Orungal®: склад і лікарська форма
Одна капсула містить 100 мг ітраконазолу у вигляді гранулята. Препарат містить сахарозу, тому його не повинні приймати пацієнти з рідкісною спадковою непереносимістю фруктози, синдромом мальабсорбції глюкози-галактози або дефіцитом сахарази-ізомальтази.
Капсулу ковтають цілою і приймають одразу після повноцінного вживання їжі: так усмоктування максимальне. Воно залежить і від кислотності шлункового соку: за ахлоргідрії або на тлі засобів, що знижують секрецію кислоти, капсулу рекомендують запивати кислим напоєм типу недієтичної коли.
Як діє Orungal®
Діюча речовина втручається в побудову грибкової клітинної мембрани. У дослідах in vitro ітраконазол порушував синтез ергостеролу — стеролу, без якого мембрана гриба не виконує своїх функцій; саме цей збій і обертається зрештою загибеллю збудника.
Спектр охоплює дерматофіти, дріжджові гриби роду Candida, збудників системних і тропічних мікозів. Зі шкіри та нігтів діюча речовина виводиться повільніше, ніж із плазми, де після відміни концентрація падає до практично невизначуваної за 7–14 днів. Тому оптимальний результат досягається через 2–4 тижні після закінчення терапії інфекцій шкіри і через 6–9 місяців — інфекцій нігтів.
Показання
Препарат застосовують при інфекціях статевих органів — кандидозі піхви та вульви; при інфекціях шкіри, слизових оболонок або очей — дерматомікозі шкіри, різнобарвному лишаї, кандидозі порожнини рота, грибковому кератиті; при оніхомікозах, спричинених дерматофітами та/або дріжджовими грибами.
Окрему групу становлять системні мікози, за яких ітраконазол призначають лише тоді, коли терапія першої лінії виявилася неефективною.
- системний аспергільоз і системний кандидоз;
- криптококоз із криптококовим менінгітом включно: за ослабленого імунітету, а також за будь-якого ураження центральної нервової системи;
- гістоплазмоз і бластомікоз, споротрихоз і паракокцидіоїдомікоз, а також інші нечасті мікози системного чи тропічного походження.
Спосіб застосування та дозування
Схема і тривалість приймання залежать від локалізації та характеру інфекції й різняться від одного дня за кандидозу піхви до року за криптококозу; тривалість коригують за клінічною відповіддю.
| Показання | Доза |
| Кандидоз вульви та піхви | 200 мг 2 рази на добу 1 день або 200 мг на добу 3 дні |
| Різнобарвний лишай / кандидоз порожнини рота | 200 мг на добу 7 днів / 100 мг на добу 15 днів |
| Дерматомікоз шкіри, зокрема ділянок із підвищеним зроговінням | 200 мг на добу 7 днів або 100 мг на добу 15 днів; за мікозу підошов і долонь 200 мг 2 рази на добу 7 днів або 100 мг на добу 30 днів |
| Грибковий кератит | 200 мг на добу 21 день |
| Оніхомікоз | циклічна схема — 200 мг 2 рази на добу протягом тижня, 2 цикли за ураження нігтів рук і 3 цикли за ураження нігтів стоп із тритижневими перервами; безперервна схема — 200 мг на добу 3 місяці |
| Аспергільоз / системний кандидоз | 200 мг на добу 2–5 місяців / 100–200 мг на добу від 3 тижнів до 7 місяців; за глибокого або дисемінованого ураження — 200 мг 2 рази на добу |
| Криптококоз / гістоплазмоз / бластомікоз | 200 мг на добу від 2 місяців до року, за менінгіту 200 мг 2 рази на добу / до 200 мг 2 рази на добу 8 місяців / до 200 мг 2 рази на добу 6 місяців |
| Споротрихоз / паракокцидіоїдомікоз і хромомікоз | 100 мг на добу 3 місяці / 100–200 мг на добу 6 місяців |
У частини пацієнтів з ослабленим імунітетом — за нейтропенії, СНІДу, після трансплантації — біодоступність ітраконазолу знижується, і дозу іноді доводиться подвоювати. Дані про застосування капсул у дітей і в літніх людей обмежені: в обох групах препарат призначають, лише якщо очікувана користь перевищить ризик. За печінкової недостатності потрібна обережність, за ниркової вплив ітраконазолу в частини пацієнтів виявляється меншим.
