Suvardio: შემადგენლობა და გამოშვების ფორმა
ერთი გარსით დაფარული ტაბლეტი შეიცავს 5 მგ, 10 მგ, 20 მგ ან 40 მგ როზუვასტატინს კალციუმის მარილის სახით. ოთხი დოზირება მოხერხებულობისთვის კი არ არსებობს, არამედ იმიტომ, რომ საწყისი დოზა აქ ადამიანზეა დამოკიდებული უფრო მეტად, ვიდრე პრეპარატების უმეტესობასთან.
ტაბლეტის მიღება შეიძლება დღე-ღამის ნებისმიერ დროს და საკვებისგან დამოუკიდებლად. შემადგენლობაში არის ლაქტოზა, ამიტომ პრეპარატი არ ერგებათ ადამიანებს ცვლის იშვიათი მემკვიდრეობითი დარღვევებით, რომლებიც გალაქტოზას აუტანლობით, ლაპის ტიპის ლაქტაზას დეფიციტით ან გლუკოზა-გალაქტოზას დარღვეული შეწოვით მიმდინარეობს.
როგორ მოქმედებს Suvardio
როზუვასტატინი HMG-CoA-რედუქტაზას შერჩევითი კონკურენტული ინჰიბიტორია. ეს ფერმენტი ზღუდავს 3-ჰიდროქსი-3-მეთილგლუტარილკოენზიმ A-ს მევალონატად — ქოლესტერინის წინამორბედად — გარდაქმნის სიჩქარეს, და სწორედ მასზეა აგებული სტატინების მთელი ჯგუფის მოქმედება. როზუვასტატინი მუშაობს უპირველესად ღვიძლში, რომელიც ქოლესტერინის დამწევი საშუალებების სამიზნე ორგანოა.
შემდეგ ხდება შემდეგი: როზუვასტატინი ზრდის LDL-ის რეცეპტორების რაოდენობას ღვიძლის უჯრედების ზედაპირზე, რაც აადვილებს დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების ჩაჭერას და დაშლას. ამავე დროს ის თრგუნავს ღვიძლში VLDL-ის წარმოქმნას, რის გამოც მცირდება როგორც ძალიან დაბალი, ისე დაბალი სიმკვრივის ნაწილაკების საერთო რაოდენობა.
ჩვენებები
პირველი ჩვენებაა IIa ტიპის პირველადი ჰიპერქოლესტერინემია, ჰეტეროზიგოტური ოჯახურის ჩათვლით, და IIb ტიპის შერეული დისლიპიდემია. პრეპარატს ნიშნავენ მოზრდილებს, მოზარდებსა და 10 წლიდან ბავშვებს დიეტის დამატებად, როცა დიეტასა და სხვა არამედიკამენტოზურ ზომებზე — ფიზიკურ ვარჯიშებზე, წონის დაკლებაზე — პასუხი არასაკმარისი აღმოჩნდა.
მეორე ჩვენებაა ოჯახური ჰომოზიგოტური ჰიპერქოლესტერინემია, სადაც პრეპარატი ავსებს დიეტასა და ლიპიდების დაწევის დანარჩენ გზებს, LDL-ის აფერეზის ჩათვლით, ან გამოიყენება მაშინ, როცა ეს გზები არ ერგება. მესამე — დიდი გულ-სისხლძარღვთა მოვლენების პროფილაქტიკა იმ ადამიანებთან, რომლებიც პირველი ასეთი მოვლენის მაღალი რისკის ჯგუფშია, დანარჩენი რისკის ფაქტორების კორექციის დამატებად. ყველა შემთხვევაში მკურნალობა ავსებს დიეტას და არ ცვლის მას: ქოლესტერინის დამწევ სტანდარტულ დიეტას იცავენ მიღების დაწყებამდე და აგრძელებენ მკურნალობის ფონზე, ხოლო ბავშვებთან და მოზარდებთან მკურნალობას ექიმი-სპეციალისტი უძღვება.
