Anastrozol Bluefish: состав и форма выпуска
Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит 1 мг анастрозола. Дозировка одна-единственная, и подбирать её не приходится: и взрослым, и пожилым пациенткам назначают одну таблетку раз в сутки.
Никаких особенностей приёма инструкция не оговаривает: ни привязки к еде, ни определённого времени суток. Единственная оговорка касается состава — в таблетке есть лактоза, и пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы типа Лапп или синдромом нарушенного всасывания глюкозы и галактозы этот препарат не подходит.
Как действует Anastrozol Bluefish
Анастрозол — сильный и высокоизбирательный нестероидный ингибитор ароматазы. Чтобы понять, зачем это нужно, надо знать, откуда берётся эстрадиол после менопаузы. Яичники его больше не производят, и он образуется главным образом в периферических тканях: андростендион превращается в эстрон при участии ферментного комплекса ароматазы, а эстрон затем переходит в эстрадиол. Именно эту цепочку препарат и разрывает в первом звене.
Цифры показывают, насколько основательно. Очень чувствительный тест выявил, что у женщин после менопаузы анастрозол в дозе 1 мг в сутки подавляет выработку эстрадиола более чем на 80%. А польза от такого подавления доказана отдельно: у женщин с раком груди благоприятное действие оказывает именно снижение концентрации циркулирующего эстрадиола. При этом сам анастрозол не обладает ни прогестагенной, ни андрогенной, ни эстрогенной активностью, а в дозах до 10 мг в сутки не влияет на выделение кортизола и альдостерона — это измеряли до и после стандартной пробы с кортикотропным гормоном. Поэтому и заместительная терапия глюкокортикоидами при лечении не требуется.
Показания
Показание одно, но в нём сразу три условия, и все три обязательны: лечение распространённого рака груди у женщин после менопаузы, у которых в опухоли обнаружено присутствие эстрогенового рецептора.
Каждое условие вытекает из механизма. Рецептор-положительная опухоль нужна потому, что препарат работает через лишение опухоли эстрогена — на рецептор-отрицательной этот рычаг не действует. А состояние после менопаузы принципиально потому, что до неё главный источник эстрогена — яичники, а не периферическая ароматаза. Инструкция прямо говорит: препарат не следует применять у пациенток до менопаузы, а при сомнениях в гормональном статусе делают анализ на лютеинизирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон и эстрадиол, чтобы менопаузу подтвердить.
Способ применения и дозировка
Рекомендуемая доза для взрослых пациенток, в том числе пожилых, — одна таблетка раз в сутки. Никакого подбора, никакого титрования: доза не зависит ни от массы тела, ни от стадии, ни от длительности лечения.
Особые группы почти ничего в этой схеме не меняют. При лёгких и умеренных нарушениях функции почек изменение дозировки не рекомендуется, а при тяжёлых нарушениях препарат применяют с осторожностью. То же и с печенью: при лёгком заболевании печени дозу не меняют, при тяжёлых нарушениях нужна осторожность. Детям и подросткам препарат не рекомендуется из-за недостаточных данных о безопасности и эффективности в этой группе. То есть индивидуализация лечения здесь заключается не в дозе, а в наблюдении — и именно ему посвящён следующий раздел.
Противопоказания
Список короткий настолько, что умещается в одно предложение: препарат противопоказан беременным женщинам и кормящим грудью, а также при повышенной чувствительности к анастрозолу или любому вспомогательному веществу.
Краткость здесь обманчива. Круг тех, кому препарат подходит, задаётся не запретами, а самим показанием: женщина после менопаузы с рецептор-положительной опухолью. Всё остальное — не противопоказания, а условия, при которых лечение требует дополнительных исследований и наблюдения.
