Anastrozol Bluefish: composición y forma farmacéutica
Un comprimido recubierto contiene 1 mg de anastrozol. La dosis es única y no hay que ajustarla: tanto a las pacientes adultas como a las de edad avanzada se les prescribe un comprimido una vez al día.
La ficha técnica no establece ninguna particularidad de administración: ni relación con las comidas, ni una hora determinada del día. La única salvedad afecta a la composición: el comprimido contiene lactosa, y a las pacientes con la rara intolerancia hereditaria a la galactosa, con déficit de lactasa tipo Lapp o con malabsorción de glucosa-galactosa este medicamento no les conviene.
Cómo actúa Anastrozol Bluefish
El anastrozol es un inhibidor de la aromatasa no esteroideo, potente y muy selectivo. Para entender para qué sirve hay que saber de dónde procede el estradiol después de la menopausia. Los ovarios ya no lo producen y se forma sobre todo en los tejidos periféricos: la androstendiona se convierte en estrona con ayuda del complejo enzimático de la aromatasa, y la estrona pasa después a estradiol. Es precisamente esa cadena la que el medicamento rompe en su primer eslabón.
Las cifras muestran hasta qué punto. Una prueba muy sensible reveló que en mujeres posmenopáusicas el anastrozol a dosis de 1 mg al día inhibe la producción de estradiol en más de un 80%. Y el beneficio de esa inhibición está demostrado aparte: en las mujeres con cáncer de mama el efecto favorable lo produce justamente la reducción de la concentración de estradiol circulante. El propio anastrozol, en cambio, no tiene actividad progestágena, ni androgénica, ni estrogénica, y a dosis de hasta 10 mg al día no afecta a la secreción de cortisol ni de aldosterona, medidas antes y después de la prueba de provocación estándar con hormona corticotropa. Por eso durante el tratamiento no hace falta suplementar glucocorticoides.
Indicaciones
La indicación es una, pero contiene a la vez tres condiciones, y las tres son obligatorias: el tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres posmenopáusicas en cuyo tumor se ha constatado la presencia de receptor estrogénico.
Cada condición se deriva del mecanismo. El tumor con receptor hace falta porque el medicamento actúa privando al tumor de estrógeno: en un tumor sin receptor esa palanca no funciona. Y el estado posmenopáusico es esencial porque antes de la menopausia la fuente principal de estrógeno son los ovarios, no la aromatasa periférica. La ficha técnica lo dice sin rodeos: el medicamento no debe emplearse en pacientes premenopáusicas, y ante dudas sobre el estado hormonal se determinan la hormona luteinizante, la hormona foliculoestimulante y el estradiol para confirmar la menopausia.
Posología y forma de administración
La dosis recomendada en pacientes adultas, incluidas las de edad avanzada, es de un comprimido una vez al día. Ningún ajuste, ninguna titulación: la dosis no depende del peso corporal, ni del estadio, ni de la duración del tratamiento.
Los grupos especiales casi no cambian nada de esa pauta. En la alteración renal leve o moderada no se recomienda modificar la dosis, y en la alteración grave el medicamento se emplea con precaución. Lo mismo ocurre con el hígado: en la enfermedad hepática leve la dosis no cambia y en las alteraciones graves hace falta precaución. A niños y adolescentes no se les recomienda por la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia en ese grupo. La individualización del tratamiento no está aquí en la dosis, sino en el seguimiento, y a él está dedicado el apartado siguiente.
Contraindicaciones
La lista es tan corta que cabe en una frase: el medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas y en periodo de lactancia, así como en caso de hipersensibilidad al anastrozol o a cualquier excipiente.
Esa brevedad engaña. El círculo de personas a las que el medicamento conviene lo delimitan no las prohibiciones, sino la propia indicación: una mujer posmenopáusica con un tumor con receptor estrogénico. Todo lo demás no son contraindicaciones, sino condiciones en las que el tratamiento exige pruebas adicionales y seguimiento.