Протипоказання
Підвищена чутливість до діючої або будь-якої допоміжної речовини. Вагітність, крім станів, що загрожують життю. Одночасне приймання низки препаратів, які метаболізуються за участю CYP3A4: їхня концентрація на тлі ітраконазолу зростає, що може посилити або подовжити як лікувальну, так і небажану дію аж до подовження інтервалу QT і шлуночкових тахіаритмій, включно з небезпечною для життя піруетною тахікардією.
Препарат не застосовують у пацієнтів із встановленими порушеннями функції шлуночків серця — застійною серцевою недостатністю або вказівкою на неї в анамнезі, — крім лікування інфекцій, що загрожують життю, або інших тяжких інфекцій. Жінки дітородного віку мають використовувати надійний метод контрацепції протягом усього курсу і продовжувати його аж до першої менструації після закінчення приймання.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
У здорових добровольців, які отримували ітраконазол внутрішньовенно, спостерігали минуще безсимптомне зниження фракції викиду лівого шлуночка, що зникало до наступної інфузії; чи має це значення для пероральних форм, невідомо. Показано, що ітраконазол має негативну інотропну дію, і описані випадки застійної серцевої недостатності на його тлі, причому в спонтанних повідомленнях вона частіше відзначалася за добової дози 400 мг, ніж за менших.
- чинниками ризику серцевої недостатності вважають ішемічну хворобу серця, вади клапанів, тяжкі захворювання легень на кшталт ХОЗЛ, ниркову недостатність та інші стани з набряками; таких пацієнтів попереджають про симптоми, а за їх появи приймання припиняють;
- антагоністи кальцію самі мають негативну інотропну дію, яка додається до дії ітраконазолу, а їхній метаболізм він гальмує;
- дуже рідко спостерігали тяжку гепатотоксичність аж до гострої печінкової недостатності зі смертельним наслідком, частину випадків — упродовж першого місяця лікування, тому пацієнтові слід негайно повідомити лікаря про відсутність апетиту, нудоту, блювання, втомлюваність, біль у животі або потемніння сечі;
- повідомлялося про минущу або стійку втрату слуху, у кількох випадках у тих, хто приймав одночасно хінідин; лікування припиняють і за симптомів нейропатії, пов'язаної з препаратом, а за кермом враховують можливі запаморочення й порушення зору.
За підвищеної активності печінкових ферментів, активного захворювання печінки і за токсичної дії інших препаратів на печінку в анамнезі ітраконазол не застосовують, якщо стан не є тяжким або таким, що загрожує життю, а в таких пацієнтів контролюють функцію печінки. Дані про перехресну гіперчутливість до інших азолів обмежені, тому за непереносимості сполук цієї групи препарат призначають з обережністю. Якщо системний кандидоз спричинений стійкими до флуконазолу штамами Candida, чутливість до ітраконазолу не можна вважати збереженою. Для старту лікування мікозів, що безпосередньо загрожують життю, препарат не рекомендується.
Взаємодія з іншими препаратами
Ітраконазол метаболізується переважно за участю CYP3A4 і сам є сильним інгібітором CYP3A4 та глікопротеїну P. Звідси взаємодії двох напрямків: інші речовини змінюють концентрацію ітраконазолу, а він разом зі своїм метаболітом гідроксиітраконазолом підвищує концентрацію препаратів, що йдуть тим самим шляхом.
- знижують концентрацію ітраконазолу засоби, що зменшують кислотність шлункового соку: антациди приймають щонайменше за годину до або через дві години після капсули;
- той самий ефект дають сильні індуктори CYP3A4: протитуберкульозні рифампіцин, рифабутин та ізоніазид, протиепілептичні карбамазепін, фенобарбітал і фенітоїн, противірусні ефавіренз і невірапін; їх скасовують за два тижні до старту терапії, інакше контролюють протигрибковий ефект і підвищують дозу;
- підвищують концентрацію ітраконазолу сильні інгібітори CYP3A4 — ципрофлоксацин, кларитроміцин, еритроміцин, індинавір, ритонавір, телапревір; за такими пацієнтами ретельно спостерігають, за потреби зменшуючи дозу;
- протипоказані під час приймання і два тижні після відміни: метадон, дизопірамід, дофетилід, дронедарон, хінідин, тикагрелор, терфенадин, алкалоїди ріжків, іринотекан, пімозид, пероральний мідазолам, тріазолам, івабрадин, еплеренон, цизаприд, ловастатин, симвастатин;
- серед небажаних поєднань: апіксабан і ривароксабан, сунітиніб і нілотиніб, еверолімус, аліскірен, симепревір, салметерол, дарифенацин, варденафіл, тамсулозин, фентаніл, колхіцин;
- під наглядом припустимі дигоксин, аторвастатин, репаглінід, кумаринові антикоагулянти, глюкокортикостероїди, алпразолам, галоперидол, кветіапін, рисперидон і низка цитостатиків;
- концентрація мелоксикаму, навпаки, може знижуватися, тому його дозу за потреби коригують.