გამოყენების წესი და დოზირება
დოზას ინდივიდუალურად არჩევენ — მოქმედი რეკომენდაციების, თერაპიის მიზნისა და პაციენტის პასუხის მიხედვით. ჰიპერქოლესტერინემიისას ჩვეულებრივი საწყისი დოზა 5 ან 10 მგ დღეში ერთხელ არის, ამასთან როგორც მათთვის, ვინც ადრე სტატინებს არ იღებდა, ისე მათთვის, ვინც HMG-CoA-რედუქტაზას სხვა ინჰიბიტორიდან გადადის. საჭიროების შემთხვევაში 4 კვირის შემდეგ დოზას ზრდიან.
| ვინ არის პაციენტი | რომელი დოზით იწყებენ |
| მოზრდილი განსაკუთრებული გარემოებების გარეშე | 5 ან 10 მგ დღეში; არჩევანი ითვალისწინებს საწყის ქოლესტერინს, სამომავლო გულ-სისხლძარღვთა რისკს და არასასურველი მოვლენების ალბათობას |
| გულ-სისხლძარღვთა მოვლენების პროფილაქტიკა | კვლევაში, სადაც რისკის დაწევას ამტკიცებდნენ, 20 მგ დღეში გამოიყენებოდა |
| მძიმე ჰიპერქოლესტერინემია მაღალი რისკით | 40 მგ განიხილება მხოლოდ ოჯახური ფორმისას და 20 მგ-ზე მიზნის მიუღწევლობისას, რეგულარული კონტროლით; პირდაპირ 40 მგ-ით დაწყება მხოლოდ სპეციალისტის ზედამხედველობით შეიძლება |
| 10–17 წლის ბავშვები და მოზარდები | ჩვეულებრივ 5 მგ დღეში, დიაპაზონი 5–20 მგ; მკურნალობას ექიმი-სპეციალისტი უძღვება; 20 მგ-ზე მეტი დოზების უსაფრთხოება შესწავლილი არ არის, 40 მგ დოზირება არ ერგება, ხოლო 10 წლამდე ბავშვებს პრეპარატი არ არის რეკომენდებული |
| 70 წელზე უფროსი ასაკი | 5 მგ; სხვა ასაკობრივი შესწორება საჭირო არ არის |
| თირკმლის მუშაობის ზომიერი დარღვევები, კრეატინინის კლირენსი 60 მლ/წთ-ზე დაბალი | 5 მგ, დოზა 40 მგ უკუნაჩვენებია; მძიმე დარღვევებისას ნებისმიერი დოზა უკუნაჩვენებია |
| აზიური წარმომავლობა | 5 მგ, დოზა 40 მგ უკუნაჩვენებია: ამ პაციენტებთან სისტემური ექსპოზიცია უფრო მაღალია |
| მიოპათიისკენ მიდრეკილება ან ცნობილი გენეტიკური პოლიმორფიზმი | 5 მგ ან სხვა შემცირებული დღიური დოზა; ასეთი პაციენტების ნაწილთან 40 მგ უკუნაჩვენებია |
ცალკე ყურადღებას მოითხოვს ღვიძლი. ჩაილდ-პიუს შკალით 7 და ნაკლები ქულისას სისტემური ექსპოზიცია არ იზრდება, 8–9 ქულისას ის გაზრდილია — ასეთ პაციენტებს ღირს თირკმლის მუშაობის შეფასებაც, ხოლო 9 ქულაზე მეტისას გამოცდილება საერთოდ არ არსებობს. ღვიძლის აქტიური დაავადებისას პრეპარატი უკუნაჩვენებია.
უკუჩვენებები
ზოგადი უკუჩვენებები ასეთია: მომატებული მგრძნობელობა როზუვასტატინის ან ნებისმიერი დამხმარე ნივთიერების მიმართ; ღვიძლის აქტიური დაავადება, მათ შორის ამინოტრანსფერაზების აუხსნელი მდგრადი მომატება, თუ ერთი მათგანი ნორმის ზედა ზღვარს სამჯერ მეტად აღემატება; თირკმლის მუშაობის მძიმე დარღვევები კრეატინინის კლირენსით 30 მლ/წთ-ზე დაბლა; მიოპათია; ერთდროული მკურნალობა ციკლოსპორინით; ორსულობა, ძუძუთი კვება და რეპროდუქციული ასაკი ეფექტური კონტრაცეფციის გარეშე.
40 მგ დოზირებას უფრო ფართო სია აქვს: ის უკუნაჩვენებია იმ ფაქტორებისას, რომლებიც მიოპათიისა და რაბდომიოლიზისკენ განაწყობს.
