Angeliq®: შემადგენლობა და გამოშვების ფორმა
ერთი გარსით დაფარული ტაბლეტი შეიცავს 1 მგ ესტრადიოლს ნახევარჰიდრატის სახით და 2 მგ დროსპირენონს. თითოეული ბლისტერი გათვლილია 28 დღის მკურნალობაზე — ზუსტად ერთი თვის უწყვეტ მიღებაზე, შემდეგ შეფუთვამდე შესვენების გარეშე.
ტაბლეტს ყლაპავენ მთლიანად, სითხით, საკვებისგან დამოუკიდებლად, და სასურველია ყოველდღე ერთსა და იმავე დროს.
როგორ მოქმედებს Angeliq®
პირველი მოქმედი ნივთიერება სინთეზური 17β-ესტრადიოლია, ქიმიურად და ბიოლოგიურად იდენტური ადამიანის ენდოგენური ესტრადიოლისა. მეორე ნივთიერება, დროსპირენონი, სინთეზური პროგესტაგენია, და მისი არსებობა პირველის რისკებით აიხსნება. ესტროგენები ასტიმულირებს საშვილოსნოს სხეულის ლორწოვანი გარსის ზრდას, ამიტომ მხოლოდ ესტროგენების გამოყენება ზრდის ჰიპერპლაზიისა და ენდომეტრიუმის კიბოს რისკს; პროგესტაგენის დამატება ამ რისკს ამცირებს, თუმცა შენარჩუნებული საშვილოსნოს მქონე ქალებში მთლიანად არ აქრობს.
დროსპირენონს აქვს თვისება, რომელიც სხვა ჩამნაცვლებელი თერაპიის პრეპარატების პროგესტაგენებს არ გააჩნიათ: ის ალდოსტერონის ანტაგონისტად მოქმედებს. ამიტომ მკურნალობის დროს შეიძლება შეინიშნოს ნატრიუმისა და წყლის გამოყოფის მომატება და კალიუმის გამოყოფის შემცირება. სწორედ ანტიალდოსტერონული მოქმედებიდან იზრდება ორი პრაქტიკული შედეგი, რომლებსაც ინსტრუქცია ორჯერ უბრუნდება: კალიუმის კონტროლი და არტერიული წნევის შესაძლო დაცემა.
ჩვენებები
ჩვენება ორია. პირველი — ჩამნაცვლებელი ჰორმონული თერაპია ესტროგენების დეფიციტის სიმპტომების სამკურნალოდ იმ ქალებში, რომლებიც მენოპაუზიდან ერთ წელზე მეტს ითვლიან. მეორე — ოსტეოპოროზის პროფილაქტიკა მენოპაუზის შემდგომ ქალებში მომავალი მოტეხილობების მაღალი რისკით, რომლებსაც აქვთ ოსტეოპოროზის პროფილაქტიკისთვის გამოყენებული სხვა პრეპარატების აუტანლობა ან უკუჩვენება. 65 წელს გადაცილებული ქალების მკურნალობის გამოცდილება ამასთან შეზღუდულია.
ჩვენებებს ინსტრუქცია ამატებს პირობებს, რომლებიც არსებითად ავიწროებს მათ. ჩამნაცვლებელ თერაპიას იყენებენ მხოლოდ იმ სიმპტომებისას, რომლებიც უარყოფითად მოქმედებს ცხოვრების ხარისხზე. წელიწადში არანაკლებ ერთხელ ყურადღებით აფასებენ სარგებლისა და რისკის თანაფარდობას, და თერაპიას აგრძელებენ, სანამ სარგებელი რისკს გადაწონის.
გამოყენების წესი და დოზირება
სქემა მარტივია: ერთი ტაბლეტი დღეში. მკურნალობა უწყვეტია, ანუ შემდეგი შეფუთვის დაწყებამდე შესვენებას არ აკეთებენ. სირთულეები იწყება არა დოზით, არამედ გადასვლით — იმით, რომელ დღეს დაიწყოთ, თუ ჰორმონულ თერაპიას უკვე იღებთ.
- ქალებს, რომლებსაც აქამდე ჩამნაცვლებელი ჰორმონული თერაპია არ გამოუყენებიათ, და ქალებს უწყვეტ სქემაზე, მკურნალობის დაწყება ნებისმიერ დროს შეუძლიათ;
- თანმიმდევრულ სქემაზე მყოფი ქალები იწყებენ წინა ციკლის დასრულების მომდევნო დღეს;
- დავიწყებულ ტაბლეტს იღებენ რაც შეიძლება მალე;
- თუ 24 საათზე მეტი გავიდა, დავიწყებული ტაბლეტის მიღება უკვე აღარ არის საჭირო;
- რამდენიმე ტაბლეტის გამოტოვებისას შეიძლება წარმოიშვას სისხლდენა სასქესო გზებიდან.
