Suvardio: склад і форма випуску
Одна таблетка, вкрита оболонкою, містить 5 мг, 10 мг, 20 мг або 40 мг розувастатину у формі кальцієвої солі. Чотири дозування існують не для зручності, а тому що стартова доза тут залежить від людини сильніше, ніж у більшості препаратів.
Приймати таблетку можна будь-коли протягом доби і незалежно від їди. У складі є лактоза, тому препарат не підходить людям із рідкісними спадковими порушеннями обміну, що перебігають із непереносимістю галактози, дефіцитом лактази типу Лаппа або порушеним всмоктуванням глюкози-галактози.
Як діє Suvardio
Розувастатин — вибірковий конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази. Цей фермент обмежує швидкість перетворення 3-гідрокси-3-метилглутарилкоензиму A на мевалонат — попередник холестерину, і саме на ньому побудована дія всієї групи статинів. Працює розувастатин передусім у печінці, яка й є органом-мішенню для засобів, що знижують холестерин.
Далі відбувається таке: розувастатин збільшує кількість рецепторів до ЛПНЩ на поверхні печінкових клітин, а це полегшує захоплення і розпад ліпопротеїнів низької щільності. Водночас він гальмує вироблення ЛПДНЩ у печінці, через що зменшується загальна кількість частинок і дуже низької, і низької щільності.
Показання
Перше показання — первинна гіперхолестеринемія типу IIa, включно з гетерозиготною сімейною, і змішана дисліпідемія типу IIb. Препарат призначають дорослим, підліткам і дітям від 10 років як доповнення до дієти, коли відповідь на дієту та інші немедикаментозні заходи — фізичні вправи, зниження маси тіла — виявилася недостатньою.
Друге показання — сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія, де препарат доповнює дієту та решту способів зниження ліпідів, включно з аферезом ЛПНЩ, або застосовується тоді, коли ці способи не підходять. Третє — профілактика великих серцево-судинних подій у людей із групи високого ризику першої такої події, на додаток до корекції інших чинників ризику. У всіх випадках лікування доповнює дієту, а не замінює її: стандартну дієту, що знижує холестерин, дотримують до початку приймання і продовжують на тлі лікування, а в дітей і підлітків лікування веде лікар-спеціаліст.
Спосіб застосування та дозування
Дозу добирають індивідуально — за чинними рекомендаціями, метою терапії та відповіддю пацієнта. Звичайна стартова доза при гіперхолестеринемії становить 5 або 10 мг один раз на добу, причому і для тих, хто раніше статинів не приймав, і для тих, хто переходить з іншого інгібітора ГМГ-КоА-редуктази. За потреби через 4 тижні дозу збільшують.
| Хто пацієнт | З якої дози починають |
| Дорослий без особливих обставин | 5 або 10 мг на добу; вибір враховує вихідний холестерин, майбутній серцево-судинний ризик і ймовірність небажаних явищ |
| Профілактика серцево-судинних подій | у дослідженні, де доводили зниження ризику, застосовували 20 мг на добу |
| Тяжка гіперхолестеринемія з високим ризиком | 40 мг розглядають лише при сімейній формі та недосягненні мети на 20 мг, за регулярного контролю; починати одразу з 40 мг можна тільки під наглядом спеціаліста |
| Діти та підлітки 10–17 років | зазвичай 5 мг на добу, діапазон 5–20 мг; лікування веде лікар-спеціаліст; безпечність доз понад 20 мг не вивчена, дозування 40 мг не підходить, а дітям до 10 років препарат не рекомендується |
| Вік понад 70 років | 5 мг; інших вікових поправок не потрібно |
| Помірні порушення роботи нирок, кліренс креатиніну нижче 60 мл/хв | 5 мг, доза 40 мг протипоказана; при тяжких порушеннях протипоказана будь-яка доза |
| Азійське походження | 5 мг, доза 40 мг протипоказана: системна експозиція в цих пацієнтів вища |
| Схильність до міопатії або відомий генетичний поліморфізм | 5 мг або інша зменшена добова доза; у частини таких пацієнтів 40 мг протипоказані |
Окремої уваги потребує печінка. За 7 і менше балів за шкалою Чайлда-П'ю системна експозиція не зростає, за 8–9 балів вона збільшена — таким пацієнтам варто оцінити й роботу нирок, а досвіду застосування при понад 9 балах немає взагалі. При активній хворобі печінки препарат протипоказаний.