Частина обмежень залежить від стану органів: телітроміцин протипоказаний за тяжких порушень функції нирок або печінки, фезотеродин — за помірних і тяжких, колхіцин — за будь-якого їх порушення. Небезпека поєднань зберігається і після курсу: за цирозу і на тлі інгібіторів CYP3A4 концентрація ітраконазолу знижується повільніше за звичайні 7–14 днів.
Вагітність і грудне вигодовування
Препарат не слід застосовувати під час вагітності, крім випадків загрози життю, коли очікувана користь для матері перевищує ризик пошкодження плода. Дослідження на тваринах виявили шкідливий вплив на репродукцію, а на моделі у щурів показано проникнення крізь плаценту. Після виведення препарату на ринок відзначені випадки вроджених вад — деформацій скелета, сечостатевих шляхів, серцево-судинної системи й органа зору, хромосомних аберацій і множинних вад розвитку, проте причинний зв'язок із прийманням ітраконазолу не встановлений.
Епідеміологічні дані про застосування в I триместрі, переважно у пацієнток із коротким курсом з приводу кандидозу піхви та вульви, не показали підвищення ризику вад розвитку порівняно з контрольною групою. Жінки дітородного віку мають застосовувати надійну контрацепцію аж до першої менструації після закінчення приймання. У грудне молоко проникає дуже невелика кількість ітраконазолу: під час годування зважують користь і ризик, а за сумнівів годування припиняють.
Небажані явища
Безпеку оцінювали у 8499 пацієнтів у 107 відкритих і подвійних сліпих дослідженнях; кожен отримав щонайменше одну дозу при лікуванні мікозу шкіри або нігтів. Не рідше ніж у 1% відзначалися головний біль (1,6%), нудота (1,6%) і біль у животі (1,3%).
- рідше ніж у 1% пацієнтів: синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів, лейкопенія, гіперчутливість, порушення смаку, парестезії, шум у вухах, закреп, діарея, блювання, порушення функції печінки, свербіж, висип, кропив'янка, порушення ерекції та менструального циклу, набряк;
- дуже рідко після виведення препарату на ринок: сироваткова хвороба, ангіоневротичний набряк, анафілактична реакція, гіпертригліцеридемія, тремор, порушення зору, втрата слуху, застійна серцева недостатність, панкреатит, тяжка гепатотоксичність із кількома випадками смерті від гострої печінкової недостатності;
- дуже рідкісні шкірні реакції: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса — Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, багатоформна еритема, ексфоліативний дерматит, васкуліт, фотосенсибілізація.
У 165 пацієнтів віком від 1 року до 17 років, які брали участь у 14 дослідженнях, найчастіше відзначалися головний біль (3,0%), блювання (3,0%), біль у животі (2,4%), діарея (2,4%), порушення функції печінки (1,2%), артеріальна гіпотензія, нудота і кропив'янка (по 1,2%). Характер небажаних явищ у дітей і підлітків загалом такий самий, як у дорослих, проте частота їх вища.
Передозування
Небажані явища при передозуванні загалом збігаються з тими, що виникають при звичайному застосуванні ітраконазолу. Специфічного антидоту немає, видалення препарату методом гемодіалізу неможливе.
Допомога зводиться до підтримання життєво важливих функцій. Активоване вугілля застосовують тоді, коли лікар визнає такий захід доречним у конкретній ситуації.
Як отримати рецепт на Orungal® онлайн
Препарат відпускається за рецептом, і розмова з лікарем будується навколо серця й печінки. Лікар запитає про серцеву недостатність і захворювання серця, хронічні хвороби легень, стани з набряками, хвороби печінки й підвищення печінкових ферментів, непереносимість інших азолів, а через сахарозу у складі — про непереносимість фруктози й порушення всмоктування глюкози-галактози.
Окремо варто перелічити всі ліки, які ви приймаєте, включно з безрецептурними: перелік заборонених поєднань в ітраконазолу один із найдовших, а обмеження діє ще два тижні після курсу. Важливі й засоби, що знижують кислотність шлунка: вони погіршують усмоктування. Вагітність виключають до початку лікування, а контрацепцію продовжують до першої менструації після відміни. Лікар на онлайн-консультації оцінить ці обставини і за відсутності протипоказань випише електронний рецепт.