სისხლდენებზე ცალკე უნდა ითქვას, რადგან მკურნალობის პირველ თვეებში ისინი და მოლაქავება ხშირად გვხვდება. არარეგულარულობა ჩვეულებრივ თერაპიის გაგრძელებისას გაივლის, დროთა განმავლობაში კი სისხლდენების სიხშირე მცირდება.
უკუჩვენებები
სიას ხსნის სიტუაცია, რომელიც გაურკვეველი ვერ დარჩება: სისხლდენა სასქესო გზებიდან, რომლის მიზეზიც არ არის დადგენილი. მას მოსდევს ონკოლოგიური ჯგუფი — ძუძუს კიბო ანამნეზში, დიაგნოსტირებული ან საეჭვო; ცნობილი ან საეჭვო ავთვისებიანი ესტროგენდამოკიდებული სიმსივნეები, მაგალითად საშვილოსნოს ლორწოვანი გარსის კიბო; საშვილოსნოს ლორწოვანი გარსის უმკურნალო ჰიპერპლაზია.
სიის მეორე ნახევარი სისხლძარღვებს, ღვიძლსა და თირკმლებს ეხება. ეს არის გადატანილი ან არსებული ვენური თრომბოემბოლიური დაავადება — ღრმა ვენების თრომბოზი, ფილტვის ემბოლია; აქტიური ან ახლახან გადატანილი არტერიების თრომბოემბოლიური დარღვევები, მაგალითად სტენოკარდია ან გულის ინფარქტი; თრომბოზისკენ ცნობილი მიდრეკილება, ვთქვათ C ცილის, S ცილის ან ანტითრომბინის დეფიციტი. აქვე მიეკუთვნება ღვიძლის მწვავე დაავადება ან ღვიძლის დაავადება ანამნეზში — მანამ, სანამ ღვიძლის ფუნქციური სინჯების შედეგები ნორმას არ დაუბრუნდება. ცალკე დგას თირკმლის მძიმე ან მწვავე უკმარისობა: ეს უკუჩვენება სწორედ დროსპირენონს უკავშირდება და შორს არის იმისგან, რომ ყველა ჩამნაცვლებელი პრეპარატის თანმდევი იყოს. ჩამონათვალს ხურავს მომატებული მგრძნობელობა მოქმედი ან დამხმარე ნივთიერებების მიმართ და პორფირია.
განსაკუთრებული მითითებები და სიფრთხილის ზომები
თერაპიის დაწყებამდე ან განახლებამდე კრებენ სრულ სამედიცინო ანამნეზს, მათ შორის ოჯახურს, ხოლო ექიმის გასინჯვას — მათ შორის მცირე მენჯის ორგანოებისა და ძუძუების — მიმართავენ ანამნეზის მონაცემებზე, უკუჩვენებებსა და გაფრთხილებებზე. მკურნალობის დროს ატარებენ პერიოდულ საკონტროლო გამოკვლევებს, რომელთა სიხშირესა და ხასიათს თითოეული პაციენტისთვის ცალკე განსაზღვრავენ; მამოგრაფიასა და სხვა კვლევებს ნიშნავენ სკრინინგის მიღებული წესებით. მკურნალობას წყვეტენ სიყვითლის ან ღვიძლის ფუნქციის გაუარესებისას, წნევის მნიშვნელოვანი ზრდისას, მიგრენული თავის ტკივილის ახალი შეტევისას და ორსულობისას.
