Resolor: skład i postać leku
Jedna tabletka powlekana zawiera 1 mg prukaloprydu w postaci bursztynianu. Dorosłym zwykle zaleca się 2 mg na dobę, dlatego w aptece spotyka się też tabletki o innej mocy, a moc 1 mg służy zarówno do rozpoczęcia leczenia w wybranych grupach pacjentów, jak i do złożenia pełnej dawki.
Tabletki zawierają laktozę, więc nie nadają się dla pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami — nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
Jak działa Resolor
Prukalopryd to karboksamid diwodorobenzofuranu o właściwościach prokinetycznych względem przewodu pokarmowego. Jest wybiórczym agonistą receptorów serotoninowych 5-HT4 o wysokim powinowactwie, co prawdopodobnie tłumaczy jego działanie prokinetyczne. Wybiórczość nie jest tu formalnością: powinowactwo do innych receptorów wykryto w badaniach in vitro dopiero przy stężeniach co najmniej 150-krotnie wyższych od tych, przy których wiąże się on z 5-HT4.
Mechanizm najlepiej opisują doświadczenia na zwierzętach. U psów prukalopryd zmienia model motoryki okrężnicy przez pobudzanie receptorów 5-HT4: pobudza motorykę proksymalnego odcinka okrężnicy, zwiększa motorykę żołądka i dwunastnicy oraz przyspiesza opóźnione opróżnianie żołądkowe. Ponadto pobudza olbrzymie skurcze wędrujące — odpowiednik masowych ruchów okrężnicy u ludzi i główną propulsywną siłę defekacji. Efekty te są hamowane przez wybiórcze antagonisty receptorów 5-HT4, co potwierdza mechanizm. U szczurów w dawkach wielokrotnie wyższych od klinicznych obserwowano hiperprolaktynemię wynikającą z antagonizmu wobec receptora D2.
Wskazania do stosowania
Produkt jest wskazany w objawowym leczeniu przewlekłych zaparć u dorosłych, u których stosowanie środków przeczyszczających nie przynosi odpowiednich skutków.
Sformułowanie wyznacza kolejność: prukalopryd nie jest pierwszym krokiem przy zaparciu, lecz lekiem dla tych, u których zwykłe środki przeczyszczające okazały się niewystarczająco skuteczne. U dzieci i młodzieży do 18 lat lek nie jest wskazany do czasu uzyskania dalszych danych.
Sposób stosowania i dawkowanie
Dorosłym podaje się 2 mg raz na dobę — z posiłkiem lub oddzielnie, o dowolnej porze dnia. Ze względu na specyfikę działania, czyli pobudzanie motoryki propulsywnej, przekroczenie dawki dobowej 2 mg nie zwiększa skuteczności leku. To rzadki przypadek, gdy „więcej” nie znaczy „mocniej”, a samodzielne zwiększanie dawki nie ma sensu.
- Ocena efektu. Jeśli stosowanie raz na dobę przez 4 tygodnie nie jest skuteczne, należy ponownie zbadać pacjenta i na nowo rozpatrzyć korzyści z kontynuacji leczenia.
- Czas leczenia. Skuteczność ustalono w badaniach z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną placebo trwających do 3 miesięcy; powyżej 3 miesięcy skuteczności w takich badaniach nie wykazano. Przy przedłużonym stosowaniu trzeba więc systematycznie oceniać korzyści z leczenia.
- Osoby powyżej 65 lat. Leczenie zaczyna się od 1 mg raz na dobę, a w razie potrzeby dawkę zwiększa do 2 mg.
- Nerki. Przy ciężkiej niewydolności nerek z przesączaniem kłębuszkowym poniżej 30 ml/min/1,73 m² dawka wynosi 1 mg raz na dobę. Przy zaburzeniach łagodnych do umiarkowanych dostosowanie dawki nie jest potrzebne.
- Wątroba. Przy ciężkiej niewydolności wątroby, klasa C w skali Child-Pugh, zaczyna się od 1 mg na dobę; dawkę można zwiększyć do 2 mg, jeśli jest to konieczne dla skuteczności i jeśli 1 mg jest dobrze tolerowane. Przy zaburzeniach łagodnych do umiarkowanych zmiana dawki nie jest potrzebna.
