Orungal®: შემადგენლობა და ფარმაცევტული ფორმა
ერთი კაფსულა შეიცავს 100 მგ იტრაკონაზოლს გრანულატის სახით. პრეპარატი შეიცავს საქაროზას, ამიტომ მისი მიღება არ შეიძლება ფრუქტოზის იშვიათი მემკვიდრეობითი აუტანლობის, გლუკოზა-გალაქტოზის მალაბსორბციის სინდრომის ან საქარაზა-იზომალტაზას დეფიციტის დროს.
კაფსულას ყლაპავენ მთლიანად და იღებენ სრულფასოვანი კვების უშუალოდ შემდეგ: ასე შეწოვა მაქსიმალურია. ის დამოკიდებულია კუჭის წვენის მჟავიანობაზეც: აქლორჰიდრიისას ან მჟავის სეკრეციის შემამცირებელი საშუალებების ფონზე კაფსულას ურჩევენ მჟავე სასმელით, არადიეტური კოლას ტიპისა, დალევას.
როგორ მოქმედებს Orungal®
მოქმედი ნივთიერება ერევა სოკოს უჯრედის მემბრანის აგებაში. In vitro ცდებში იტრაკონაზოლი არღვევდა ერგოსტეროლის სინთეზს — სტეროლისა, რომლის გარეშეც სოკოს მემბრანა თავის ფუნქციებს ვერ ასრულებს; სწორედ ეს შეფერხება მთავრდება საბოლოოდ აღმძვრელის დაღუპვით.
სპექტრი მოიცავს დერმატოფიტებს, Candida-ს გვარის საფუარისებრ სოკოებს, სისტემური და ტროპიკული მიკოზების აღმძვრელებს. კანიდან და ფრჩხილებიდან მოქმედი ნივთიერება უფრო ნელა გამოიყოფა, ვიდრე პლაზმიდან, სადაც გაუქმების შემდეგ კონცენტრაცია პრაქტიკულად განუსაზღვრელამდე ეცემა 7–14 დღეში. ამიტომ ოპტიმალურ შედეგს აღწევენ კანის ინფექციების თერაპიის დასრულებიდან 2–4 კვირაში, ხოლო ფრჩხილების ინფექციებისა — 6–9 თვეში.
ჩვენებები
პრეპარატს იყენებენ სასქესო ორგანოების ინფექციებისას — საშოსა და ვულვის კანდიდოზისას; კანის, ლორწოვანი გარსების ან თვალების ინფექციებისას — კანის დერმატომიკოზის, ჭრელი ლიქენის, პირის ღრუს კანდიდოზის, სოკოვანი კერატიტისას; ასევე დერმატოფიტებითა და საფუარისებრი სოკოებით გამოწვეული ონიქომიკოზებისას.
ცალკე ჯგუფს ქმნიან სისტემური მიკოზები, რომელთა დროსაც იტრაკონაზოლს ნიშნავენ მხოლოდ მაშინ, როცა პირველი რიგის თერაპია არაეფექტური აღმოჩნდა.
- სისტემური ასპერგილოზი და სისტემური კანდიდოზი;
- კრიპტოკოკოზი კრიპტოკოკური მენინგიტის ჩათვლით: დასუსტებული იმუნიტეტისას, ასევე ცენტრალური ნერვული სისტემის ნებისმიერი დაზიანებისას;
- ჰისტოპლაზმოზი და ბლასტომიკოზი, სპოროტრიქოზი და პარაკოქციდიოიდომიკოზი, აგრეთვე სისტემური ან ტროპიკული წარმოშობის სხვა იშვიათი მიკოზები.
