Zahron: склад і форма випуску
Одна таблетка, вкрита оболонкою, містить 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг, 30 мг або 40 мг розувастатину у формі кальцієвої солі. Шість дозувань — більше, ніж у більшості статинів, і два з них, 15 і 30 мг, трапляються рідко.
Приймати препарат можна будь-коли впродовж доби, з їжею або без неї. Ще одна умова стосується не таблетки: і до початку лікування, і під час нього пацієнт має дотримуватися дієти, спрямованої на зниження рівня холестерину.
Як діє Zahron
Розувастатин — вибірковий конкурентний інгібітор редуктази ГМГ-КоА, ферменту, що визначає швидкість перетворення 3-гідрокси-3-метилглутарил-коферменту A на мевалонат, попередник холестерину. Діє він насамперед у печінці — органі-мішені для засобів, що знижують холестерин.
Далі працюють два механізми одразу, і в цьому відмінність від простого «заблокував фермент — упав холестерин». Розувастатин збільшує кількість рецепторів до ЛПНЩ на поверхні клітин печінки, а це полегшує захоплення й розпад ЛПНЩ. Водночас він гальмує утворення в печінці ліпопротеїнів дуже низької щільності. Підсумок складається з двох доданків: знижується загальна кількість і ЛПНЩ, і ЛПДНЩ.
Показання
Тут починається особливість препарату, якої немає в більшості статинів: показання сформульовані окремо для різних дозувань, і різняться вони не нюансами, а тим, з якого віку препарат можна застосовувати. Дозування 5, 10, 20 і 40 мг адресовані дорослим і покривають первинну гіперхолестеринемію типу IIa та змішану дисліпідемію типу IIb — як доповнення до дієти, коли самої дієти та інших немедикаментозних заходів, фізичних вправ і зниження ваги, виявляється мало. У дозувань 15 і 30 мг показання те саме, але коло пацієнтів ширше: дорослі, підлітки й діти починаючи з шести років, причому первинна гіперхолестеринемія тут прямо включає сімейну гетерозиготну форму.
Два решти показання спільні для всіх дозувань. Перше — сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія, де препарат іде доповненням до дієти та інших способів зниження ліпідів на кшталт аферезу ЛПНЩ або застосовується тоді, коли ці способи не підходять. Друге — профілактика великих серцево-судинних подій у тих, чий ризик першої такої події оцінено як високий; працює вона не сама по собі, а разом з усуненням решти чинників ризику. Практичний висновок із цього поділу простий: дозування 15 і 30 мг існують не заради проміжних значень, а заради дітей і підлітків — для дорослих крок між 10 і 20 мг цілком достатній.
Спосіб застосування та дозування
Рекомендована початкова доза при гіперхолестеринемії — 5 або 10 мг усередину раз на добу, причому однаково і для тих, хто раніше статинів не приймав, і для тих, хто отримував інші інгібітори редуктази ГМГ-КоА. Обираючи її, враховують рівень холестерину в конкретного пацієнта, ризик серцево-судинних захворювань у майбутньому й ризик небажаних реакцій. Підвищити дозу за потреби можна через 4 тижні лікування. У дослідженнях зі зниження серцево-судинного ризику застосовували 20 мг на добу.
Окремої розмови заслуговує доза 40 мг. Небажані реакції на ній виникають частіше, ніж на менших дозах, тому підвищення до максимальних 40 мг розглядають лише в пацієнтів із тяжкою гіперхолестеринемією з групи високого серцево-судинного ризику — насамперед із сімейною формою, — у яких мети лікування не досягнуто на 20 мг. Таких пацієнтів тримають під рутинним контролем, а саме лікування дозою 40 мг рекомендують вести під наглядом фахівця. Решта груп змінюють не так дозу, як її початкову величину: пацієнтам віком понад 70 років рекомендують починати з 5 мг, при помірному порушенні функції нирок із кліренсом креатиніну нижче 60 мл/хв — теж з 5 мг, а при легких і помірних порушеннях змінювати дозу взагалі не потрібно. При тяжкому порушенні функції нирок препарат протипоказаний. За печінкою орієнтиром слугує шкала Чайлд-П'ю: при 7 балах і менше системна експозиція не збільшувалася, при 8–9 балах — збільшувалася, і в таких пацієнтів варто оцінити функцію нирок, а даних про пацієнтів вище 9 балів немає зовсім. Дітям лікування призначає фахівець, а молодшим за 10 років препарат не рекомендується: досвід обмежений невеликою кількістю дітей 8–10 років із сімейною гомозиготною формою.
