Suvardio: состав и форма выпуска
Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг розувастатина в форме кальциевой соли. Четыре дозировки существуют не для удобства, а потому что стартовая доза здесь зависит от человека сильнее, чем у большинства препаратов.
Принимать таблетку можно в любое время суток и независимо от еды. В составе есть лактоза, поэтому препарат не подходит людям с редкими наследственными нарушениями обмена, протекающими с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы типа Лаппа или нарушенным всасыванием глюкозы-галактозы.
Как действует Suvardio
Розувастатин — избирательный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Этот фермент ограничивает скорость превращения 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзима A в мевалонат — предшественник холестерина, и именно на нём построено действие всей группы статинов. Работает розувастатин прежде всего в печени, которая и есть орган-мишень для средств, снижающих холестерин.
Дальше происходит следующее: розувастатин увеличивает количество рецепторов к ЛПНП на поверхности печёночных клеток, а это облегчает захват и распад липопротеинов низкой плотности. Одновременно он тормозит выработку ЛПОНП в печени, из-за чего уменьшается общее количество частиц и очень низкой, и низкой плотности.
Показания
Первое показание — первичная гиперхолестеринемия типа IIa, включая гетерозиготную семейную, и смешанная дислипидемия типа IIb. Препарат назначают взрослым, подросткам и детям от 10 лет как дополнение к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные меры — физические упражнения, снижение массы тела — оказался недостаточным.
Второе показание — семейная гомозиготная гиперхолестеринемия, где препарат дополняет диету и прочие способы снижения липидов, включая аферез ЛПНП, либо применяется тогда, когда эти способы не подходят. Третье — профилактика больших сердечно-сосудистых событий у людей из группы высокого риска первого такого события, в дополнение к коррекции остальных факторов риска. Во всех случаях лечение дополняет диету, а не заменяет её: стандартную диету, снижающую холестерин, соблюдают до начала приёма и продолжают на фоне лечения, а у детей и подростков лечение ведёт врач-специалист.
Способ применения и дозировка
Дозу подбирают индивидуально — по действующим рекомендациям, цели терапии и ответу пациента. Обычная стартовая доза при гиперхолестеринемии составляет 5 или 10 мг один раз в сутки, причём и для тех, кто раньше статинов не принимал, и для тех, кто переходит с другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. При необходимости через 4 недели дозу увеличивают.
| Кто пациент | С какой дозы начинают |
| Взрослый без особых обстоятельств | 5 или 10 мг в сутки; выбор учитывает исходный холестерин, будущий сердечно-сосудистый риск и вероятность нежелательных явлений |
| Профилактика сердечно-сосудистых событий | в исследовании, где снижение риска доказывали, применяли 20 мг в сутки |
| Тяжёлая гиперхолестеринемия с высоким риском | 40 мг рассматривают только при семейной форме и недостижении цели на 20 мг, при регулярном контроле; начинать сразу с 40 мг можно лишь под наблюдением специалиста |
| Дети и подростки 10–17 лет | обычно 5 мг в сутки, диапазон 5–20 мг; лечение ведёт врач-специалист; безопасность доз выше 20 мг не изучена, дозировка 40 мг не подходит, а детям до 10 лет препарат не рекомендуется |
| Возраст старше 70 лет | 5 мг; других возрастных поправок не требуется |
| Умеренные нарушения работы почек, клиренс креатинина ниже 60 мл/мин | 5 мг, доза 40 мг противопоказана; при тяжёлых нарушениях противопоказана любая доза |
| Азиатское происхождение | 5 мг, доза 40 мг противопоказана: системная экспозиция у этих пациентов выше |
| Предрасположенность к миопатии или известный генетический полиморфизм | 5 мг либо иная уменьшенная суточная доза; у части таких пациентов 40 мг противопоказаны |
Отдельного внимания требует печень. При 7 и менее баллах по шкале Чайлд-Пью системная экспозиция не растёт, при 8–9 баллах она увеличена — таким пациентам стоит оценить и работу почек, а опыта применения при более чем 9 баллах нет вовсе. При активной болезни печени препарат противопоказан.
