дроспіренон затримує калій, і тому нирки в анкеті важать не менше, ніж судини. На сайті e-zdrowie.com ви заповнюєте медичну анкету, лікар розбирає відповіді і, якщо препарат підходить, виписує електронний рецепт: код приходить повідомленням, і за ним будь-яка польська аптека видасть упаковку.
Почніть із нирок: будь-які їхні захворювання, діаліз, недавні аналізи з відхиленнями і те, чи приймаєте ви калійзберігальні сечогінні або антагоністи альдостерону — ці поєднання не заборонені, але потребують перевірити калій у першому циклі. Далі йде судинний блок: перенесені тромбози й легенева емболія, інфаркт та інсульт — свої і в близьких родичів у молодому віці, — відомі порушення згортання, тяжка гіпертензія, діабет з ускладненнями. Опишіть печінку: гепатити, пухлини, панкреатит із високими тригліцеридами. Не забудьте про мігрень і обов'язково уточніть, чи буває вона з вогнищевою неврологічною симптоматикою: це вже не застереження, а заборона. І перелічіть ліки, що прискорюють виведення гормонів, — протиепілептичні, рифампіцин, препарати від ВІЛ, звіробій.
