Provera: склад і форма випуску
Одна таблетка містить 5 мг або 10 мг медроксипрогестерону ацетату. Два дозування потрібні тому, що в препарату чотири показання, і майже для кожного своя схема приймання.
У складі є лактоза, тому препарат не призначають при рідкісній спадковій непереносимості галактози, дефіциті лактази типу Лаппа і синдромі порушеного всмоктування глюкози та галактози. Систематичних спостережень за впливом на здатність керувати транспортом і обслуговувати механізми не проводили.
Як діє Provera
Медроксипрогестерону ацетат — синтетична прогестинова молекула, за будовою близька до власного прогестерону організму. Її дія на ендокринну систему складається з кількох доведених ефектів, і перший з них — гальмування виділення гіпофізарних гонадотропінів, фолікулостимулювального та лютеїнізувального гормонів.
Далі ланцюжок розходиться. Препарат зменшує вміст у крові адренокортикотропного гормону і гідрокортизону, знижує концентрацію тестостерону в периферичній крові та зменшує концентрацію естрогенів. Останнє відбувається одразу двома шляхами: за рахунок гальмування фолікулостимулювального гормону і за рахунок наведення печінкового ферменту редуктази, через що зростає кліренс тестостерону і менше андрогенів перетворюється на естрогени. Зниження естрогенів — не побічна деталь, а причина окремого застереження про щільність кісток, до якого ми повернемося нижче.
Показання
Показань чотири, і вони різнорідні: вторинна відсутність менструацій; функціональні, тобто безовуляторні, маткові кровотечі, спричинені порушенням гормональної рівноваги; ендометріоз легкого і помірного ступеня.
Четверте стоїть осібно — протидія розростанню ендометрія в жінок, які приймають естрогени. Тут препарат не лікує симптом, а захищає слизову оболонку матки від того, що робить із нею естрогенна терапія. Звідси й правило: жінкам із видаленою маткою гестагени не рекомендуються — крім випадків, коли в жінки розпізнано ендометріоз. У всіх чотирьох ситуаціях діюча речовина одна й та сама, але завдання в неї різне: десь спричинити кровотечу відміни, десь зупинити розростання слизової, а десь пригнітити вогнища ендометріозу. Тому й схеми відрізняються не на відсотки, а в рази.
Спосіб застосування та дозування
Схема залежить від показання, і відмінності між ними великі: від п'яти днів приймання до дев'яноста поспіль. Загальний принцип для гормональної терапії симптомів менопаузи записано окремо — найменша ефективна доза і найкоротший строк, а також періодичні огляди, вид і частоту яких визначають за станом пацієнтки.
| Показання | Схема |
| Вторинна відсутність менструацій | 5–10 мг на добу протягом 5–10 днів; кровотеча має настати протягом 3–7 днів після відміни |
| Функціональні маткові кровотечі | 5–10 мг на добу протягом 5–10 днів, починаючи приблизно з 16–21-го дня циклу; кровотечу очікують через 3–7 днів після відміни |
| Повторення курсу при кровотечах | ту саму дозу можна повторити, починаючи з 16-го дня циклу, протягом 2–3 циклів поспіль, а потім лікування переривають, щоб перевірити, чи минули функціональні порушення |
| Ендометріоз легкого і помірного ступеня | 10 мг тричі на добу протягом 90 днів поспіль, починаючи з першого дня менструального циклу |
| Захист ендометрія, безперервна схема | 2,5–5 мг на добу |
| Захист ендометрія, послідовна схема | 5–10 мг на добу протягом 10–14 днів поспіль у 28-денному циклі |
До двох схем інструкція додає очікувані цифри, і вони корисні як орієнтир. При лікуванні ендометріозу в 30–40% пацієнток бувають самообмежувані мажучі виділення — у цьому разі жодної додаткової гормональної терапії не рекомендується. При захисті ендометрія кровотеча або мажучі виділення відміни виникають у 75–80% жінок, тобто це очікуване явище, а не ознака невдачі.