Противопоказания
Общие противопоказания таковы: повышенная чувствительность к розувастатину или любому вспомогательному веществу; активная болезнь печени, в том числе необъяснимое стойкое повышение активности аминотрансфераз, если одна из них более чем втрое превышает верхнюю границу нормы; тяжёлые нарушения работы почек с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин; миопатия; одновременное лечение циклоспорином; беременность, кормление грудью и детородный возраст без эффективной контрацепции.
У дозировки 40 мг список шире: она противопоказана при факторах, предрасполагающих к миопатии и рабдомиолизу.
- умеренные нарушения работы почек с клиренсом креатинина ниже 60 мл/мин;
- сниженная функция щитовидной железы;
- генетически обусловленные болезни мышц у самого пациента или в семейном анамнезе;
- признаки повреждения мышц, появлявшиеся раньше на другом статине или на препарате из группы фибратов;
- злоупотребление алкоголем и ситуации, в которых концентрация препарата в плазме может повыситься;
- азиатское происхождение и одновременный приём фибратов.
Особые указания и меры предосторожности
Главная тема предостережений — мышцы. Влияние на скелетные мышцы описано при всех дозах и особенно при дозах выше 20 мг: это боль в мышцах, миопатия и редко рабдомиолиз, частота которого была выше именно на 40 мг. Пациенту велят немедленно сообщать о мышечной боли, слабости или судорогах, особенно если к ним присоединяются плохое самочувствие или лихорадка, — в таком случае определяют активность креатинкиназы. Лечение прекращают, если она превышает верхнюю границу нормы более чем в пять раз или если мышечные симптомы настолько выражены, что мешают повседневной жизни, даже при нормальных цифрах. Рутинно проверять креатинкиназу у людей без мышечных жалоб оснований нет, а измерять её после интенсивной нагрузки бессмысленно — результат будет трудно истолковать.
- если исходная активность креатинкиназы превышает норму более чем впятеро, измерение повторяют через 5–7 дней, и при подтверждении лечение не начинают;
- очень редко описано развитие иммуноопосредованной некротизирующей миопатии: слабость проксимальных мышц и повышенная креатинкиназа сохраняются даже после отмены статина;
- препарат не применяют при остром тяжёлом состоянии, указывающем на миопатию или способствующем почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза, — например при сепсисе, низком давлении, обширной операции, травме, тяжёлых обменных, гормональных и электролитных нарушениях или неконтролируемых судорогах;
- гемфиброзил одновременно не рекомендуется, сочетание фибратов с дозой 40 мг противопоказано, а фузидовую кислоту не рекомендуют вовсе: описаны случаи рабдомиолиза, в том числе смертельные.
Остальные предостережения касаются других органов. Печёночные пробы делают до начала лечения и через 3 месяца после, а при активности аминотрансфераз выше трёх норм препарат отменяют или уменьшают дозу; тяжёлые печёночные события чаще регистрировали на дозе 40 мг, как и серьёзные почечные, поэтому при этой дозе оценивают работу почек на плановых осмотрах. Протеинурия, обычно канальцевого происхождения и чаще всего преходящая, встречалась при больших дозах, но развитие болезни почек она не предсказывала. Статины повышают уровень глюкозы и у людей с высоким риском диабета способны вызвать гипергликемию, требующую диабетологического наблюдения: в исследовании JUPITER диабет отмечен у 2,8% принимавших розувастатин против 2,3% на плацебо, преимущественно у тех, у кого глюкоза натощак была 5,6–6,9 ммоль/л. Наконец, при длительном приёме статинов описаны исключительные случаи болезни межуточной ткани лёгких — одышка, непродуктивный кашель, утомляемость, снижение веса и лихорадка требуют прекращения лечения.
Взаимодействие с другими препаратами
Розувастатин служит субстратом для нескольких транспортных белков, прежде всего OATP1B1 и BCRP. Отсюда и главный механизм взаимодействий: вещества, влияющие на эти белки, повышают концентрацию розувастатина в плазме, а вместе с ней и вероятность миопатии вплоть до рабдомиолиза.