გამოყენების წესი და დოზირება
მიღების სქემა და ხანგრძლივობა დამოკიდებულია ინფექციის ლოკალიზაციასა და ხასიათზე და მერყეობს ერთი დღიდან საშოს კანდიდოზისას ერთ წლამდე კრიპტოკოკოზისას; ხანგრძლივობას კლინიკური პასუხის მიხედვით ასწორებენ.
| ჩვენება | დოზა |
| ვულვისა და საშოს კანდიდოზი | 200 მგ დღეში 2-ჯერ 1 დღის განმავლობაში ან 200 მგ დღეში 3 დღე |
| ჭრელი ლიქენი / პირის ღრუს კანდიდოზი | 200 მგ დღეში 7 დღე / 100 მგ დღეში 15 დღე |
| კანის დერმატომიკოზი, მათ შორის გაძლიერებული გარქოვანების უბნებისა | 200 მგ დღეში 7 დღე ან 100 მგ დღეში 15 დღე; ტერფებისა და ხელისგულების მიკოზისას 200 მგ დღეში 2-ჯერ 7 დღე ან 100 მგ დღეში 30 დღე |
| სოკოვანი კერატიტი | 200 მგ დღეში 21 დღე |
| ონიქომიკოზი | ციკლური სქემა — 200 მგ დღეში 2-ჯერ ერთი კვირის განმავლობაში, 2 ციკლი ხელის ფრჩხილების დაზიანებისას და 3 ციკლი ტერფის ფრჩხილებისა, სამკვირიანი შესვენებებით; უწყვეტი სქემა — 200 მგ დღეში 3 თვე |
| ასპერგილოზი / სისტემური კანდიდოზი | 200 მგ დღეში 2–5 თვე / 100–200 მგ დღეში 3 კვირიდან 7 თვემდე; ღრმა ან დისემინირებული დაზიანებისას — 200 მგ დღეში 2-ჯერ |
| კრიპტოკოკოზი / ჰისტოპლაზმოზი / ბლასტომიკოზი | 200 მგ დღეში 2 თვიდან ერთ წლამდე, მენინგიტისას 200 მგ დღეში 2-ჯერ / 200 მგ დღეში 2-ჯერამდე 8 თვე / 200 მგ დღეში 2-ჯერამდე 6 თვე |
| სპოროტრიქოზი / პარაკოქციდიოიდომიკოზი და ქრომომიკოზი | 100 მგ დღეში 3 თვე / 100–200 მგ დღეში 6 თვე |
დასუსტებული იმუნიტეტის მქონე პაციენტების ნაწილში — ნეიტროპენიისას, შიდსისას, ტრანსპლანტაციის შემდეგ — იტრაკონაზოლის ბიოშეღწევადობა მცირდება და დოზის გაორმაგება ხანდახან საჭირო ხდება. მონაცემები კაფსულების გამოყენების შესახებ ბავშვებსა და ხანდაზმულებში შეზღუდულია: ორივე ჯგუფში პრეპარატს ნიშნავენ მხოლოდ მაშინ, თუ მოსალოდნელი სარგებელი რისკს გადააჭარბებს. ღვიძლის უკმარისობისას საჭიროა სიფრთხილე, თირკმლისას კი იტრაკონაზოლის ზემოქმედება პაციენტების ნაწილში ნაკლები აღმოჩნდება.
უკუჩვენებები
მომატებული მგრძნობელობა მოქმედი ან ნებისმიერი დამხმარე ნივთიერების მიმართ. ორსულობა, სიცოცხლისთვის საშიში მდგომარეობების გარდა. CYP3A4-ის მონაწილეობით მეტაბოლიზებადი რიგი პრეპარატების ერთდროული მიღება: მათი კონცენტრაცია იტრაკონაზოლის ფონზე იზრდება, რამაც შეიძლება გააძლიეროს ან გაახანგრძლივოს როგორც სამკურნალო, ისე არასასურველი მოქმედება QT ინტერვალის დაგრძელებამდე და პარკუჭოვან ტაქიარითმიებამდე, სიცოცხლისთვის საშიში პირუეტული ტაქიკარდიის ჩათვლით.