Протипоказання
Перша група — вагітність і все, що з нею пов'язане: вагітність або підозра на неї, застосування в діагностиці вагітності та завмерла вагітність. Сюди ж прилягає підвищена чутливість до медроксипрогестерону ацетату або будь-якої допоміжної речовини.
Решта протипоказань стосується судин, печінки та пухлин. Окремо обумовлено обережність при відомій підвищеній чутливості до стероїдів, відмінних від медроксипрогестерону ацетату: перехресна реакція тут можлива, хоча формальним протипоказанням така чутливість не вважається.
- кровотечі зі статевих або сечових шляхів невстановленої причини;
- тромботична хвороба вен;
- інсульт в анамнезі;
- тяжка недостатність печінки;
- розпізнана або підозрювана злоякісна пухлина молочної залози чи статевого органа.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Почнемо з правила, яке варто запам'ятати дослівно. Якщо в пацієнтки раптово настає часткова або повна втрата зору чи раптово з'являються витрішкуватість, двоїння в очах або мігрень, приймання препарату припиняють і проводять ретельне офтальмологічне обстеження. При виявленні набряку диска зорового нерва або змін у судинах сітківки лікування не продовжують. Друге правило простіше: будь-яку несподівану кровотечу зі статевих шляхів, що виникла під час лікування, потрібно діагностувати, а не перечікувати.
- медроксипрогестерону ацетат тією чи іншою мірою спричиняє затримку рідини, тому обережність потрібна при епілепсії, мігрені, астмі, порушеннях роботи серця або нирок — там, де прибавка маси тіла чи затримка рідини здатні погіршити стан;
- пацієнток із депресією в анамнезі під час лікування ретельно спостерігають, а в частини жінок з'являються прояви, що відповідають передменструальній депресії;
- у деяких людей знижується переносимість глюкози, тому за пацієнтками з діабетом спостерігають особливо уважно;
- тромботичних і тромбоемболічних порушень препарат, за наявними даними, не спричиняє, однак при таких порушеннях в анамнезі його не рекомендують, а при розвитку венозної тромбоемболії на тлі лікування його припиняють;
- якщо шматочок слизової оболонки тіла матки або каналу шийки відправляють на гістопатологічне дослідження, лабораторію попереджають про приймання препарату: він може знизити концентрації гормональних біомаркерів — стероїдів у плазмі та сечі, гонадотропінів і глобуліну, що зв'язує статеві гормони.
До початку будь-якої гормональної терапії збирають повний анамнез, включно із сімейним. Обстеження перед лікуванням і періодично після його початку має включати передусім вимірювання артеріального тиску, огляд молочних залоз, живота й органів малого таза та цитологічне дослідження шийки матки — цей перелік варто тримати в голові, плануючи візит. Окрема тема — щільність кісток, і вона випливає з механізму дії. Приймання таблеток усередину дослідження щільності не стосувалися, але при внутрішньом'язовому введенні 150 мг раз на три місяці як способу контрацепції через п'ять років середня щільність поперекового відділу хребта знижувалася на 5,4%, а за два роки після припинення частково поверталася до вихідної. Оскільки зниження естрогенів здатне зменшувати щільність кісток у жінок до менопаузи і підвищувати ризик остеопорозу надалі, усім пацієнткам рекомендують отримувати кальцій і вітамін D у належних дозах, а при тривалому прийманні буває показана оцінка щільності кісткової тканини. Крім того, інструкція прямо попереджає: естрогени окремо або разом із гестагенами не застосовують для запобігання хворобам системи кровообігу. У частині дослідження WHI, присвяченій поєднанню кон'югованих естрогенів із медроксипрогестерону ацетатом, серцево-судинні події при ішемічній хворобі серця траплялися частіше, ніж на плацебо, — 37 проти 30 на 10 000 людино-років, — а частота венозної тромбоемболії була вдвічі вищою вже в перший рік. Там же знайшли зростання ризику раку молочної залози, що збільшується з тривалістю приймання, збільшення числа неправильних мамограм, які потребують подальшої оцінки, і підвищений ризик проявів, що відповідають недоумству, у жінок 65 років і старших.