- თირკმლის მუშაობის ზომიერი დარღვევები კრეატინინის კლირენსით 60 მლ/წთ-ზე დაბლა;
- ფარისებრი ჯირკვლის დაქვეითებული ფუნქცია;
- გენეტიკურად განპირობებული კუნთების დაავადებები თავად პაციენტთან ან ოჯახურ ანამნეზში;
- კუნთების დაზიანების ნიშნები, რომლებიც ადრე სხვა სტატინზე ან ფიბრატების ჯგუფის პრეპარატზე ჩნდებოდა;
- ალკოჰოლის ბოროტად გამოყენება და სიტუაციები, რომლებშიც პრეპარატის კონცენტრაცია პლაზმაში შეიძლება მოიმატოს;
- აზიური წარმომავლობა და ფიბრატების ერთდროული მიღება.
განსაკუთრებული მითითებები და სიფრთხილის ზომები
გაფრთხილებების მთავარი თემა კუნთებია. ჩონჩხის კუნთებზე გავლენა აღწერილია ყველა დოზისას და განსაკუთრებით 20 მგ-ზე მეტისას: ეს არის ტკივილი კუნთებში, მიოპათია და იშვიათად რაბდომიოლიზი, რომლის სიხშირეც სწორედ 40 მგ-ზე იყო უფრო მაღალი. პაციენტს ავალებენ დაუყოვნებლივ შეატყობინოს კუნთის ტკივილზე, სისუსტეზე ან კრუნჩხვებზე, განსაკუთრებით თუ მათ ცუდი თვითშეგრძნება ან სიცხე ერთვის, — ასეთ შემთხვევაში კრეატინკინაზას აქტივობას განსაზღვრავენ. მკურნალობას წყვეტენ, თუ ის ნორმის ზედა ზღვარს ხუთჯერ მეტად აღემატება ან თუ კუნთოვანი სიმპტომები იმდენად გამოხატულია, რომ ყოველდღიურ ცხოვრებას უშლის, ნორმალური ციფრებისასაც კი. კუნთოვანი ჩივილების გარეშე ადამიანებთან კრეატინკინაზას რუტინულად შემოწმების საფუძველი არ არის, ხოლო ინტენსიური დატვირთვის შემდეგ მისი გაზომვა უაზროა — შედეგის ახსნა რთული იქნება.
- თუ კრეატინკინაზას საწყისი აქტივობა ნორმას ხუთჯერ მეტად აღემატება, გაზომვას 5–7 დღეში იმეორებენ და დადასტურებისას მკურნალობას არ იწყებენ;
- ძალიან იშვიათად აღწერილია იმუნურად განპირობებული ნეკროზული მიოპათიის განვითარება: პროქსიმალური კუნთების სისუსტე და მომატებული კრეატინკინაზა სტატინის მოხსნის შემდეგაც კი რჩება;
- პრეპარატს არ იყენებენ მწვავე მძიმე მდგომარეობისას, რომელიც მიოპათიაზე მიუთითებს ან რაბდომიოლიზის შედეგად თირკმლის უკმარისობას უწყობს ხელს, — მაგალითად სეფსისისას, დაბალი წნევისას, ვრცელი ოპერაციისას, ტრავმისას, მძიმე ცვლითი, ჰორმონული და ელექტროლიტური დარღვევებისას ან უკონტროლო კრუნჩხვებისას;
- გემფიბროზილი ერთდროულად არ არის რეკომენდებული, ფიბრატების შეხამება 40 მგ დოზასთან უკუნაჩვენებია, ხოლო ფუზიდის მჟავა საერთოდ არ არის რეკომენდებული: აღწერილია რაბდომიოლიზის შემთხვევები, მათ შორის სასიკვდილო.
დანარჩენი გაფრთხილებები სხვა ორგანოებს ეხება. ღვიძლის სინჯებს აკეთებენ მკურნალობის დაწყებამდე და 3 თვის შემდეგ, ხოლო ამინოტრანსფერაზების აქტივობისას სამ ნორმაზე მაღლა პრეპარატს აუქმებენ ან დოზას ამცირებენ; ღვიძლის მძიმე მოვლენებს უფრო ხშირად 40 მგ დოზაზე აღრიცხავდნენ, ისევე როგორც სერიოზულ თირკმლისას, ამიტომ ამ დოზისას გეგმიურ გასინჯვებზე თირკმლის მუშაობას აფასებენ. პროტეინურია, ჩვეულებრივ მილაკოვანი წარმოშობის და უმეტესად გარდამავალი, დიდი დოზებისას გვხვდებოდა, მაგრამ თირკმლის დაავადების განვითარებას ის არ წინასწარმეტყველებდა. სტატინები ზრდის გლუკოზის დონეს და დიაბეტის მაღალი რისკის მქონე ადამიანებთან შეუძლიათ გამოიწვიონ ჰიპერგლიკემია, რომელიც დიაბეტოლოგიურ მეთვალყურეობას მოითხოვს: JUPITER-ის კვლევაში დიაბეტი აღინიშნა როზუვასტატინის მიმღებთა 2,8%-თან პლაცებოს 2,3%-ის წინააღმდეგ, უპირატესად მათთან, ვისაც უზმოზე გლუკოზა 5,6–6,9 მმოლ/ლ ჰქონდა. დაბოლოს, სტატინების ხანგრძლივი მიღებისას აღწერილია ფილტვების შუალედური ქსოვილის დაავადების გამონაკლისი შემთხვევები — ქოშინი, არაპროდუქტიული ხველა, დაღლილობა, წონის დაკლება და სიცხე მკურნალობის შეწყვეტას მოითხოვს.
