Angeliq®: склад і форма випуску
Одна таблетка, вкрита оболонкою, містить 1 мг естрадіолу у формі напівгідрату та 2 мг дроспіренону. Кожен блістер розрахований на 28 днів лікування — рівно на місяць безперервного приймання, без перерви перед наступною упаковкою.
Таблетку ковтають цілою, запиваючи рідиною, незалежно від їжі, і бажано щодня в один і той самий час.
Як діє Angeliq®
Перша діюча речовина — синтетичний 17β-естрадіол, хімічно й біологічно ідентичний ендогенному естрадіолу людини. Друга речовина, дроспіренон, — синтетичний прогестаген, і його присутність пояснюється ризиками першої. Естрогени стимулюють розростання слизової оболонки тіла матки, тому застосування самих лише естрогенів підвищує ризик гіперплазії та раку ендометрія; додавання прогестагену цей ризик зменшує, хоча й не усуває повністю в жінок зі збереженою маткою.
У дроспіренону є властивість, якої немає в прогестагенів інших препаратів ЗГТ: він діє як антагоніст альдостерону. Тому під час лікування можна спостерігати збільшення виведення натрію й води та зменшення виведення калію. Саме з антиальдостеронової дії виростають два практичні наслідки, до яких інструкція повертається двічі: контроль калію та можливе зниження артеріального тиску.
Показання
Показань два. Перше — замісна гормональна терапія для лікування симптомів дефіциту естрогенів у жінок, які перебувають більш ніж через рік після менопаузи. Друге — профілактика остеопорозу в жінок після менопаузи з високим ризиком майбутніх переломів, у яких є непереносимість або протипоказання до інших лікарських препаратів, що застосовуються для профілактики остеопорозу. Досвід лікування жінок віком понад 65 років при цьому обмежений.
До показань інструкція додає умови, які по суті їх звужують. Замісну терапію застосовують лише при тих симптомах, які несприятливо впливають на якість життя. Не рідше разу на рік ретельно оцінюють співвідношення користі та ризику, і терапію продовжують, доки користь переважає ризик.
Спосіб застосування та дозування
Схема проста: одна таблетка на добу. Лікування безперервне, тобто перерви перед початком наступної упаковки не роблять. Складнощі починаються не з дози, а з переходу — з того, у який день почати, якщо гормональну терапію ви вже отримуєте.
- жінки, які досі не застосовували замісну гормональну терапію, і жінки, які застосовували безперервну схему, можуть почати лікування будь-коли;
- жінки, які застосовували послідовну схему, починають наступного дня після завершення попереднього циклу;
- забуту таблетку приймають якомога швидше;
- якщо минуло більш ніж 24 години, забуту таблетку приймати вже не потрібно;
- при пропуску кількох таблеток може виникнути кровотеча зі статевих шляхів.
Про кровотечі варто сказати окремо, бо в перші місяці лікування вони й мазання трапляються часто. Нерегулярність зазвичай минає при продовженні терапії, і з часом частота кровотеч знижується.
Протипоказання
Відкриває список ситуація, яку не можна залишити нерозібраною: кровотеча зі статевих шляхів, причина якої не з'ясована. За нею йде онкологічна група — рак грудей в анамнезі, діагностований або підозрюваний; відомі чи підозрювані злоякісні естрогензалежні новоутворення, наприклад рак слизової оболонки матки; нелікована гіперплазія слизової оболонки матки.
Друга половина списку стосується судин, печінки та нирок. Це перенесена або наявна венозна тромбоемболічна хвороба — тромбоз глибоких вен, легенева емболія; активні чи нещодавно перенесені тромбоемболічні порушення артерій, наприклад стенокардія або інфаркт серця; відома схильність до тромбозів, скажімо дефіцит білка C, білка S або антитромбіну. Сюди ж належить гостре захворювання печінки або захворювання печінки в анамнезі — доти, доки результати функціональних проб печінки не повернуться до норми. Окремо стоїть тяжка або гостра ниркова недостатність: це протипоказання пов'язане саме з дроспіреноном і є далеко не в кожного препарату ЗГТ. Замикають перелік підвищена чутливість до діючих або допоміжних речовин і порфірія.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Перед початком або відновленням терапії збирають повний медичний анамнез, включно з родинним, а лікарський огляд — зокрема органів малого таза та грудей — спрямовують на дані анамнезу, протипоказання й перестороги. Під час лікування проводять періодичні контрольні обстеження, частоту й характер яких визначають для кожної пацієнтки окремо; мамографію та інші дослідження призначають за прийнятими правилами скринінгу. Лікування припиняють при жовтяниці або погіршенні функції печінки, значному зростанні тиску, новому нападі мігренозного головного болю та при вагітності.