Особые указания и меры предосторожности
Первое предупреждение уже прозвучало и повторяется здесь: до менопаузы препарат не применяют, а при сомнениях статус подтверждают анализом гормонов. К нему добавляются два лекарственных ограничения. Данных об одновременном применении с аналогами ЛГРГ нет. А одновременного применения тамоксифена или препаратов, содержащих эстрогены, следует избегать: они уменьшают фармакологическое действие анастрозола — что логично, ведь препарат как раз эстроген и убирает.
| Ситуация | Что делает врач |
| Известный остеопороз или риск его развития | денситометрию костей проводят до начала лечения и регулярно повторяют в его ходе; при наличии показаний начинают лечение или профилактику остеопороза и регулярно проверяют их эффективность |
| Потеря минеральной насыщенности костей на фоне лечения | рассматривают специальные препараты, например бисфосфонаты, способные затормозить потерю минералов, вызванную анастрозолом у женщин после менопаузы |
| Умеренные и тяжёлые нарушения функции печени | у пациенток с раком груди в этой группе препарат не изучался, а экспозиция при печёночной недостаточности может вырасти; применяют осторожно, а решение принимают по оценке пользы и риска для каждой пациентки |
| Тяжёлые нарушения функции почек | экспозиция при скорости фильтрации ниже 30 мл/мин не увеличивается, но препарат всё равно применяют осторожно |
| Дефицит гормона роста у детей | мальчикам вместе с терапией гормоном роста препарат не назначают — в основном клиническом исследовании эффективность не показана и безопасность не установлена; девочкам он тоже запрещён как дополнение к лечению гормоном роста, поскольку снижает концентрацию эстрадиола |
Смысл двух первых строк таблицы стоит проговорить отдельно, потому что это главный долгосрочный риск лечения. Препарат уменьшает содержание эстрогенов в крови, а это может уменьшить минеральную насыщенность костей, и у некоторых пациенток из-за этого повышается риск переломов. Отдельно про вождение: влияния на способность водить машину и работать с механизмами препарат либо не оказывает, либо оказывает незначительное, однако при его применении сообщали о слабости и сонливости, и если эти симптомы сохраняются, за рулём нужна осторожность.
Взаимодействие с другими препаратами
Этот раздел устроен непривычно: почти весь он о взаимодействиях, которых не нашли. Начинается он с настораживающего факта — in vitro анастрозол тормозит активность изоферментов CYP 1A2, 2C8/9 и 3A4. Но клинические исследования с антипирином и варфарином показали, что в дозе 1 мг он значимо не тормозит метаболизм ни антипирина, ни R- и S-варфарина. Отсюда вывод: одновременное применение с другими лекарствами, по-видимому, не вызывает клинически значимых взаимодействий с участием изоферментов CYP.
Остальное подтверждает ту же картину. Ферменты, участвующие в метаболизме самого анастрозола, не идентифицированы. Циметидин, слабый неспецифический ингибитор изоферментов CYP, на концентрацию анастрозола в плазме не влияет, а влияние сильных ингибиторов CYP неизвестно. Анализ данных о безопасности из клинических исследований не выявил взаимодействий у пациенток, принимавших одновременно другие часто применяемые препараты; клинически значимых взаимодействий с бисфосфонатами тоже не наблюдали. Практически значимое ограничение остаётся ровно одно, и оно уже названо: тамоксифен и эстрогены.
Беременность и грудное вскармливание
Данных о применении препарата у беременных женщин нет, а исследования на животных показали токсическое влияние на воспроизводство. Поэтому анастрозол при беременности противопоказан — это одно из двух противопоказаний вообще.
С кормлением грудью ситуация та же по сути и по формулировке: данных о применении анастрозола в этот период нет, и препарат кормящим женщинам противопоказан. Влияние на плодовитость человека не изучалось, а исследования на животных показали вредное влияние на репродукцию.
Побочные действия
Частоты подсчитаны по крупному исследованию третьей фазы ATAC, в котором 9366 пациенток после менопаузы с операбельным раком груди получали дополнительное лечение в течение 5 лет — анастрозол, тамоксифен в монотерапии или оба вместе. Такая база даёт непривычно надёжные цифры для онкологического препарата.