Взаємодія з іншими препаратами
Взаємодій у препарату описано небагато, і перша з них конкретна: одночасне застосування аміноглутетиміду з великими дозами медроксипрогестерону ацетату здатне суттєво знизити його концентрацію в плазмі та послабити дію.
Друга стосується лабораторної діагностики: препарат може вплинути на результати проби з метирапоном. Що ж до ферментів, медроксипрогестерону ацетат у дослідах поза організмом переробляється головно гідроксилюванням за участі CYP3A4, однак докладних досліджень клінічних наслідків його поєднання з індукторами або інгібіторами цього ферменту не проводили — а отже, клінічні ефекти таких поєднань невідомі. Це чесне формулювання невизначеності, і ставитися до нього варто як до приводу для обережності, а не як до дозволу.
Вагітність і грудне вигодовування
При вагітності препарат протипоказаний. Є дані, які вказують на зв'язок між прийманням препаратів із групи гестагенів у першому триместрі та порушеннями розвитку статевої системи в плодів обох статей.
Тому пацієнтку попереджають про можливу загрозу для плода, якщо медроксипрогестерону ацетат застосовуватиметься під час вагітності або якщо вагітність настане на тлі приймання. Сам препарат і його метаболіти проникають у жіноче молоко; доказів того, що це становить якусь загрозу для дитини на грудному вигодовуванні, немає, однак застосовувати препарат у період годування груддю не рекомендується.
Небажані явища
Дуже часто трапляються головний біль, нудота і неправильні маткові кровотечі — нерегулярні, надмірно рясні або надто мізерні. Часто відзначаються підвищена чутливість до препарату, депресія, безсоння, нервозність, запаморочення, а також випадіння волосся, вугрова висипка, кропив'янка і свербіж.
Нечасто буває надмірне оволосіння. З невідомою частотою повідомляли про анафілактичні та анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк, подовжений період відсутності овуляції, сонливість, емболію і тромбоемболічні порушення, жовтяницю, зокрема застійну, набуту ліподистрофію та висип. Зверніть увагу на сусідство двох рядків: нерегулярні кровотечі належать до найчастіших явищ, але при цьому кожна несподівана кровотеча підлягає з'ясуванню причини — звичність симптому не скасовує потреби в обстеженні.
Передозування
Дози для приймання всередину до 3 г на добу переносилися добре. Це помітно більше за будь-яку лікувальну дозу: навіть при ендометріозі добова доза становить 30 мг.
Лікування передозування має симптоматичний і підтримувальний характер — специфічних заходів інструкція не передбачає.
Як отримати рецепт на Provera онлайн
Препарат відпускається за рецептом, і перше, що визначить розмову з лікарем, — заради чого його призначають. Схеми при відсутності менструацій, функціональних кровотечах, ендометріозі та захисті ендометрія відрізняються і за дозою, і за тривалістю, тому варто одразу описати, що відбувається: як давно немає менструацій, наскільки рясні кровотечі і в які дні циклу вони припадають, чи приймаєте ви естрогени і чи видалена матка.
До онлайн-консультації підготуйте відомості про вагітність та її можливість, про тромбози і перенесений інсульт, про хвороби печінки, про пухлини молочної залози і статевих органів у себе і в близьких родичок, про депресію, діабет, епілепсію, мігрень, астму та хвороби серця й нирок. Знадобляться дата останнього цитологічного дослідження шийки матки і результати недавнього огляду, включно з вимірюванням тиску. Перелічіть ліки, які приймаєте, зокрема аміноглутетимід. Лікар оцінить ці обставини і за відсутності протипоказань випише електронний рецепт.