Протипоказання
Загальний список заборон такий: підвищена чутливість до розувастатину або допоміжних речовин; активне захворювання печінки, зокрема непояснене стійке підвищення активності амінотрансфераз у сироватці з перевищенням верхньої межі норми більш ніж утричі хоча б за однією з них; тяжкі порушення функції нирок із кліренсом креатиніну нижче 30 мл/хв; міопатія; одночасне лікування циклоспорином. Сюди ж належать вагітність, період годування груддю й будь-яка жінка дітородного віку, яка не застосовує ефективних методів контрацепції.
А далі — те, що робить цей препарат несхожим на інші статини: у дози 40 мг є власний список протипоказань. Вона заборонена пацієнтам із чинниками, що схиляють до міопатії або рабдоміолізу, і таких чинників вісім: помірне порушення функції нирок із кліренсом креатиніну нижче 60 мл/хв, гіпотиреоз, генетично зумовлені хвороби м'язів у самого пацієнта або в членів його родини, пошкодження м'язів після іншого інгібітора редуктази ГМГ-КоА чи препарату з групи фібратів, зловживання алкоголем, ситуації, у яких концентрація препарату в крові може зрости, азійське походження та одночасне приймання фібратів. Азійське походження потрапило до цього переліку не випадково: дослідження фармакокінетики показали в таких пацієнтів підвищену експозицію порівняно з представниками європеоїдної раси.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
М'язи — головна тема пересторог, і набір чинників ризику тут той самий, що в списку для дози 40 мг, плюс вік понад 70 років. Розувастатин, як і інші інгібітори редуктази ГМГ-КоА, здатний викликати м'язові болі, міопатію і зрідка рабдоміоліз, а частота небажаних реакцій у нього залежить від дози. Звідси й обережність у тих, хто зловживає алкоголем, і в людей із хворобами печінки в анамнезі.
- нирки: у пацієнтів на великих дозах, особливо на 40 мг, відзначали минущу або епізодичну протеїнурію, переважно канальцевого походження, що виявляється тест-смужкою; дані не показали, що вона передує гострій або прогресуючій хворобі нирок;
- легені: у рідкісних випадках при лікуванні статинами описували інтерстиційну хворобу легень, особливо при тривалій терапії;
- цукор крові: деякі дані вказують, що статини підвищують глюкозу, і в частини пацієнтів із високим ризиком розвитку діабету здатні викликати гіперглікемію, що потребує відповідного лікування;
- азійське походження: підвищена експозиція препарату порівняно з європеоїдною расою — причина, з якої доза 40 мг таким пацієнтам протипоказана.
Цифри щодо протеїнурії варто навести, бо вони добре показують залежність від дози. На дозах 10–20 мг перехід результату на білок у сечі з «немає» або «сліди» на «++» і більше відзначався менш ніж у 1% пацієнтів, а на дозі 40 мг — у 3%. Після 20 мг зміни були менші: з «немає» або «сліди» на «+». У більшості випадків протеїнурія зменшується або минає в ході лікування.
Взаємодія з іншими препаратами
Найсуворіша взаємодія винесена в протипоказання: циклоспорин із розувастатином не поєднують зовсім. Решта поєднань небезпечні не самі по собі, а тим, що підвищують концентрацію препарату в крові, — а це, як видно з попередніх розділів, і є головний чинник ризику пошкодження м'язів.
| З чим | Що відбувається | Що робити |
| Циклоспорин | значне зростання експозиції розувастатину | поєднання протипоказане |
| Фібрати, включно з гемфіброзилом | підвищення ризику міопатії та рабдоміолізу | доза 40 мг при одночасному прийманні фібратів протипоказана |
| Ситуації, що підвищують концентрацію препарату в крові | ризик пошкодження м'язів зростає разом із концентрацією | вважати чинником, що схиляє до міопатії, і не призначати 40 мг |
| Інші інгібітори редуктази ГМГ-КоА в анамнезі | якщо на них уже було пошкодження м'язів, ризик зберігається й тут | доза 40 мг протипоказана |
Окремо стоїть гіпотиреоз — не ліки, а стан із того самого переліку чинників ризику, і його варто виявити до початку лікування, а не після появи м'язових болів. Загальна логіка така: перед призначенням лікар проходить за списком із восьми пунктів, і якщо хоч один збігається, стеля дози для цього пацієнта — 20 мг.