| Ризик | Наскільки вищий | Що про це відомо |
| Рак ендометрія при монотерапії естрогенами | у 2–12 разів | залежить від тривалості лікування та дози; додавання прогестагену щонайменше на 12 днів циклу це підвищення запобігає |
| Рак грудей при комбінованій терапії | удвічі при застосуванні довше 5 років | стає помітним приблизно через 3 роки і зникає за кілька років, щонайбільше за 5, після припинення; терапія підвищує щільність мамограм |
| Венозна тромбоемболія | у 1,3–3 рази | імовірніша в перший рік терапії; тло ризику — вік, обширні операції, ожиріння, вагітність і період після пологів, вовчак, рак |
| Ішемічний інсульт | до 1,5 раза | відносний ризик не залежить від віку та давності менопаузи, але загальний зростає з віком; ризик геморагічного інсульту не підвищується |
| Рак яєчника | 1 додатковий випадок на 2000 жінок 50–54 років за 5 років | без терапії за ті самі 5 років рак яєчника виявляють у 2 жінок із 2000 |
Окрема група пересторог пов'язана з дроспіреноном. Він слабко затримує калій, і в більшості випадків зростання його концентрації не очікують, але в клінічному дослідженні в частини пацієнток із легкими та помірними порушеннями функції нирок і в тих, хто приймав одночасно інші калійзберігальні препарати — інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, НПЗП — відзначали невелике підвищення. Тому калій перевіряють у перший місяць лікування в жінок із нирковою недостатністю та вихідним калієм біля верхньої межі норми. У жінок із підвищеним тиском він на тлі препарату може знизитися, але лікувати ним гіпертензію не можна.
Взаємодія з іншими препаратами
Головна взаємодія тут — не посилення, а послаблення. Метаболізм естрогенів і прогестагенів може прискоритися при одночасному прийманні речовин, що стимулюють ферменти цитохрому P-450, і клінічно це веде до слабшої дії препарату та до зміни характеру маткових кровотеч. Індукція ферментів помітна вже за кілька днів, максимуму досягає за кілька тижнів і зберігається близько 4 тижнів після завершення такої терапії.
- прискорюють метаболізм протисудомні засоби — барбітурати, фенітоїн, примідон, карбамазепін — і протиінфекційні: рифампіцин, рифабутин, невірапін, ефавіренз; імовірно, також фелбамат, гризеофульвін, окскарбазепін, топірамат і препарати зі звіробоєм;
- підвищувати концентрації прогестагену, естрогену або обох здатні сильні та помірні інгібітори CYP3A4: азольні протигрибкові засоби, верапаміл, макроліди, дилтіазем і грейпфрутовий сік;
- у дослідженні кетоконазол за 10 днів збільшив AUC дроспіренону у 2,30 раза; на естрадіол впливу не було, а AUC естрону — слабшого метаболіту — зросла в 1,39 раза;
- у жінок із гіпертензією, які приймають антигіпертензивні засоби, можливе додаткове зниження тиску.
У зворотний бік дроспіренон майже не діє: in vitro він слабко або помірно гальмує CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4, але дослідження в добровольців з омепразолом, симвастатином і мідазоламом клінічно значущих взаємодій у дозі 3 мг не виявили. Зате статеві стероїди змінюють результати аналізів — біохімію печінки, щитоподібної залози, надниркових залоз і нирок, концентрації білків-переносників, ліпідні фракції, показники вуглеводного обміну, згортання й фібринолізу, хоча зміни зазвичай залишаються в межах лабораторних норм. Сам дроспіренон підвищує активність реніну плазми та концентрацію альдостерону.