პრეპარატს არ იყენებენ პაციენტებში გულის პარკუჭების ფუნქციის დადგენილი დარღვევებით — შეგუბებითი გულის უკმარისობით ან ანამნეზში მასზე მითითებით, — სიცოცხლისთვის საშიში ან სხვა მძიმე ინფექციების მკურნალობის გარდა. რეპროდუქციული ასაკის ქალებმა უნდა გამოიყენონ საიმედო კონტრაცეფცია მთელი კურსის განმავლობაში და გააგრძელონ ის მიღების დასრულების შემდეგ პირველ მენსტრუაციამდე.
განსაკუთრებული გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები
ჯანმრთელ მოხალისეებში, რომლებიც იტრაკონაზოლს ინტრავენურად იღებდნენ, აღინიშნებოდა მარცხენა პარკუჭის განდევნის ფრაქციის გარდამავალი უსიმპტომო შემცირება, რომელიც შემდეგ ინფუზიამდე ქრებოდა; აქვს თუ არა ამას მნიშვნელობა პერორალური ფორმებისთვის, უცნობია. ნაჩვენებია, რომ იტრაკონაზოლს აქვს უარყოფითი ინოტროპული მოქმედება, და აღწერილია შეგუბებითი გულის უკმარისობის შემთხვევები მის ფონზე, ამასთან სპონტანურ შეტყობინებებში ის უფრო ხშირად აღინიშნებოდა 400 მგ დღიური დოზისას, ვიდრე ნაკლებისას.
- გულის უკმარისობის რისკის ფაქტორებად მიიჩნევა გულის იშემიური დაავადება, სარქვლების მანკები, ფილტვების მძიმე დაავადებები ფილტვების ქრონიკული ობსტრუქციული დაავადების მსგავსად, თირკმლის უკმარისობა და შეშუპებებით მიმდინარე სხვა მდგომარეობები; ასეთ პაციენტებს აფრთხილებენ სიმპტომებზე, ხოლო მათი გაჩენისას მიღებას წყვეტენ;
- კალციუმის ანტაგონისტებს თავადვე აქვთ უარყოფითი ინოტროპული მოქმედება, რომელიც ემატება იტრაკონაზოლისას, ხოლო მათ მეტაბოლიზმს ის ანელებს;
- ძალიან იშვიათად აღინიშნებოდა მძიმე ჰეპატოტოქსიკურობა ღვიძლის მწვავე უკმარისობამდე სასიკვდილო გამოსავლით, შემთხვევათა ნაწილი — მკურნალობის პირველი თვის განმავლობაში, ამიტომ პაციენტმა დაუყოვნებლივ უნდა შეატყობინოს ექიმს მადის უქონლობის, გულისრევის, ღებინების, დაღლილობის, მუცლის ტკივილის ან შარდის მუქი შეფერილობის შესახებ;
- იტყობინებოდნენ სმენის გარდამავალ ან მუდმივ დაკარგვას, რამდენიმე შემთხვევაში მათში, ვინც ერთდროულად ქინიდინს იღებდა; მკურნალობას წყვეტენ პრეპარატთან დაკავშირებული ნეიროპათიის სიმპტომებისასაც, ხოლო მართვისას ითვალისწინებენ შესაძლო თავბრუსხვევასა და მხედველობის დარღვევებს.