| რისკი | რამდენად მაღალი | რა არის ცნობილი |
| ენდომეტრიუმის კიბო მხოლოდ ესტროგენებით მკურნალობისას | 2–12-ჯერ | დამოკიდებულია მკურნალობის ხანგრძლივობასა და დოზაზე; პროგესტაგენის დამატება ციკლის სულ მცირე 12 დღეზე ამ ზრდას აღკვეთს |
| ძუძუს კიბო კომბინირებული თერაპიისას | ორჯერ 5 წელზე ხანგრძლივი გამოყენებისას | ხდება შესამჩნევი დაახლოებით 3 წელიწადში და ქრება რამდენიმე, სულ მეტი 5 წელიწადში შეწყვეტის შემდეგ; თერაპია ზრდის მამოგრამების სიმკვრივეს |
| ვენური თრომბოემბოლია | 1,3–3-ჯერ | უფრო სავარაუდოა თერაპიის პირველ წელს; რისკის ფონია ასაკი, ვრცელი ოპერაციები, სიმსუქნე, ორსულობა და მშობიარობის შემდგომი პერიოდი, მგლურა, კიბო |
| იშემიური ინსულტი | 1,5-ჯერ-მდე | ფარდობითი რისკი არ არის დამოკიდებული ასაკსა და მენოპაუზიდან გასულ დროზე, საერთო კი ასაკთან ერთად იზრდება; ჰემორაგიული ინსულტის რისკი არ იმატებს |
| საკვერცხის კიბო | 1 დამატებითი შემთხვევა 50–54 წლის 2000 ქალზე 5 წელიწადში | თერაპიის გარეშე იმავე 5 წელიწადში საკვერცხის კიბოს 2000-დან 2 ქალს უდგენენ |
გაფრთხილებების ცალკე ჯგუფი დროსპირენონს უკავშირდება. ის სუსტად ინახავს კალიუმს, და უმეტეს შემთხვევაში მისი კონცენტრაციის ზრდას არ ელოდებიან, მაგრამ კლინიკურ კვლევაში თირკმლების ფუნქციის მსუბუქი და ზომიერი დარღვევების მქონე პაციენტთა ნაწილში და მათში, ვინც ერთდროულად იღებდა სხვა კალიუმშემნახველ პრეპარატებს — აგფ-ის ინჰიბიტორებს, ანგიოტენზინ II-ის რეცეპტორების ანტაგონისტებს, არასტეროიდულ ანთების საწინააღმდეგოებს — აღინიშნა მცირე მომატება. ამიტომ კალიუმს ამოწმებენ მკურნალობის პირველ თვეს იმ ქალებში, რომლებსაც აქვთ თირკმლის უკმარისობა და საწყისი კალიუმი ნორმის ზედა ზღვართან. მომატებული წნევის მქონე ქალებში ის პრეპარატის ფონზე შეიძლება დაეცეს, მაგრამ მისით ჰიპერტენზიის მკურნალობა არ შეიძლება.
ურთიერთქმედება სხვა პრეპარატებთან
მთავარი ურთიერთქმედება აქ არა გაძლიერება, არამედ შესუსტებაა. ესტროგენებისა და პროგესტაგენების მეტაბოლიზმი შეიძლება დაჩქარდეს ციტოქრომ P-450-ის ფერმენტების მასტიმულირებელი ნივთიერებების ერთდროული მიღებისას, და კლინიკურად ეს იწვევს პრეპარატის უფრო სუსტ მოქმედებას და საშვილოსნოს სისხლდენების ხასიათის ცვლილებას. ფერმენტების ინდუქცია შესამჩნევია უკვე რამდენიმე დღეში, მაქსიმუმს აღწევს რამდენიმე კვირაში და ნარჩუნდება ასეთი თერაპიის დასრულებიდან დაახლოებით 4 კვირა.
- მეტაბოლიზმს აჩქარებს კრუნჩხვის საწინააღმდეგო საშუალებები — ბარბიტურატები, ფენიტოინი, პრიმიდონი, კარბამაზეპინი — და ინფექციის საწინააღმდეგოები: რიფამპიცინი, რიფაბუტინი, ნევირაპინი, ეფავირენზი; სავარაუდოდ ასევე ფელბამატი, გრიზეოფულვინი, ოქსკარბაზეპინი, ტოპირამატი და კრაზანასთან პრეპარატები;
- პროგესტაგენის, ესტროგენის ან ორივეს კონცენტრაციის გაზრდა შეუძლიათ CYP3A4-ის ძლიერ და ზომიერ ინჰიბიტორებს: აზოლურ სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებებს, ვერაპამილს, მაკროლიდებს, დილთიაზემსა და გრეიპფრუტის წვენს;
- კვლევაში კეტოკონაზოლმა 10 დღეში გაზარდა დროსპირენონის AUC 2,30-ჯერ; ესტრადიოლზე გავლენა არ ჰქონია, ხოლო ესტრონის — უფრო სუსტი მეტაბოლიტის — AUC გაიზარდა 1,39-ჯერ;
- ჰიპერტენზიის მქონე ქალებში, რომლებიც ანტიჰიპერტენზიულ საშუალებებს იღებენ, შესაძლებელია წნევის დამატებითი დაცემა.