Advertencias y precauciones especiales
La primera advertencia ya se ha oído y se repite aquí: antes de la menopausia el medicamento no se emplea, y ante dudas el estado se confirma con la determinación de hormonas. A ella se añaden dos limitaciones farmacológicas. No hay datos sobre el uso simultáneo con análogos de la LHRH. Y el uso simultáneo de tamoxifeno o de medicamentos con estrógenos debe evitarse: reducen la acción farmacológica del anastrozol, lo cual es lógico, dado que el fármaco justamente retira el estrógeno.
| Situación | Qué hace el médico |
| Osteoporosis conocida o riesgo de desarrollarla | la densitometría ósea se realiza antes de iniciar el tratamiento y se repite regularmente durante él; si hay indicación, se inicia el tratamiento o la prevención de la osteoporosis y se comprueba con regularidad su eficacia |
| Pérdida de masa mineral ósea durante el tratamiento | se plantean fármacos específicos, por ejemplo bisfosfonatos, capaces de frenar la pérdida de minerales causada por el anastrozol en mujeres posmenopáusicas |
| Alteración hepática moderada o grave | en pacientes con cáncer de mama de este grupo el medicamento no se ha estudiado, y la exposición en la insuficiencia hepática puede aumentar; se emplea con precaución y la decisión se toma valorando el beneficio y el riesgo en cada paciente |
| Alteración renal grave | la exposición con un filtrado inferior a 30 ml/min no aumenta, pero el medicamento se emplea igualmente con precaución |
| Déficit de hormona del crecimiento en niños | a los niños no se les administra junto con el tratamiento con hormona del crecimiento: en el ensayo clínico principal no se demostró eficacia ni se estableció la seguridad; a las niñas tampoco se les permite como complemento del tratamiento con hormona del crecimiento, porque reduce la concentración de estradiol |
El sentido de las dos primeras filas de la tabla conviene enunciarlo aparte, porque es el principal riesgo a largo plazo del tratamiento. El preparado reduce el contenido de estrógenos en sangre, y eso puede disminuir la masa mineral ósea, con lo que en algunas pacientes aumenta el riesgo de fracturas. Aparte, sobre la conducción: el medicamento no influye o influye de forma insignificante en la capacidad de conducir y manejar máquinas; sin embargo, durante su uso se han notificado debilidad y somnolencia, y si esos síntomas persisten hace falta precaución al volante.
Interacción con otros medicamentos
Este apartado está construido de forma poco habitual: casi todo él trata de interacciones que no se encontraron. Empieza con un dato que suena inquietante: in vitro el anastrozol inhibe la actividad de las isoenzimas CYP 1A2, 2C8/9 y 3A4. Pero los estudios clínicos con antipirina y warfarina demostraron que a dosis de 1 mg no inhibe de forma significativa el metabolismo ni de la antipirina ni de la R- y S-warfarina. De ahí la conclusión: administrarlo junto con otros medicamentos no parece producir interacciones clínicamente relevantes mediadas por las isoenzimas CYP.
El resto confirma el mismo cuadro. Las enzimas que participan en el metabolismo del propio anastrozol no se han identificado. La cimetidina, inhibidor débil e inespecífico de las isoenzimas CYP, no influye en la concentración plasmática de anastrozol, y el efecto de los inhibidores potentes del CYP se desconoce. El análisis de los datos de seguridad de los ensayos clínicos no detectó interacciones en pacientes que tomaban a la vez otros medicamentos de uso frecuente; tampoco se observaron interacciones clínicamente relevantes con los bisfosfonatos. La única limitación de peso práctico es la ya mencionada: tamoxifeno y estrógenos.
Embarazo y lactancia
No hay datos sobre el uso del producto en mujeres embarazadas, y los estudios en animales mostraron toxicidad sobre la reproducción. Por eso el anastrozol está contraindicado en el embarazo: es una de las dos únicas contraindicaciones que tiene.
Con la lactancia la situación es la misma en el fondo y en la forma: no hay datos sobre el uso de anastrozol en ese periodo y el medicamento está contraindicado en mujeres que amamantan. El efecto sobre la fertilidad humana no se ha estudiado, y los estudios en animales mostraron un efecto dañino sobre la reproducción.
Reacciones adversas
Las frecuencias se calcularon a partir del gran ensayo de fase tres ATAC, en el que 9366 pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama operable recibieron tratamiento complementario durante 5 años: anastrozol, tamoxifeno en monoterapia o ambos a la vez. Una base así da cifras insólitamente firmes para un fármaco oncológico.