- циклоспорин — прямое противопоказание к совместному приёму;
- ингибиторы протеазы, в том числе сочетания ритонавира с атазанавиром, лопинавиром или типранавиром: одновременное применение не рекомендуется, если только доза розувастатина не будет скорректирована;
- если совместное назначение всё же необходимо, взвешивают пользу и риск, рассматривают другие препараты или временно прерывают лечение статином;
- у статинов вообще воспаление мышц и миопатия учащались, когда их принимали вместе с производными фиброевой кислоты, никотиновой кислотой, противогрибковыми азолами или макролидами;
- с эзетимибом описаны очень редкие случаи рабдомиолиза, и фармакодинамическое взаимодействие исключить нельзя, поэтому сочетание требует осторожности.
Есть и обстоятельство, не связанное с лекарствами: у пациентов азиатского происхождения фармакокинетические исследования показывают более высокую экспозицию, чем у европеоидов, — отсюда и сниженная стартовая доза, и запрет на 40 мг. При вторичной гиперхолестеринемии, вызванной сниженной функцией щитовидной железы или нефротическим синдромом, сначала лечат основную болезнь и только потом начинают статин.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности и кормлении грудью противопоказано, а женщинам детородного возраста следует пользоваться надёжными способами предохранения. Обоснование прямое: холестерин и другие продукты его биосинтеза имеют принципиальное значение для развития плода, поэтому возможный вред от торможения ГМГ-КоА-редуктазы перевешивает пользу лечения во время беременности.
Если беременность наступила во время приёма препарата, лечение немедленно прекращают. Исследования на животных дают ограниченные данные о токсическом влиянии на репродукцию. Известно, что розувастатин проникает в молоко лактирующих самок крыс; данных о проникновении в женское молоко нет.
Нежелательные явления
В целом нежелательные явления при приёме розувастатина лёгкие и преходящие: из контролируемых клинических исследований по этой причине выбыло менее 4% участников. К частым отнесены головная боль и головокружение, а вместе с ними диабет, частота которого зависит от того, есть ли у человека факторы риска: глюкоза натощак около 5,6 ммоль/л и выше, индекс массы тела больше 30, повышенные триглицериды, гипертензия в анамнезе.
Реже встречается остальное. Редкими названы снижение числа тромбоцитов и реакции повышенной чувствительности вплоть до ангионевротического отёка, очень редкими — полинейропатия и потеря памяти, а с неизвестной частотой сообщали о депрессии, периферической нейропатии и расстройствах сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения. Дети и подростки 10–17 лет оговорены отдельно: у них десятикратное превышение верхней границы нормы по креатинкиназе и мышечные жалобы после нагрузки встречались чаще, чем у взрослых, а наблюдение за ростом, весом и половым созреванием ограничено одним годом — за 52 недели влияния на эти показатели не нашли, но что бывает при более долгом приёме, неизвестно.
Передозировка
Особого способа лечения передозировки не установлено.
Пациента лечат симптоматически и при необходимости поддерживающими средствами, контролируя работу печени и активность креатинкиназы. Гемодиализ, по имеющимся данным, при передозировке неэффективен.
Как получить рецепт на Suvardio онлайн
Препарат отпускается по рецепту, и подбор дозы здесь не формальность: у розувастатина стартовая доза зависит от возраста, работы почек, происхождения и предрасположенности к поражению мышц. Поэтому врачу нужны свежие показатели липидов, креатинина и печёночных проб, а также сведения о том, принимали ли вы раньше статины и как их переносили.
К онлайн-консультации подготовьте данные о болезнях печени и почек, о сниженной функции щитовидной железы, о наследственных болезнях мышц у себя и в семье, о мышечных болях на прежних статинах или фибратах, об употреблении алкоголя и о планах беременности. Перечислите принимаемые лекарства, особенно циклоспорин, средства против ВИЧ, фибраты, никотиновую кислоту, эзетимиб, противогрибковые и макролидные антибиотики. Врач оценит эти обстоятельства и при отсутствии противопоказаний выпишет электронный рецепт.