Przeciwwskazania
Przeciwwskazania niemal w całości dotyczą stanu samego jelita: pobudzanie motoryki propulsywnej przy uszkodzonym lub niedrożnym jelicie jest niebezpieczne.
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Zaburzenia czynności nerek z koniecznością dializy.
- Perforacja jelita, a także zaparcie wynikające z zaburzeń budowy lub funkcji ściany jelita.
- Niedrożność obturacyjna.
- Ciężkie choroby zapalne przewodu pokarmowego — choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego.
- Toksyczne rozdęcie okrężnicy lub odbytnicy.
Środki ostrożności i szczególne zalecenia
Główną drogą eliminacji prukaloprydu są nerki, dlatego przy ciężkiej niewydolności nerek zalecana jest dawka 1 mg, a przy dializie lek jest przeciwwskazany. Ostrożność potrzebna jest też przy ciężkiej niewydolności wątroby klasy C w skali Child-Pugh: danych o stosowaniu w tej grupie jest mało. Osobno zaznaczono, że bezpieczeństwa i skuteczności nie określono w kontrolowanych badaniach u pacjentów z ciężkimi i niestabilnymi klinicznie schorzeniami współistniejącymi — chorobami układu krążenia i płuc, schorzeniami neurologicznymi i zaburzeniami psychicznymi, nowotworami, AIDS oraz innymi zaburzeniami endokrynologicznymi. Takim pacjentom lek przepisuje się ostrożnie, zwłaszcza przy zaburzeniach rytmu serca lub chorobie niedokrwiennej serca w wywiadzie.
- Antykoncepcja. Przy nasilonej biegunce skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych może być zmniejszona. Aby tego uniknąć, zaleca się dodatkową metodę zapobiegania ciąży — i wcześniejsze przeczytanie informacji dotyczących własnego środka antykoncepcyjnego.
- Prowadzenie pojazdów. Lek może wywierać niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn: w badaniach klinicznych obserwowano zawroty głowy i męczliwość, szczególnie pierwszego dnia leczenia.
- Pierwszy dzień. To właśnie na starcie działania niepożądane są najbardziej widoczne i warto to uwzględnić przy planowaniu zajęć: lepiej nie zaczynać leczenia w przeddzień dnia z długą jazdą samochodem.
Interakcje z innymi lekami
Potencjał interakcji farmakokinetycznych prukaloprydu jest niski. Jest on w znacznym stopniu wydalany w postaci niezmienionej z moczem — około 60% dawki — a metabolizm in vitro zachodzi bardzo powoli. W stężeniach mających znaczenie lecznicze nie hamował swoistej aktywności CYP450 i nie jest inhibitorem glikoproteiny P, choć może być jej słabym substratem.
Konkretnych interakcji opisano niewiele i niemal wszystkie są klinicznie nieistotne. Ketokonazol, silny inhibitor CYP3A4 i P-gp, w dawce 200 mg dwa razy na dobę zwiększa ekspozycję ustrojową na prukalopryd o około 40%, jednak wpływ ten jest zbyt mały, by miał znaczenie kliniczne; interakcji o podobnym nasileniu można spodziewać się po innych silnych inhibitorach P-gp — werapamilu, cyklosporynie A i chinidynie. Przy równoczesnym podawaniu prukaloprydu obserwowano wzrost stężenia erytromycyny w osoczu o 30%, a mechanizm tej interakcji nie jest w pełni poznany. Klinicznie znaczącego wpływu na farmakokinetykę warfaryny, digoksyny, alkoholu, paroksetyny ani doustnych środków antykoncepcyjnych prukalopryd nie ma, a probenecyd, cymetydyna, erytromycyna i paroksetyna w dawkach leczniczych nie wpływały na jego własne parametry farmakokinetyczne.
Ciąża i karmienie piersią
Doświadczenia dotyczące stosowania prukaloprydu w ciąży są ograniczone. W trakcie badań klinicznych obserwowano przypadki samoistnych poronień, jednak z uwagi na obecność innych czynników ryzyka ich związek z prukaloprydem jest nieznany. Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka i płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy. Mimo to stosowania produktu w okresie ciąży się nie zaleca, a kobiety w wieku rozrodczym powinny w czasie leczenia stosować skuteczne metody antykoncepcji.
