Anastrozol Bluefish: склад і форма випуску
Одна таблетка, вкрита оболонкою, містить 1 мг анастрозолу. Дозування єдине, і добирати його не доводиться: і дорослим, і літнім пацієнткам призначають одну таблетку раз на добу.
Жодних особливостей приймання інструкція не обумовлює: ні прив'язки до їжі, ні певного часу доби. Єдине застереження стосується складу — у таблетці є лактоза, і пацієнткам із рідкісною спадковою непереносимістю галактози, недостатністю лактази типу Лапп або синдромом порушеного всмоктування глюкози й галактози цей препарат не підходить.
Як діє Anastrozol Bluefish
Анастрозол — сильний і високовибірковий нестероїдний інгібітор ароматази. Щоб зрозуміти, навіщо це потрібно, треба знати, звідки береться естрадіол після менопаузи. Яєчники його більше не виробляють, і він утворюється головним чином у периферичних тканинах: андростендіон перетворюється на естрон за участю ферментного комплексу ароматази, а естрон потім переходить в естрадіол. Саме цей ланцюжок препарат і розриває в першій ланці.
Цифри показують, наскільки ґрунтовно. Дуже чутливий тест виявив, що в жінок після менопаузи анастрозол у дозі 1 мг на добу пригнічує вироблення естрадіолу більш ніж на 80%. А користь від такого пригнічення доведена окремо: у жінок із раком грудей сприятливу дію справляє саме зниження концентрації циркулюючого естрадіолу. При цьому сам анастрозол не має ні прогестагенної, ні андрогенної, ні естрогенної активності, а в дозах до 10 мг на добу не впливає на виділення кортизолу й альдостерону — це вимірювали до і після стандартної проби з кортикотропним гормоном. Тому й замісна терапія глюкокортикоїдами при лікуванні не потрібна.
Показання
Показання одне, але в ньому одразу три умови, і всі три обов'язкові: лікування поширеного раку грудей у жінок після менопаузи, у яких у пухлині виявлено наявність естрогенового рецептора.
Кожна умова випливає з механізму. Рецептор-позитивна пухлина потрібна тому, що препарат працює через позбавлення пухлини естрогену — на рецептор-негативній цей важіль не діє. А стан після менопаузи принциповий тому, що до неї головне джерело естрогену — яєчники, а не периферична ароматаза. Інструкція прямо каже: препарат не слід застосовувати в пацієнток до менопаузи, а при сумнівах у гормональному статусі роблять аналіз на лютеїнізуючий гормон, фолікулостимулюючий гормон та естрадіол, щоб менопаузу підтвердити.
Спосіб застосування та дозування
Рекомендована доза для дорослих пацієнток, зокрема літніх, — одна таблетка раз на добу. Жодного добору, жодного титрування: доза не залежить ні від маси тіла, ні від стадії, ні від тривалості лікування.
Особливі групи майже нічого в цій схемі не змінюють. При легких і помірних порушеннях функції нирок зміна дозування не рекомендується, а при тяжких порушеннях препарат застосовують з обережністю. Те саме й із печінкою: при легкому захворюванні печінки дозу не змінюють, при тяжких порушеннях потрібна обережність. Дітям і підліткам препарат не рекомендується через недостатні дані про безпечність та ефективність у цій групі. Тобто індивідуалізація лікування тут полягає не в дозі, а в спостереженні — і саме йому присвячено наступний розділ.
Протипоказання
Список короткий настільки, що вміщається в одне речення: препарат протипоказаний вагітним жінкам і тим, хто годує груддю, а також при підвищеній чутливості до анастрозолу або будь-якої допоміжної речовини.