ღვიძლის ფერმენტების მომატებული აქტივობისას, ღვიძლის აქტიური დაავადებისას და ანამნეზში სხვა პრეპარატების ღვიძლზე ტოქსიკური მოქმედებისას იტრაკონაზოლს არ იყენებენ, თუ მდგომარეობა მძიმე ან სიცოცხლისთვის საშიში არ არის, ხოლო ასეთ პაციენტებში ღვიძლის ფუნქციას აკონტროლებენ. მონაცემები სხვა აზოლების მიმართ ჯვარედინი მომატებული მგრძნობელობის შესახებ შეზღუდულია, ამიტომ ამ ჯგუფის ნაერთების აუტანლობისას პრეპარატს სიფრთხილით ნიშნავენ. თუ სისტემური კანდიდოზი ფლუკონაზოლის მიმართ მდგრადი Candida-ს შტამებითაა გამოწვეული, იტრაკონაზოლის მიმართ მგრძნობელობა შენარჩუნებულად ვერ ჩაითვლება. სიცოცხლისთვის უშუალოდ საშიში მიკოზების მკურნალობის დასაწყებად პრეპარატი რეკომენდებული არ არის.
ურთიერთქმედება სხვა პრეპარატებთან
იტრაკონაზოლი მეტაბოლიზდება უპირატესად CYP3A4-ის მონაწილეობით და თავადვე არის CYP3A4-ისა და P-გლიკოპროტეინის ძლიერი ინჰიბიტორი. აქედან მოდის ორმხრივი ურთიერთქმედებები: სხვა ნივთიერებები ცვლიან იტრაკონაზოლის კონცენტრაციას, ხოლო ის თავის მეტაბოლიტ ჰიდროქსიიტრაკონაზოლთან ერთად ზრდის იმავე გზით მიმავალი პრეპარატების კონცენტრაციას.
- იტრაკონაზოლის კონცენტრაციას ამცირებენ კუჭის წვენის მჟავიანობის შემამცირებელი საშუალებები: ანტაციდებს იღებენ სულ მცირე ერთი საათით ადრე ან ორი საათით გვიან კაფსულასთან შედარებით;
- იმავე ეფექტს იძლევა CYP3A4-ის ძლიერი ინდუქტორები: ტუბერკულოზის საწინააღმდეგო რიფამპიცინი, რიფაბუტინი და იზონიაზიდი, ეპილეფსიის საწინააღმდეგო კარბამაზეპინი, ფენობარბიტალი და ფენიტოინი, ვირუსის საწინააღმდეგო ეფავირენზი და ნევირაპინი; მათ თერაპიის დაწყებამდე ორი კვირით ადრე აუქმებენ, სხვა შემთხვევაში აკონტროლებენ სოკოს საწინააღმდეგო ეფექტს და ზრდიან დოზას;
- იტრაკონაზოლის კონცენტრაციას ზრდიან CYP3A4-ის ძლიერი ინჰიბიტორები — ციპროფლოქსაცინი, კლარითრომიცინი, ერითრომიცინი, ინდინავირი, რიტონავირი, ტელაპრევირი; ასეთ პაციენტებს ყურადღებით აკვირდებიან და საჭიროებისას დოზას ამცირებენ;
- უკუნაჩვენებია მიღების დროს და გაუქმებიდან ორი კვირის განმავლობაში: მეთადონი, დიზოპირამიდი, დოფეტილიდი, დრონედარონი, ქინიდინი, ტიკაგრელორი, ტერფენადინი, ჭვავის რქის ალკალოიდები, ირინოტეკანი, პიმოზიდი, პერორალური მიდაზოლამი, ტრიაზოლამი, ივაბრადინი, ეპლერენონი, ციზაპრიდი, ლოვასტატინი, სიმვასტატინი;
- არასასურველ შერწყმებს შორისაა: აპიქსაბანი და რივაროქსაბანი, სუნიტინიბი და ნილოტინიბი, ევეროლიმუსი, ალისკირენი, სიმეპრევირი, სალმეტეროლი, დარიფენაცინი, ვარდენაფილი, ტამსულოზინი, ფენტანილი, კოლხიცინი;
- დაკვირვების ქვეშ დასაშვებია დიგოქსინი, ატორვასტატინი, რეპაგლინიდი, კუმარინის ანტიკოაგულანტები, გლუკოკორტიკოსტეროიდები, ალპრაზოლამი, ჰალოპერიდოლი, კვეტიაპინი, რისპერიდონი და რიგი ციტოსტატიკებისა;
- მელოქსიკამის კონცენტრაცია, პირიქით, შეიძლება შემცირდეს, ამიტომ მის დოზას საჭიროებისას ასწორებენ.