ურთიერთქმედება სხვა პრეპარატებთან
როზუვასტატინი რამდენიმე სატრანსპორტო ცილის სუბსტრატია, უპირველესად OATP1B1-ისა და BCRP-ის. აქედან მოდის ურთიერთქმედების მთავარი მექანიზმი: ნივთიერებები, რომლებიც ამ ცილებზე მოქმედებს, ზრდის როზუვასტატინის კონცენტრაციას პლაზმაში, მასთან ერთად კი მიოპათიის ალბათობას რაბდომიოლიზამდე.
- ციკლოსპორინი პირდაპირი უკუჩვენებაა ერთობლივი მიღებისთვის;
- პროტეაზას ინჰიბიტორები, მათ შორის რიტონავირის შეხამებები ატაზანავირთან, ლოპინავირთან ან ტიპრანავირთან: ერთდროული გამოყენება არ არის რეკომენდებული, თუ როზუვასტატინის დოზა არ იქნება კორექტირებული;
- თუ ერთობლივი დანიშვნა მაინც აუცილებელია, წონიან სარგებელსა და რისკს, განიხილავენ სხვა პრეპარატებს ან დროებით წყვეტენ სტატინით მკურნალობას;
- სტატინებთან საერთოდ კუნთების ანთება და მიოპათია უფრო ხშირი ხდებოდა, როცა მათ ფიბროის მჟავას ნაწარმებთან, ნიკოტინის მჟავასთან, სოკოს საწინააღმდეგო აზოლებთან ან მაკროლიდებთან ერთად იღებდნენ;
- ეზეტიმიბთან აღწერილია რაბდომიოლიზის ძალიან იშვიათი შემთხვევები და ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედების გამორიცხვა შეუძლებელია, ამიტომ შეხამება სიფრთხილეს მოითხოვს.
არსებობს გარემოებაც, რომელიც წამლებს არ უკავშირდება: აზიური წარმომავლობის პაციენტებთან ფარმაკოკინეტიკური კვლევები ევროპეოიდებთან შედარებით უფრო მაღალ ექსპოზიციას აჩვენებს — აქედან მოდის დაწეული საწყისი დოზაც და 40 მგ-ის აკრძალვაც. მეორეული ჰიპერქოლესტერინემიისას, რომელიც ფარისებრი ჯირკვლის დაქვეითებული ფუნქციით ან ნეფროზული სინდრომით არის გამოწვეული, ჯერ ძირითად დაავადებას მკურნალობენ და მხოლოდ შემდეგ იწყებენ სტატინს.
ორსულობა და ძუძუთი კვება
ორსულობისა და ძუძუთი კვების დროს გამოყენება უკუნაჩვენებია, ხოლო რეპროდუქციული ასაკის ქალებმა საიმედო დაცვის საშუალებები უნდა გამოიყენონ. დასაბუთება პირდაპირია: ქოლესტერინს და მისი ბიოსინთეზის სხვა პროდუქტებს პრინციპული მნიშვნელობა აქვს ნაყოფის განვითარებისთვის, ამიტომ HMG-CoA-რედუქტაზას დათრგუნვის შესაძლო ზიანი ორსულობის დროს მკურნალობის სარგებელს აჭარბებს.
თუ ორსულობა პრეპარატის მიღების დროს დადგა, მკურნალობას დაუყოვნებლივ წყვეტენ. ცხოველებზე კვლევები რეპროდუქციაზე ტოქსიკური გავლენის შესახებ შეზღუდულ მონაცემებს იძლევა. ცნობილია, რომ როზუვასტატინი ლაქტაციის მდგომარეობაში მყოფი ვირთაგვა-მდედრების რძეში აღწევს; ქალის რძეში აღწევის შესახებ მონაცემები არ არსებობს.