Стислість тут оманлива. Коло тих, кому препарат підходить, задається не заборонами, а самим показанням: жінка після менопаузи з рецептор-позитивною пухлиною. Усе інше — не протипоказання, а умови, за яких лікування потребує додаткових досліджень і спостереження.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Перше попередження вже звучало й повторюється тут: до менопаузи препарат не застосовують, а при сумнівах статус підтверджують аналізом гормонів. До нього додаються два лікарські обмеження. Даних про одночасне застосування з аналогами ЛГРГ немає. А одночасного застосування тамоксифену або препаратів, що містять естрогени, слід уникати: вони зменшують фармакологічну дію анастрозолу — що логічно, адже препарат якраз естроген і прибирає.
| Ситуація | Що робить лікар |
| Відомий остеопороз або ризик його розвитку | денситометрію кісток проводять до початку лікування й регулярно повторюють у його ході; за наявності показань починають лікування або профілактику остеопорозу й регулярно перевіряють їх ефективність |
| Втрата мінеральної насиченості кісток на тлі лікування | розглядають спеціальні препарати, наприклад бісфосфонати, здатні загальмувати втрату мінералів, спричинену анастрозолом у жінок після менопаузи |
| Помірні й тяжкі порушення функції печінки | у пацієнток із раком грудей у цій групі препарат не вивчався, а експозиція при печінковій недостатності може зрости; застосовують обережно, а рішення ухвалюють за оцінкою користі та ризику для кожної пацієнтки |
| Тяжкі порушення функції нирок | експозиція при швидкості фільтрації нижче 30 мл/хв не збільшується, але препарат усе одно застосовують обережно |
| Дефіцит гормону росту в дітей | хлопчикам разом із терапією гормоном росту препарат не призначають — в основному клінічному дослідженні ефективність не показана й безпечність не встановлена; дівчаткам він теж заборонений як доповнення до лікування гормоном росту, бо знижує концентрацію естрадіолу |
Сенс двох перших рядків таблиці варто проговорити окремо, бо це головний довгостроковий ризик лікування. Препарат зменшує вміст естрогенів у крові, а це може зменшити мінеральну насиченість кісток, і в деяких пацієнток через це підвищується ризик переломів. Окремо про керування автомобілем: впливу на здатність керувати машиною й працювати з механізмами препарат або не справляє, або справляє незначний, проте при його застосуванні повідомляли про слабкість і сонливість, і якщо ці симптоми зберігаються, за кермом потрібна обережність.
Взаємодія з іншими препаратами
Цей розділ влаштований незвично: майже весь він про взаємодії, яких не знайшли. Починається він із насторожливого факту — in vitro анастрозол гальмує активність ізоферментів CYP 1A2, 2C8/9 і 3A4. Але клінічні дослідження з антипірином і варфарином показали, що в дозі 1 мг він значуще не гальмує метаболізм ні антипірину, ні R- і S-варфарину. Звідси висновок: одночасне застосування з іншими ліками, вочевидь, не спричиняє клінічно значущих взаємодій за участю ізоферментів CYP.
Решта підтверджує ту саму картину. Ферменти, що беруть участь у метаболізмі самого анастрозолу, не ідентифіковані. Циметидин, слабкий неспецифічний інгібітор ізоферментів CYP, на концентрацію анастрозолу в плазмі не впливає, а вплив сильних інгібіторів CYP невідомий. Аналіз даних про безпечність із клінічних досліджень не виявив взаємодій у пацієнток, які приймали одночасно інші часто застосовувані препарати; клінічно значущих взаємодій із бісфосфонатами теж не спостерігали. Практично значуще обмеження залишається рівно одне, і воно вже назване: тамоксифен та естрогени.
Вагітність і грудне вигодовування
Даних про застосування препарату у вагітних жінок немає, а дослідження на тваринах показали токсичний вплив на відтворення. Тому анастрозол при вагітності протипоказаний — це одне з двох протипоказань узагалі.
Із годуванням груддю ситуація та сама по суті й за формулюванням: даних про застосування анастрозолу в цей період немає, і препарат жінкам, які годують, протипоказаний. Вплив на плідність людини не вивчався, а дослідження на тваринах показали шкідливий вплив на репродукцію.
Побічні дії
Частоти підраховані за великим дослідженням третьої фази ATAC, у якому 9366 пацієнток після менопаузи з операбельним раком грудей отримували додаткове лікування протягом 5 років — анастрозол, тамоксифен у монотерапії або обидва разом. Така база дає незвично надійні цифри для онкологічного препарату.