შეზღუდვების ნაწილი ორგანოების მდგომარეობაზეა დამოკიდებული: ტელითრომიცინი უკუნაჩვენებია თირკმლის ან ღვიძლის ფუნქციის მძიმე დარღვევებისას, ფეზოტეროდინი — ზომიერისა და მძიმისას, კოლხიცინი — მათი ნებისმიერი დარღვევისას. შერწყმების საშიშროება კურსის შემდეგაც რჩება: ციროზისას და CYP3A4-ის ინჰიბიტორების ფონზე იტრაკონაზოლის კონცენტრაცია ჩვეულ 7–14 დღეზე ნელა მცირდება.
ორსულობა და ძუძუთი კვება
პრეპარატი არ უნდა იქნას გამოყენებული ორსულობის დროს, სიცოცხლისთვის საშიში შემთხვევების გარდა, როცა მოსალოდნელი სარგებელი დედისთვის აღემატება ნაყოფის დაზიანების რისკს. ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევებმა გამოავლინა მავნე გავლენა რეპროდუქციაზე, ხოლო ვირთხების მოდელზე ნაჩვენებია პლაცენტაში შეღწევა. ბაზარზე გამოშვების შემდეგ აღინიშნა თანდაყოლილი მანკების შემთხვევები — ჩონჩხის, საშარდე-სასქესო გზების, გულ-სისხლძარღვთა სისტემისა და მხედველობის ორგანოს დეფორმაციები, ქრომოსომული აბერაციები და მრავლობითი განვითარების მანკები, თუმცა მიზეზობრივი კავშირი იტრაკონაზოლის მიღებასთან დადგენილი არ არის.
ეპიდემიოლოგიურმა მონაცემებმა I ტრიმესტრში გამოყენების შესახებ, ძირითადად საშოსა და ვულვის კანდიდოზის გამო მოკლე კურსის მქონე პაციენტებში, არ აჩვენა განვითარების მანკების რისკის მომატება საკონტროლო ჯგუფთან შედარებით. რეპროდუქციული ასაკის ქალებმა უნდა გამოიყენონ საიმედო კონტრაცეფცია მიღების დასრულების შემდეგ პირველ მენსტრუაციამდე. დედის რძეში იტრაკონაზოლის ძალიან მცირე რაოდენობა აღწევს: კვების დროს წონიან სარგებელსა და რისკს, ხოლო ეჭვების შემთხვევაში კვებას წყვეტენ.
არასასურველი მოვლენები
უსაფრთხოებას აფასებდნენ 8499 პაციენტში 107 ღია და ორმაგ ბრმა კვლევაში; თითოეულმა მიიღო სულ მცირე ერთი დოზა კანის ან ფრჩხილების მიკოზის მკურნალობისას. პაციენტთა არანაკლებ 1%-ში აღინიშნებოდა თავის ტკივილი (1,6%), გულისრევა (1,6%) და მუცლის ტკივილი (1,3%).