არასასურველი მოვლენები
ზოგადად როზუვასტატინის მიღებისას არასასურველი მოვლენები მსუბუქი და გარდამავალია: კონტროლირებადი კლინიკური კვლევებიდან ამ მიზეზით მონაწილეთა 4%-ზე ნაკლები გავიდა. ხშირებს განეკუთვნება თავის ტკივილი და თავბრუსხვევა, მათთან ერთად კი დიაბეტი, რომლის სიხშირეც დამოკიდებულია იმაზე, აქვს თუ არა ადამიანს რისკის ფაქტორები: უზმოზე გლუკოზა დაახლოებით 5,6 მმოლ/ლ და მეტი, სხეულის მასის ინდექსი 30-ზე მეტი, მომატებული ტრიგლიცერიდები, ჰიპერტენზია ანამნეზში.
დანარჩენი უფრო იშვიათად გვხვდება. იშვიათად დასახელებულია თრომბოციტების რიცხვის დაქვეითება და მომატებული მგრძნობელობის რეაქციები ანგიონევროზულ შეშუპებამდე, ძალიან იშვიათად — პოლინეიროპათია და მეხსიერების დაკარგვა, ხოლო უცნობი სიხშირით იტყობინებოდნენ დეპრესიაზე, პერიფერიულ ნეიროპათიასა და ძილის მოშლაზე, უძილობისა და კოშმარული სიზმრების ჩათვლით. 10–17 წლის ბავშვები და მოზარდები ცალკეა აღნიშნული: მათთან კრეატინკინაზაზე ნორმის ზედა ზღვრის ათჯერ გადაჭარბება და დატვირთვის შემდეგ კუნთოვანი ჩივილები უფრო ხშირად გვხვდებოდა, ვიდრე მოზრდილებთან, ხოლო ზრდაზე, წონასა და სქესობრივ მომწიფებაზე დაკვირვება ერთი წლითაა შემოსაზღვრული — 52 კვირაში ამ მაჩვენებლებზე გავლენა ვერ იპოვეს, მაგრამ რა ხდება უფრო ხანგრძლივი მიღებისას, უცნობია.
დოზის გადაჭარბება
დოზის გადაჭარბების მკურნალობის განსაკუთრებული ხერხი დადგენილი არ არის.
პაციენტს მკურნალობენ სიმპტომურად და საჭიროებისას დამხმარე საშუალებებით, ღვიძლის მუშაობისა და კრეატინკინაზას აქტივობის კონტროლით. ჰემოდიალიზი, არსებული მონაცემებით, დოზის გადაჭარბებისას არაეფექტურია.
როგორ მივიღოთ რეცეპტი Suvardio-ზე ონლაინ
პრეპარატი გაიცემა რეცეპტით და დოზის შერჩევა აქ ფორმალობა არ არის: როზუვასტატინის საწყისი დოზა დამოკიდებულია ასაკზე, თირკმლის მუშაობაზე, წარმომავლობასა და კუნთების დაზიანებისკენ მიდრეკილებაზე. ამიტომ ექიმს სჭირდება ლიპიდების, კრეატინინისა და ღვიძლის სინჯების ახალი მაჩვენებლები, ასევე ცნობები იმის შესახებ, იღებდით თუ არა ადრე სტატინებს და როგორ გადაგქონდათ ისინი.
ონლაინ კონსულტაციისთვის მოამზადეთ მონაცემები ღვიძლისა და თირკმლის დაავადებების, ფარისებრი ჯირკვლის დაქვეითებული ფუნქციის, საკუთარი და ოჯახური მემკვიდრეობითი კუნთოვანი დაავადებების, წინა სტატინებზე ან ფიბრატებზე კუნთოვანი ტკივილების, ალკოჰოლის მოხმარებისა და ორსულობის გეგმების შესახებ. ჩამოთვალეთ მიღებული წამლები, განსაკუთრებით ციკლოსპორინი, აივ-ის საწინააღმდეგო საშუალებები, ფიბრატები, ნიკოტინის მჟავა, ეზეტიმიბი, სოკოს საწინააღმდეგო და მაკროლიდური ანტიბიოტიკები. ექიმი შეაფასებს ამ გარემოებებს და უკუჩვენებების არარსებობისას გამოწერს ელექტრონულ რეცეპტს.