- muy frecuentes: cefalea, sofocos, erupción, dolor y rigidez articulares, artritis, osteoporosis, debilidad;
- frecuentes: anorexia e hipercolesterolemia; somnolencia y síndrome del túnel carpiano; diarrea y vómitos; aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina, la ALT y la AST en suero; adelgazamiento y ralentización del cabello, reacciones alérgicas; dolores óseos y musculares; sequedad vaginal y sangrado vaginal;
- poco frecuentes: hipercalcemia con o sin elevación de la hormona paratiroidea; aumento de la actividad de la gamma-glutamiltransferasa y de la bilirrubina sérica, hepatitis; urticaria; dedo en resorte;
- raras: eritema multiforme, reacciones anafilactoides, vasculitis cutánea, incluidos casos de púrpura de Schönlein-Henoch;
- muy raras: síndrome de Stevens-Johnson y angioedema.
Tres puntos de esa lista los comenta la ficha técnica por separado. Los casos de síndrome del túnel carpiano se notificaron en los ensayos con más frecuencia con anastrozol que con tamoxifeno, pero la mayoría correspondía a pacientes predispuestas a esa dolencia. El sangrado vaginal se observó con frecuencia y por lo general en pacientes con cáncer de mama avanzado, durante las primeras semanas tras cambiar la terapia hormonal previa por anastrozol; si el sangrado se prolonga, se plantea cambiar de tratamiento. Y lo más importante, los huesos: con una mediana de seguimiento de 68 meses la tasa de fracturas fue de 22 por 1000 pacientes-año en el grupo de anastrozol frente a 15 en el de tamoxifeno, y la frecuencia de osteoporosis del 10,5% frente al 7,3%. No hay datos que confirmen si esas cifras reflejan el efecto protector del tamoxifeno, el efecto propio del anastrozol o ambos a la vez.
Sobredosis
Los datos clínicos sobre sobredosis accidental son escasos y, a juzgar por los estudios, el cuadro es más bien tranquilo. En animales el preparado mostró una toxicidad aguda baja. En ensayos clínicos se administraron a voluntarios varones sanos hasta 60 mg en dosis única, y a mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado hasta 10 mg al día, y esas dosis se toleraron bien. No se ha establecido la dosis única de anastrozol capaz de provocar síntomas que amenacen la vida.
No existe antídoto específico para la sobredosis y el tratamiento debe ser sintomático. Se tiene en cuenta, además, que el paciente pudo tomar varios medicamentos a la vez. A una persona consciente se le pueden provocar vómitos. Como el preparado no se une con fuerza a las proteínas, la diálisis puede resultar útil, algo poco común en los comprimidos oncológicos. Después se indica un tratamiento general de soporte con monitorización frecuente de las constantes vitales y observación estrecha de la paciente.
Cómo conseguir la receta de Anastrozol Bluefish en línea
El anastrozol tiene una condición sin la cual el medicamento sencillamente no funciona: la mujer debe ser posmenopáusica. Antes de la menopausia la fuente principal de estrógeno son los ovarios, no la aromatasa periférica sobre la que actúa el fármaco. Por eso, ante cualquier duda sobre el estado hormonal, el médico empieza por determinar la hormona luteinizante, la foliculoestimulante y el estradiol, no por la receta. En e-zdrowie.com usted rellena un cuestionario médico, el médico analiza las respuestas y, si el medicamento es adecuado, emite una receta electrónica: el código llega por mensaje y con él los comprimidos los dispensa cualquier farmacia polaca.
Empiece el cuestionario por el estado hormonal y el diagnóstico: cuándo fue la última menstruación, si se determinaron LH, FSH y estradiol, si se confirmó histológicamente la presencia de receptores estrogénicos en el tumor y en qué estadio está la enfermedad. Comunique aparte el estado de los huesos: si se diagnosticó osteoporosis, si se hizo densitometría y cuándo: es la única prueba que durante el tratamiento con anastrozol se repite con regularidad. Indique las enfermedades hepáticas y renales con los últimos análisis: en las alteraciones moderadas y graves el medicamento se emplea con precaución. Y enumere sin falta los medicamentos, ante todo el tamoxifeno y cualquier preparado con estrógenos, incluidas las formas locales: debilitan la acción del anastrozol y su uso simultáneo debe evitarse.