Вагітність і грудне вигодовування
Застосування препарату при вагітності та в період годування груддю протипоказане, а жінки дітородного віку мають застосовувати ефективні методи контрацепції. Обґрунтування тут не статистичне, а біологічне: холестерин та інші продукти його перетворення необхідні для правильного розвитку плода, і тому очікуваний ризик застосування інгібіторів редуктази ГМГ-КоА перевищує користь від лікування вагітної жінки.
Дослідження на тваринах показали шкідливий вплив на відтворення, і задля обережності рекомендується уникати застосування препарату в період вагітності. Про годування відомо небагато: розувастатин проникає в молоко самиць щурів, що годують, а даних про проникнення в молоко жінок немає.
Побічні дії
Загальна оцінка спокійна: небажані дії розувастатину найчастіше легкі й минущі, а з контрольованих клінічних досліджень через них вибули менш ніж 4% пацієнтів. Частота при цьому виявляє залежність від дози — як і в інших інгібіторів редуктази ГМГ-КоА.
- часто: головний біль і запаморочення, закрепи, нудота, болі в животі, болі в м'язах, слабкість, а також діабет;
- нечасто: свербіж, висип, кропив'янка;
- рідко: тромбоцитопенія, реакції гіперчутливості аж до ангіоневротичного набряку, підвищення активності печінкових амінотрансфераз, панкреатит, міопатія, включно із запаленням м'язів ока, і рабдоміоліз;
- дуже рідко: з боку нервової системи — полінейропатія та порушення пам'яті; з боку печінки — жовтяниця та її запалення; крім того, болі в суглобах, кров у сечі та збільшення грудних залоз у чоловіків;
- з невідомою частотою: депресія, периферична нейропатія, порушення сну з безсонням і кошмарами, кашель і задишка, діарея, синдром Стівенса-Джонсона, імунозалежна некротизуюча міопатія та пошкодження сухожиль.
Діабет у цьому списку стоїть осібно, бо потрапив до категорії частих реакцій. Це та сама гіперглікемія, про яку попереджає розділ пересторог: статини підвищують рівень глюкози, і в пацієнтів із високим ризиком розвитку діабету це може потребувати окремого лікування. Висновок звідси не «відмовитися від статину», а «перевірити цукор до початку й стежити за ним потім».
Передозування
Інструкція визнає прямо: як діяти при передозуванні розувастатину, не встановлено. Залишається симптоматичне лікування, а за потреби — підтримувальне.
Два показники контролюють обов'язково — функцію печінки та активність креатинкінази, тобто рівно ті два органи-мішені, навколо яких побудовані всі перестороги. І одне обмеження: гемодіаліз при лікуванні передозування не застосовується.
Як отримати рецепт на Zahron онлайн
У розувастатину є список із восьми чинників, кожен із яких закриває дорогу дозі 40 мг: нирки, щитоподібна залоза, м'язові хвороби в родині, минулі проблеми з м'язами на статинах чи фібратах, алкоголь, фібрати зараз, азійське походження і все, що підвищує концентрацію препарату в крові. Лікар проходить за цим списком до призначення, а не після перших скарг на м'язи. На сайті e-zdrowie.com ви заповнюєте медичну анкету, лікар розбирає відповіді і, якщо препарат підходить, виписує електронний рецепт: код приходить повідомленням, і за ним таблетки видасть будь-яка польська аптека.
Почніть анкету з м'язів і нирок: чи були у вас м'язові болі або слабкість на статинах чи фібратах раніше, чи є спадкові хвороби м'язів у вас або в родичів, який останній креатинін або кліренс креатиніну. Окремо вкажіть функцію щитоподібної залози й те, скільки ви вживаєте алкоголю, — обидва пункти з того самого списку. Наведіть ліпідограму із загальним холестерином і ЛПНЩ, дату аналізу та АЛТ з АСТ: при стійкому перевищенні норми втричі препарат протипоказаний. Обов'язково повідомте, чи приймаєте ви циклоспорин — це пряме протипоказання — і фібрати. Скажіть, скільки ви вже тримаєте дієту зі зниженим холестерином: препарат її доповнює, а не заміняє. Жінкам дітородного віку потрібно вказати метод контрацепції: без нього розувастатин не призначають.