Prukalopryd jest wydzielany do mleka kobiecego. Przy dawkach terapeutycznych nie powinien wpływać na noworodki i niemowlęta karmione piersią, jednak ze względu na brak danych stosowania w okresie karmienia piersią się nie zaleca. Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu na płodność samców ani samic.
Działania niepożądane
Dane pochodzą ze zbiorczej analizy 17 badań prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną placebo, w których lek doustnie otrzymywało około 3300 pacjentów z przewlekłymi zaparciami; ponad 1500 z nich przyjmowało zalecane 2 mg raz na dobę. Najczęstsze reakcje przy dawce 2 mg to bóle głowy (17,8%) i objawy żołądkowo-jelitowe: bóle brzucha (13,7%), nudności (13,7%) oraz biegunka (12,0%). Istotne jest, że reakcje występują głównie na początku leczenia i zazwyczaj ustępują w ciągu kilku dni nieprzerwanego stosowania, a większość z nich ma nasilenie łagodne do umiarkowanego.
Bardzo często występują ból głowy, nudności, biegunka i bóle brzucha. Często — obniżony apetyt, zawroty głowy, wymioty, niestrawność, wzdęcia, nieprawidłowe odgłosy żołądkowo-jelitowe i zmęczenie. Niezbyt często — drżenia, palpitacje, krwawienia z odbytu, częstomocz, gorączka i złe samopoczucie. Po pierwszym dniu leczenia częstość najczęstszych reakcji była zbliżona do placebo: różnica nie przekraczała 1%, z wyjątkiem nudności i biegunki, gdzie wyniosła odpowiednio 1,3% i 3,4%. Palpitacje zgłoszono u 0,7% pacjentów z grupy placebo, 0,9% przy dawce 1 mg, 0,9% przy 2 mg i 1,9% przy 4 mg, przy czym większość pacjentów kontynuowała leczenie.
Przedawkowanie
W badaniu z udziałem zdrowych ochotników stosowanie prukaloprydu w zwiększających się dawkach do 20 mg raz na dobę — dziesięciokrotnie wyższych niż zalecana dawka lecznicza — było dobrze tolerowane.
Przedawkowanie może wywołać objawy wynikające z nasilenia znanych skutków farmakodynamicznych leku: bóle głowy, nudności i biegunkę. Specyficzne leczenie nie jest dostępne, dlatego stosuje się leczenie objawowe i środki podtrzymujące w zależności od potrzeby. Osobnej uwagi wymaga utrata płynów: nadmierne straty wskutek biegunki lub wymiotów mogą wymagać korekty zaburzeń równowagi elektrolitów.
Jak uzyskać receptę na Resolor online
Prukalopryd stosuje się w przewlekłych zaparciach, gdy środki przeczyszczające nie przyniosły wystarczającego efektu, ale najpierw trzeba wykluczyć stany, w których pobudzanie motoryki jest niebezpieczne: niedrożność, perforację, ciężkie choroby zapalne jelit i toksyczne rozdęcie okrężnicy. Odróżnienie ich od zaparcia czynnościowego bez badania nie jest możliwe, dlatego pierwsze zalecenie na podstawie ankiety online nie wchodzi w grę.
Konsultacja online nadaje się do kontynuacji zaleconej terapii. W ankiecie podaj rozpoznanie i kto je postawił, dawkę — 1 czy 2 mg — czas przyjmowania i uzyskany efekt, a także jakie środki przeczyszczające stosowano wcześniej. Koniecznie zgłoś choroby zapalne jelit, przebyte operacje jelit, choroby nerek i dializy, choroby wątroby, zaburzenia rytmu serca i chorobę niedokrwienną serca. Osobno wspomnij o pojawieniu się krwi w stolcu, silnym bólu brzucha, wymiotach lub zatrzymaniu gazów — to powód, by pilnie zgłosić się do lekarza, a nie kontynuować przyjmowanie. Kobiety powinny poinformować o ciąży, jej planowaniu, karmieniu piersią oraz o przyjmowaniu doustnych środków antykoncepcyjnych: przy nasilonej biegunce ich skuteczność maleje. Lekarz analizuje dane i przy wystarczających podstawach wystawia e-receptę do apteki w Polsce.