საპირისპირო მიმართულებით დროსპირენონი თითქმის არ მოქმედებს: in vitro ის სუსტად ან ზომიერად თრგუნავს CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 და CYP3A4, მაგრამ მოხალისეებში ომეპრაზოლთან, სიმვასტატინთან და მიდაზოლამთან ჩატარებულმა კვლევებმა 3 მგ დოზაზე კლინიკურად მნიშვნელოვანი ურთიერთქმედება ვერ გამოავლინა. სამაგიეროდ სასქესო სტეროიდები ცვლის ანალიზების შედეგებს — ღვიძლის, ფარისებრი ჯირკვლის, თირკმელზედა ჯირკვლებისა და თირკმლების ბიოქიმიას, ცილა-გადამტანების კონცენტრაციებს, ლიპიდურ ფრაქციებს, ნახშირწყლოვანი ცვლის, შედედებისა და ფიბრინოლიზის მაჩვენებლებს, თუმცა ცვლილებები ჩვეულებრივ ლაბორატორიული ნორმების ფარგლებში რჩება. თავად დროსპირენონი ზრდის პლაზმის რენინის აქტივობასა და ალდოსტერონის კონცენტრაციას.
ორსულობა და ძუძუთი კვება
ფორმულირება აქ უჩვეულოა: პრეპარატი არ არის ნაჩვენები ორსულობისას — არა „უკუნაჩვენები", არამედ სწორედ არ არის ნაჩვენები. მაგრამ წესი უპირობოდ მოქმედებს: თუ გამოყენების დროს გაირკვა, რომ პაციენტი ორსულადაა, პრეპარატს დაუყოვნებლივ აუქმებენ, ორსულობა კი დგას იმ სიტუაციების ჩამონათვალში, რომლებიც მკურნალობის შეწყვეტას მოითხოვს.
რა არის ცნობილი თავად ნივთიერებებზე. ორსულებში დროსპირენონის გამოყენების საკმარისი კლინიკური მონაცემები არ არსებობს, ხოლო ცხოველებზე კვლევებმა აჩვენა ტოქსიკური გავლენა რეპროდუქციაზე, ამასთან ადამიანისთვის პოტენციური საშიშროება უცნობია. ლაქტაციის პერიოდში პრეპარატი ასევე არ არის ნაჩვენები.
გვერდითი მოვლენები
ორი რეაქცია ყველა დანარჩენზე ხშირად გვხვდება და ორივე იმას ეხება, რისთვისაც პრეპარატს იღებენ: ძუძუს ტკივილი ქალების 10%-ზე მეტში და სისხლდენა მოლაქავებით მკურნალობის პირველ რამდენიმე ციკლში — ასევე 10%-ზე მეტში. ხშირად, ანუ უფრო იშვიათად, მაგრამ მაინც არცთუ ნაკლებად, აღინიშნება დეპრესია, ემოციური არამდგრადობა და ნერვიულობა; თავის ტკივილი; მუცლის ტკივილი, გულისრევა და მუცლის გადიდება; სასქესო სისტემის მხრივ — ძუძუს კეთილთვისებიანი სიმსივნეები, ძუძუების გადიდება, საშვილოსნოს მიომების ზრდა, საშვილოსნოს ყელის კეთილთვისებიანი სიმსივნეები, მენსტრუაციის დარღვევები და ბელები; ასევე სისუსტე და ადგილობრივი შეშუპება.
იშვიათი რეაქციები გრძელ ჩამონათვალს ქმნის: სხეულის მასის ცვლილება, ანორექსია, მომატებული მადა, ჰიპერლიპიდემია; ძილის დარღვევები, შფოთვა, ლიბიდოს დაქვეითება; ემბოლია, ვენების თრომბოზი, ჰიპერტენზია, მიგრენი, თრომბოფლებიტი, ვარიკოზი; კუჭისა და ნაწლავების დარღვევები, დიარეა, ყაბზობა, ღებინება, პირის სიმშრალე, შებერილობა, გემოს დარღვევები; ღვიძლის სინჯების გადახრები; კანის დარღვევები, აკნე, თმის ცვენა, ქავილი, გამონაყარი, ჰირსუტიზმი; კიდურების, ზურგისა და სახსრების ტკივილი, კუნთების კრუნჩხვები; ძუძუს კიბო, ენდომეტრიუმის ჰიპერპლაზია და სხვა გინეკოლოგიური დარღვევების რიგი; საერთო ან ადგილობრივი შეშუპებები, გულმკერდის ტკივილი, უძლურება, მომატებული ოფლიანობა. ჰიპერტენზიის მქონე ქალებში ორმა კლინიკურმა კვლევამ აღწერა ჰიპერკალიემია, გულის უკმარისობა, წინაგულების ფრიალი, QT ინტერვალის გახანგრძლივება, კარდიომეგალია და სისხლში ალდოსტერონის ზრდა, ხოლო ჰორმონულ თერაპიას ზოგადად უკავშირებენ კვანძოვან და მრავალფორმიან ერითემას, მელაზმასა და კანის ჰემორაგიულ ანთებას.