Протипоказання
Загальні протипоказання такі: підвищена чутливість до розувастатину або будь-якої допоміжної речовини; активна хвороба печінки, зокрема нез'ясоване стійке підвищення активності амінотрансфераз, якщо одна з них більш ніж утричі перевищує верхню межу норми; тяжкі порушення роботи нирок із кліренсом креатиніну нижче 30 мл/хв; міопатія; одночасне лікування циклоспорином; вагітність, годування груддю і дітородний вік без ефективної контрацепції.
У дозування 40 мг перелік ширший: воно протипоказане за чинників, що схиляють до міопатії та рабдоміолізу.
- помірні порушення роботи нирок із кліренсом креатиніну нижче 60 мл/хв;
- знижена функція щитоподібної залози;
- генетично зумовлені хвороби м'язів у самого пацієнта або в сімейному анамнезі;
- ознаки ушкодження м'язів, що з'являлися раніше на іншому статині або на препараті з групи фібратів;
- зловживання алкоголем і ситуації, у яких концентрація препарату в плазмі може підвищитися;
- азійське походження та одночасне приймання фібратів.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Головна тема застережень — м'язи. Вплив на скелетні м'язи описано за всіх доз і особливо за доз понад 20 мг: це біль у м'язах, міопатія і рідко рабдоміоліз, частота якого була вищою саме на 40 мг. Пацієнтові велять негайно повідомляти про м'язовий біль, слабкість або судоми, особливо якщо до них приєднуються погане самопочуття чи гарячка, — у такому разі визначають активність креатинкінази. Лікування припиняють, якщо вона перевищує верхню межу норми більш ніж у п'ять разів або якщо м'язові симптоми настільки виражені, що заважають повсякденному життю, навіть за нормальних цифр. Рутинно перевіряти креатинкіназу в людей без м'язових скарг підстав немає, а вимірювати її після інтенсивного навантаження безглуздо — результат буде важко витлумачити.
- якщо вихідна активність креатинкінази перевищує норму більш ніж уп'ятеро, вимірювання повторюють через 5–7 днів, і при підтвердженні лікування не починають;
- дуже рідко описано розвиток імуноопосередкованої некротизуючої міопатії: слабкість проксимальних м'язів і підвищена креатинкіназа зберігаються навіть після відміни статину;
- препарат не застосовують при гострому тяжкому стані, що вказує на міопатію або сприяє нирковій недостатності внаслідок рабдоміолізу, — наприклад при сепсисі, низькому тиску, обширній операції, травмі, тяжких обмінних, гормональних та електролітних порушеннях або неконтрольованих судомах;
- гемфіброзил одночасно не рекомендується, поєднання фібратів із дозою 40 мг протипоказане, а фузидову кислоту не рекомендують узагалі: описані випадки рабдоміолізу, зокрема смертельні.
Решта застережень стосується інших органів. Печінкові проби роблять до початку лікування і через 3 місяці після, а при активності амінотрансфераз понад три норми препарат відміняють або зменшують дозу; тяжкі печінкові події частіше реєстрували на дозі 40 мг, як і серйозні ниркові, тому за цієї дози оцінюють роботу нирок на планових оглядах. Протеїнурія, зазвичай канальцевого походження і найчастіше минуща, траплялася за великих доз, але розвитку хвороби нирок вона не передвіщала. Статини підвищують рівень глюкози і в людей із високим ризиком діабету здатні спричинити гіперглікемію, що потребує діабетологічного нагляду: у дослідженні JUPITER діабет відзначено в 2,8% тих, хто приймав розувастатин, проти 2,3% на плацебо, переважно в тих, у кого глюкоза натще була 5,6–6,9 ммоль/л. Нарешті, при тривалому прийманні статинів описані виняткові випадки хвороби проміжної тканини легень — задишка, непродуктивний кашель, утомлюваність, зниження ваги і гарячка вимагають припинення лікування.
Взаємодія з іншими препаратами
Розувастатин слугує субстратом для кількох транспортних білків, насамперед OATP1B1 і BCRP. Звідси й головний механізм взаємодій: речовини, що впливають на ці білки, підвищують концентрацію розувастатину в плазмі, а разом із нею і ймовірність міопатії аж до рабдоміолізу.