- очень часто: головная боль, приливы жара, сыпь, боли и скованность суставов, воспаление суставов, остеопороз, слабость;
- часто: отсутствие аппетита и гиперхолестеринемия; сонливость и синдром запястного канала; диарея и рвота; повышение активности щелочной фосфатазы, АЛТ и АСТ в сыворотке; истончение и поредение волос, аллергические реакции; боли в костях и мышцах; сухость влагалища и кровотечения из влагалища;
- нечасто: гиперкальциемия с повышением уровня паратиреоидного гормона или без него; повышение активности гамма-глутамилтрансферазы и концентрации билирубина в сыворотке, воспаление печени; крапивница; «щёлкающий палец»;
- редко: многоформная эритема, анафилактоидные реакции, воспаление кожных сосудов, в том числе случаи пурпуры Шёнлейна–Геноха;
- очень редко: синдром Стивенса–Джонсона и ангионевротический отёк.
Три пункта из этого перечня инструкция комментирует отдельно. Случаи синдрома запястного канала в исследованиях чаще отмечали на анастрозоле, чем на тамоксифене, но большинство из них приходилось на пациенток, предрасположенных к этому заболеванию. Кровотечения из влагалища наблюдали часто и обычно у пациенток с распространённым раком груди в первые несколько недель после перехода с прежней гормональной терапии на анастрозол; если кровотечение затягивается, рассматривают смену лечения. И самое важное — кости: при медиане наблюдения 68 месяцев частота переломов составила 22 на 1000 пациенто-лет в группе анастрозола против 15 в группе тамоксифена, а частота остеопороза — 10,5% против 7,3%. При этом данных, которые подтверждали бы, отражают ли эти цифры защитное действие тамоксифена, собственное действие анастрозола или оба сразу, нет.
Передозировка
Клинических данных о случайной передозировке немного, и по опыту исследований картина скорее спокойная. У животных препарат показывал малую острую токсичность. В клинических исследованиях здоровым добровольцам-мужчинам давали до 60 мг однократно, а женщинам после менопаузы с распространённым раком груди — до 10 мг в сутки, и эти дозы переносились хорошо. Однократная доза анастрозола, вызывающая угрожающие жизни симптомы, так и не установлена.
Специфического противоядия при передозировке нет, и лечение должно быть симптоматическим. При этом учитывают, что пациент мог принять сразу несколько препаратов. Находящемуся в сознании можно вызвать рвоту. Поскольку препарат не связывается с белками прочно, помочь может диализ — редкая для онкологических таблеток возможность. Дальше показано общее поддерживающее лечение с частым контролем жизненных функций и строгим наблюдением за пациенткой.
Как получить рецепт на Anastrozol Bluefish онлайн
У анастрозола есть условие, без которого препарат просто не работает: женщина должна быть после менопаузы. До неё главный источник эстрогена — яичники, а не периферическая ароматаза, на которую действует лекарство. Поэтому при любых сомнениях в гормональном статусе врач начинает с анализа на лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны и эстрадиол, а не с рецепта. На сайте e-zdrowie.com вы заполняете медицинскую анкету, врач разбирает ответы и, если препарат подходит, выписывает электронный рецепт: код приходит сообщением, и по нему таблетки выдаст любая польская аптека.
Начните анкету с гормонального статуса и диагноза: когда была последняя менструация, делали ли анализ на ЛГ, ФСГ и эстрадиол, подтверждено ли гистологически наличие эстрогеновых рецепторов в опухоли и на какой стадии заболевание. Отдельно сообщите о состоянии костей: был ли поставлен остеопороз, делали ли денситометрию и когда — это единственное исследование, которое при лечении анастрозолом повторяют регулярно. Укажите болезни печени и почек с последними анализами: при умеренных и тяжёлых нарушениях препарат применяют осторожно. И обязательно перечислите лекарства — в первую очередь тамоксифен и любые средства с эстрогенами, включая местные формы: они ослабляют действие анастрозола, и одновременного применения следует избегать.