დოზის გადაჭარბება
ეს განყოფილება სხვის გამოცდილებას ეყრდნობა, და ეს შესამჩნევია. კლინიკურ კვლევებში მამრობითი სქესის მოხალისეებში 100 მგ-მდე დროსპირენონის დოზები კარგად გადაიტანებოდა. სიმპტომებზე წარმოდგენა კი კომბინირებული პერორალური კონტრაცეპტივების გამოყენების ზოგადი გამოცდილებიდან არის აღებული: შესაძლებელია გულისრევა და ღებინება, ხოლო ახალგაზრდა გოგონებსა და ქალების ნაწილში — სისხლდენა სასქესო გზებიდან.
სპეციფიკური შხამსაწინააღმდეგო არ არსებობს, ამიტომ მკურნალობა სიმპტომური უნდა იყოს.
როგორ მივიღოთ რეცეპტი Angeliq®-ზე ონლაინ
Angeliq®-ს აქვს უკუჩვენება, რომელიც ჩამნაცვლებელი თერაპიის უმეტეს პრეპარატს არ გააჩნია: თირკმლის მძიმე ან მწვავე უკმარისობა. მიზეზი დროსპირენონია — პროგესტაგენი, რომელიც ალდოსტერონის ანტაგონისტად მუშაობს და სუსტად ინახავს კალიუმს. ამიტომ საუბარი დანიშვნაზე იწყება არა სიცხის აწევებით, არამედ თირკმლებით. საიტზე e-zdrowie.com თქვენ ავსებთ სამედიცინო ანკეტას, ექიმი განიხილავს პასუხებს და, თუ პრეპარატი შეესაბამება, გამოწერს ელექტრონულ რეცეპტს: კოდი შეტყობინებით მოდის, და მისით ტაბლეტებს ნებისმიერი პოლონური აფთიაქი გასცემს.
ანკეტა თირკმლებითა და კალიუმით დაიწყეთ: მიუთითეთ კრეატინინი ან გამოთვლილი ფილტრაცია, კალიუმის ბოლო დონე, გაქვთ თუ არა დიაბეტი და იღებთ თუ არა აგფ-ის ინჰიბიტორებს, ანგიოტენზინ II-ის რეცეპტორების ანტაგონისტებს, კალიუმშემნახველ შარდმდენებს ან რეგულარულად არასტეროიდულ ანთების საწინააღმდეგოებს. შემდეგ გინეკოლოგია: შენარჩუნებულია თუ არა საშვილოსნო, როდის იყო ბოლო მენსტრუაცია და გავიდა თუ არა ერთი წელი მენოპაუზიდან, გაქვთ თუ არა სასქესო გზებიდან სისხლდენა გაურკვეველი მიზეზით, არის თუ არა მიომები, ენდომეტრიოზი ან ენდომეტრიუმის ჰიპერპლაზია ანამნეზში. აუცილებლად შეატყობინეთ ონკოლოგიაზე: ძუძუს კიბო თქვენში და ახლო ნათესავ ქალებში, ნებისმიერი ესტროგენდამოკიდებული სიმსივნე. ცალკე დაასახელეთ გადატანილი ღრმა ვენების თრომბოზი, ფილტვის ემბოლია, სტენოკარდია და ინფარქტი, თრომბოზისკენ ცნობილი მიდრეკილება და დაგეგმილი ოპერაციები ხანგრძლივი უმოძრაობით, ასევე ღვიძლის დაავადებები, მიგრენი, ეპილეფსია, ასთმა და წნევა. და ჩამოთვალეთ წამლები: კრუნჩხვის საწინააღმდეგოები, რიფამპიცინი, აივ-ის საწინააღმდეგო პრეპარატები და კრაზანა ასუსტებს მოქმედებას, აზოლური სოკოს საწინააღმდეგოები, მაკროლიდები და ვერაპამილი კი აძლიერებს.