- циклоспорин — пряме протипоказання до спільного приймання;
- інгібітори протеази, зокрема поєднання ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром або типранавіром: одночасне застосування не рекомендується, якщо тільки доза розувастатину не буде скоригована;
- якщо спільне призначення все ж потрібне, зважують користь і ризик, розглядають інші препарати або тимчасово переривають лікування статином;
- у статинів загалом запалення м'язів і міопатія частішали, коли їх приймали разом із похідними фіброєвої кислоти, нікотиновою кислотою, протигрибковими азолами або макролідами;
- з езетимібом описані дуже рідкісні випадки рабдоміолізу, і фармакодинамічну взаємодію виключити не можна, тому поєднання потребує обережності.
Є й обставина, не пов'язана з ліками: у пацієнтів азійського походження фармакокінетичні дослідження показують вищу експозицію, ніж у європеоїдів, — звідси й знижена стартова доза, і заборона на 40 мг. При вторинній гіперхолестеринемії, спричиненій зниженою функцією щитоподібної залози або нефротичним синдромом, спершу лікують основну хворобу і тільки потім починають статин.
Вагітність і грудне вигодовування
Застосування при вагітності та годуванні груддю протипоказане, а жінкам дітородного віку слід користуватися надійними способами запобігання. Обґрунтування пряме: холестерин та інші продукти його біосинтезу мають принципове значення для розвитку плода, тому можлива шкода від гальмування ГМГ-КоА-редуктази переважає користь лікування під час вагітності.
Якщо вагітність настала під час приймання препарату, лікування негайно припиняють. Дослідження на тваринах дають обмежені дані про токсичний вплив на репродукцію. Відомо, що розувастатин проникає в молоко лактуючих самиць щурів; даних про проникнення в жіноче молоко немає.
Небажані явища
Загалом небажані явища при прийманні розувастатину легкі та минущі: з контрольованих клінічних досліджень із цієї причини вибуло менше ніж 4% учасників. До частих віднесені головний біль і запаморочення, а разом із ними діабет, частота якого залежить від того, чи є в людини чинники ризику: глюкоза натще близько 5,6 ммоль/л і вище, індекс маси тіла понад 30, підвищені тригліцериди, гіпертензія в анамнезі.
Рідше трапляється решта. Рідкісними названі зниження числа тромбоцитів і реакції підвищеної чутливості аж до ангіоневротичного набряку, дуже рідкісними — полінейропатія і втрата пам'яті, а з невідомою частотою повідомляли про депресію, периферичну нейропатію і розлади сну, включно з безсонням і жахливими сновидіннями. Діти та підлітки 10–17 років обумовлені окремо: у них десятикратне перевищення верхньої межі норми за креатинкіназою і м'язові скарги після навантаження траплялися частіше, ніж у дорослих, а спостереження за ростом, вагою і статевим дозріванням обмежене одним роком — за 52 тижні впливу на ці показники не знайшли, але що буває при довшому прийманні, невідомо.
Передозування
Особливого способу лікування передозування не встановлено.
Пацієнта лікують симптоматично і за потреби підтримувальними засобами, контролюючи роботу печінки та активність креатинкінази. Гемодіаліз, за наявними даними, при передозуванні неефективний.
Як отримати рецепт на Suvardio онлайн
Препарат відпускається за рецептом, і добір дози тут не формальність: у розувастатину стартова доза залежить від віку, роботи нирок, походження і схильності до ураження м'язів. Тому лікареві потрібні свіжі показники ліпідів, креатиніну і печінкових проб, а також відомості про те, чи приймали ви раніше статини і як їх переносили.
До онлайн-консультації підготуйте дані про хвороби печінки й нирок, про знижену функцію щитоподібної залози, про спадкові хвороби м'язів у себе і в родині, про м'язові болі на попередніх статинах або фібратах, про вживання алкоголю і про плани вагітності. Перелічіть ліки, які приймаєте, особливо циклоспорин, засоби проти ВІЛ, фібрати, нікотинову кислоту, езетиміб, протигрибкові та макролідні антибіотики. Лікар оцінить ці обставини і за відсутності протипоказань випише електронний рецепт.