Вагітність і грудне вигодовування
Формулювання тут незвичайне: препарат не показаний при вагітності — не «протипоказаний», а саме не показаний. Але правило діє беззастережно: якщо під час застосування з'ясовується, що пацієнтка вагітна, препарат негайно скасовують, і вагітність стоїть у переліку ситуацій, які потребують припинення лікування.
Що відомо про самі речовини. Достатніх клінічних даних про застосування дроспіренону у вагітних немає, а дослідження на тваринах показали токсичний вплив на репродукцію, при цьому потенційна небезпека для людини невідома. У період лактації препарат також не показаний.
Побічні дії
Дві реакції трапляються частіше за всі інші, і обидві стосуються того, заради чого препарат і приймають: біль у грудях більш ніж у 10% жінок і кровотеча з мазанням у перші кілька циклів лікування — теж більш ніж у 10%. Часто, тобто рідше, але все ще нерідко, відзначають депресію, емоційну нестійкість і нервозність; головний біль; біль у животі, нудоту та збільшення живота; з боку статевої системи — доброякісні пухлини грудей, збільшення грудей, ріст міом матки, доброякісні пухлини шийки матки, порушення менструацій і білі; а також слабкість і місцевий набряк.
Нечасті реакції утворюють довгий перелік: зміна маси тіла, анорексія, підвищений апетит, гіперліпідемія; порушення сну, тривога, зниження лібідо; емболія, тромбоз вен, гіпертензія, мігрень, тромбофлебіт, варикоз; розлади шлунка та кишечника, діарея, закреп, блювання, сухість у роті, здуття, порушення смаку; відхилення печінкових проб; шкірні порушення, акне, облисіння, свербіж, висип, гірсутизм; болі в кінцівках, спині та суглобах, судоми м'язів; рак грудей, гіперплазія ендометрія та низка інших гінекологічних порушень; загальні або місцеві набряки, біль у грудній клітці, нездужання, підвищена пітливість. У жінок із гіпертензією у двох клінічних дослідженнях описали гіперкаліємію, серцеву недостатність, тріпотіння передсердь, подовження інтервалу QT, кардіомегалію та зростання альдостерону в крові, а з гормональною терапією взагалі пов'язують вузлувату та багатоформну еритему, мелазму й геморагічне запалення шкіри.
Передозування
Цей розділ спирається на чужий досвід, і це помітно. У клінічних дослідженнях у добровольців-чоловіків дози до 100 мг дроспіренону переносилися добре. А уявлення про симптоми взято із загального досвіду застосування комбінованих пероральних контрацептивів: можливі нудота й блювання, а в молодих дівчат і частини жінок — кровотеча зі статевих шляхів.
Специфічної протиотрути немає, тому лікування має бути симптоматичним.
Як отримати рецепт на Angeliq® онлайн
У Angeliq® є протипоказання, якого немає в більшості препаратів замісної терапії: тяжка або гостра ниркова недостатність. Причина в дроспіреноні — прогестагені, який працює як антагоніст альдостерону і слабко затримує калій. Тому розмова про призначення починається не з припливів, а з нирок. На сайті e-zdrowie.com ви заповнюєте медичну анкету, лікар розбирає відповіді і, якщо препарат підходить, виписує електронний рецепт: код приходить повідомленням, і за ним таблетки видасть будь-яка польська аптека.
Почніть анкету з нирок і калію: укажіть креатинін або розрахункову фільтрацію, останній рівень калію, чи є у вас діабет і чи приймаєте ви інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, калійзберігальні сечогінні або регулярні НПЗП. Далі — гінекологія: чи збережена матка, коли була остання менструація і чи минув рік після менопаузи, чи бувають кровотечі зі статевих шляхів із нез'ясованою причиною, чи є міоми, ендометріоз або гіперплазія ендометрія в анамнезі. Обов'язково повідомте про онкологію: рак грудей у вас і в близьких родичок, будь-які естрогензалежні пухлини. Окремо назвіть перенесені тромбоз глибоких вен, легеневу емболію, стенокардію та інфаркт, відому схильність до тромбозів і заплановані операції з довгою нерухомістю, а також хвороби печінки, мігрень, епілепсію, астму й тиск. І перелічіть ліки: протисудомні, рифампіцин, препарати від ВІЛ і звіробій послаблюють дію, а азольні протигрибкові, макроліди та верапаміл її посилюють.