- პაციენტთა 1%-ზე ნაკლებში: სინუსიტი, ზედა სასუნთქი გზების ინფექციები, ლეიკოპენია, მომატებული მგრძნობელობა, გემოს დარღვევები, პარესთეზიები, ყურებში შუილი, ყაბზობა, დიარეა, ღებინება, ღვიძლის ფუნქციის დარღვევები, ქავილი, გამონაყარი, ჭინჭრის ციება, ერექციისა და მენსტრუალური ციკლის დარღვევები, შეშუპება;
- ძალიან იშვიათად ბაზარზე გამოშვების შემდეგ: შრატისმიერი ავადმყოფობა, ანგიონევროზული შეშუპება, ანაფილაქსიური რეაქცია, ჰიპერტრიგლიცერიდემია, კანკალი, მხედველობის დარღვევები, სმენის დაკარგვა, შეგუბებითი გულის უკმარისობა, პანკრეატიტი, მძიმე ჰეპატოტოქსიკურობა ღვიძლის მწვავე უკმარისობით სიკვდილის რამდენიმე შემთხვევით;
- ძალიან იშვიათი კანის რეაქციები: ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი, სტივენს — ჯონსონის სინდრომი, მწვავე გენერალიზებული ეგზანთემური პუსტულოზი, მრავალფორმიანი ერითემა, ექსფოლიაციური დერმატიტი, ვასკულიტი, ფოტომგრძნობელობა.
1 წლიდან 17 წლამდე ასაკის 165 პაციენტში, რომლებიც 14 კვლევაში მონაწილეობდნენ, ყველაზე ხშირად აღინიშნებოდა თავის ტკივილი (3,0%), ღებინება (3,0%), მუცლის ტკივილი (2,4%), დიარეა (2,4%), ღვიძლის ფუნქციის დარღვევები (1,2%), არტერიული ჰიპოტენზია, გულისრევა და ჭინჭრის ციება (თითოეული 1,2%). არასასურველი მოვლენების ხასიათი ბავშვებსა და მოზარდებში საერთო ჯამში იგივეა, რაც მოზრდილებში, თუმცა მათი სიხშირე უფრო მაღალია.
დოზის გადაჭარბება
არასასურველი მოვლენები დოზის გადაჭარბებისას საერთო ჯამში ემთხვევა იმებს, რომლებიც იტრაკონაზოლის ჩვეულებრივი გამოყენებისას ჩნდება. სპეციფიკური ანტიდოტი არ არსებობს, პრეპარატის მოცილება ჰემოდიალიზის მეთოდით შეუძლებელია.
დახმარება სასიცოცხლო ფუნქციების შენარჩუნებამდე დაიყვანება. გააქტიურებულ ნახშირს იყენებენ მაშინ, როცა ექიმი ასეთ ზომას კონკრეტულ სიტუაციაში მიზანშეწონილად ჩათვლის.
როგორ მივიღოთ რეცეპტი Orungal®-ზე ონლაინ
პრეპარატი გაიცემა რეცეპტით, და ექიმთან საუბარი გულისა და ღვიძლის გარშემო აიგება. ექიმი იკითხავს გულის უკმარისობისა და გულის დაავადებების, ფილტვების ქრონიკული დაავადებების, შეშუპებებით მიმდინარე მდგომარეობების, ღვიძლის დაავადებებისა და ღვიძლის ფერმენტების მომატების, სხვა აზოლების აუტანლობის შესახებ, ხოლო შემადგენლობაში საქაროზის გამო — ფრუქტოზის აუტანლობისა და გლუკოზა-გალაქტოზის შეწოვის დარღვევების შესახებ.
ცალკე ღირს ყველა მისაღები წამლის ჩამოთვლა, ურეცეპტოს ჩათვლით: იტრაკონაზოლის აკრძალული შერწყმების სია ერთ-ერთი ყველაზე გრძელია, ხოლო შეზღუდვა კურსის შემდეგაც კიდევ ორი კვირა მოქმედებს. მნიშვნელოვანია კუჭის მჟავიანობის შემამცირებელი საშუალებებიც: ისინი აუარესებენ შეწოვას. ორსულობას მკურნალობის დაწყებამდე გამორიცხავენ, ხოლო კონტრაცეფციას აგრძელებენ გაუქმების შემდეგ პირველ მენსტრუაციამდე. ექიმი ონლაინ კონსულტაციაზე შეაფასებს ამ გარემოებებს და უკუჩვენებების არარსებობისას გამოწერს ელექტრონულ რეცეპტს.