- дуже часто: головний біль, припливи жару, висип, болі й скутість суглобів, запалення суглобів, остеопороз, слабкість;
- часто: відсутність апетиту й гіперхолестеринемія; сонливість і синдром зап'ясткового каналу; діарея й блювання; підвищення активності лужної фосфатази, АЛТ і АСТ у сироватці; стоншення й порідіння волосся, алергічні реакції; болі в кістках і м'язах; сухість піхви й кровотечі з піхви;
- нечасто: гіперкальціємія з підвищенням рівня паратиреоїдного гормону або без нього; підвищення активності гамма-глутамілтрансферази й концентрації білірубіну в сироватці, запалення печінки; кропив'янка; «клацальний палець»;
- рідко: багатоформна еритема, анафілактоїдні реакції, запалення шкірних судин, зокрема випадки пурпури Шенлейна–Геноха;
- дуже рідко: синдром Стівенса–Джонсона та ангіоневротичний набряк.
Три пункти з цього переліку інструкція коментує окремо. Випадки синдрому зап'ясткового каналу в дослідженнях частіше відзначали на анастрозолі, ніж на тамоксифені, але більшість із них припадала на пацієнток, схильних до цього захворювання. Кровотечі з піхви спостерігали часто й зазвичай у пацієнток із поширеним раком грудей у перші кілька тижнів після переходу з попередньої гормональної терапії на анастрозол; якщо кровотеча затягується, розглядають зміну лікування. І найважливіше — кістки: при медіані спостереження 68 місяців частота переломів становила 22 на 1000 пацієнто-років у групі анастрозолу проти 15 у групі тамоксифену, а частота остеопорозу — 10,5% проти 7,3%. При цьому даних, які підтверджували б, чи відображають ці цифри захисну дію тамоксифену, власну дію анастрозолу чи обидві одразу, немає.
Передозування
Клінічних даних про випадкове передозування небагато, і за досвідом досліджень картина радше спокійна. У тварин препарат показував малу гостру токсичність. У клінічних дослідженнях здоровим добровольцям-чоловікам давали до 60 мг одноразово, а жінкам після менопаузи з поширеним раком грудей — до 10 мг на добу, і ці дози переносилися добре. Одноразова доза анастрозолу, що спричиняє загрозливі для життя симптоми, так і не встановлена.
Специфічної протиотрути при передозуванні немає, і лікування має бути симптоматичним. При цьому враховують, що пацієнт міг прийняти одразу кілька препаратів. Тому, хто при свідомості, можна викликати блювання. Оскільки препарат не зв'язується з білками міцно, допомогти може діаліз — рідкісна для онкологічних таблеток можливість. Далі показане загальне підтримувальне лікування з частим контролем життєвих функцій і суворим спостереженням за пацієнткою.
Як отримати рецепт на Anastrozol Bluefish онлайн
В анастрозолу є умова, без якої препарат просто не працює: жінка має бути після менопаузи. До неї головне джерело естрогену — яєчники, а не периферична ароматаза, на яку діють ліки. Тому за будь-яких сумнівів у гормональному статусі лікар починає з аналізу на лютеїнізуючий і фолікулостимулюючий гормони та естрадіол, а не з рецепта. На сайті e-zdrowie.com ви заповнюєте медичну анкету, лікар розбирає відповіді і, якщо препарат підходить, виписує електронний рецепт: код приходить повідомленням, і за ним таблетки видасть будь-яка польська аптека.
Почніть анкету з гормонального статусу й діагнозу: коли була остання менструація, чи робили аналіз на ЛГ, ФСГ та естрадіол, чи підтверджено гістологічно наявність естрогенових рецепторів у пухлині і на якій стадії захворювання. Окремо повідомте про стан кісток: чи був поставлений остеопороз, чи робили денситометрію і коли — це єдине дослідження, яке при лікуванні анастрозолом повторюють регулярно. Укажіть хвороби печінки й нирок з останніми аналізами: при помірних і тяжких порушеннях препарат застосовують обережно. І обов'язково перелічіть ліки — насамперед тамоксифен і будь-які засоби з естрогенами, включно з місцевими формами: вони послаблюють дію анастрозолу, і одночасного застосування слід уникати.
