Resolor: склад і форма випуску
Одна таблетка, вкрита оболонкою, містить 1 мг прукалоприду у формі сукцинату. Дорослим зазвичай призначають 2 мг на добу, тому в аптеці трапляються й таблетки іншої сили, а дозування 1 мг використовують і для початку лікування в окремих груп пацієнтів, і для набору повної дози.
Таблетки містять лактозу, тому не підходять пацієнтам із рідкісними спадковими порушеннями — непереносимістю галактози, дефіцитом лактази типу Лаппа або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози.
Як діє Resolor
Прукалоприд — карбоксамід дигідробензофурану з прокінетичними властивостями щодо шлунково-кишкового тракту. Це вибірковий агоніст серотонінових рецепторів 5-HT4 з високою спорідненістю, чим і пояснюється його прокінетична дія. Вибірковість тут не формальність: спорідненість до інших рецепторів у дослідженнях in vitro виявлялася лише при концентраціях, щонайменше в 150 разів вищих за ті, при яких він зв'язується з 5-HT4.
Механізм найкраще описують експерименти на тваринах. У собак прукалоприд змінює характер моторики товстої кишки через стимуляцію 5-HT4: посилює моторику проксимального відділу товстої кишки, збільшує моторику шлунка й дванадцятипалої кишки та прискорює сповільнене випорожнення шлунка. Крім того, він стимулює гігантські мігруючі скорочення — аналог масових рухів товстої кишки в людини й основну рушійну силу дефекації. Ці ефекти пригнічуються вибірковими антагоністами 5-HT4, що підтверджує механізм. У щурів у дозах, багаторазово вищих за клінічні, спостерігалася гіперпролактинемія через антагонізм до D2-рецепторів.
Показання до застосування
Препарат показаний для симптоматичного лікування хронічних закрепів у дорослих, у яких застосування проносних засобів не дає достатнього ефекту.
Формулювання задає черговість: прукалоприд — не перший крок при закрепі, а засіб для тих, у кого звичайні проносні виявилися недостатньо дієвими. Дітям і підліткам до 18 років препарат не показаний до отримання подальших даних.
Спосіб застосування та дозування
Дорослим призначають 2 мг один раз на добу — з їдою або окремо від неї, у будь-який час дня. Через особливості механізму дії, а саме стимуляцію пропульсивної моторики, перевищення добової дози 2 мг ефективність препарату не підвищує. Це рідкісний випадок, коли «більше» не означає «сильніше», і збільшувати дозу самостійно немає сенсу.
- Оцінка ефекту. Якщо приймання раз на добу протягом 4 тижнів не дає результату, пацієнта потрібно обстежити повторно й заново зважити користь від продовження лікування.
- Тривалість. Ефективність підтверджено в подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях тривалістю до 3 місяців; при тривалішому застосуванні ефективність у плацебо-контрольованих дослідженнях не показано. Тому при продовженні лікування користь від нього потрібно систематично переоцінювати.
- Літні люди понад 65 років. Лікування починають із 1 мг один раз на добу, за потреби підвищуючи дозу до 2 мг.
- Нирки. При тяжкій нирковій недостатності зі швидкістю клубочкової фільтрації менш ніж 30 мл/хв/1,73 м² доза становить 1 мг раз на добу. При легких і помірних порушеннях корекція дози не потрібна.
- Печінка. При тяжкій печінковій недостатності класу C за Чайлдом — П'ю починають із 1 мг на добу; дозу можна збільшити до 2 мг, якщо це потрібно для ефекту і якщо 1 мг добре переноситься. При легких і помірних порушеннях корекція не потрібна.
Протипоказання
Протипоказання майже цілком пов'язані зі станом самого кишківника: стимулювати пропульсивну моторику при ураженій або непрохідній кишці небезпечно.
- Підвищена чутливість до діючої або будь-якої допоміжної речовини.
- Порушення функції нирок, що потребують діалізу.
- Перфорація кишківника, а також закреп, спричинений порушенням будови чи функції кишкової стінки.
- Обтураційна непрохідність.
- Тяжкі запальні захворювання шлунково-кишкового тракту — хвороба Крона та виразковий коліт.
- Токсичне розширення ободової або прямої кишки.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Основний шлях виведення прукалоприду — нирки, тому при тяжкій нирковій недостатності рекомендована доза 1 мг, а при діалізі препарат протипоказаний. Обережність потрібна й при тяжкій печінковій недостатності класу C за Чайлдом — П'ю: даних про застосування в цій групі мало. Окремо застережено, що безпечність та ефективність не вивчали в контрольованих дослідженнях у пацієнтів із тяжкими та клінічно нестабільними супутніми захворюваннями — серцево-судинними й легеневими, неврологічними та психічними, при новоутвореннях, СНІДі й інших ендокринних порушеннях. Таким пацієнтам препарат призначають з обережністю, особливо при порушеннях серцевого ритму або ішемічній хворобі серця в анамнезі.
- Контрацепція. При вираженій діареї ефективність пероральних контрацептивів може знижуватися. Щоб цього уникнути, рекомендується використовувати додатковий метод запобігання вагітності — і заздалегідь прочитати інструкцію до свого контрацептиву.
- Керування транспортом. Препарат може незначно впливати на здатність керувати транспортом і працювати з механізмами: у клінічних дослідженнях спостерігалися запаморочення й втомлюваність, особливо в перший день лікування.
- Перший день. Саме на старті небажані ефекти найпомітніші, і це варто врахувати, плануючи справи: починати лікування краще не напередодні дня, що потребує тривалої поїздки за кермом.
Лікарські взаємодії
Потенціал фармакокінетичних взаємодій у прукалоприду низький. Він значною мірою виводиться із сечею в незміненому вигляді — близько 60% дози, — а метаболізм in vitro відбувається дуже повільно. У концентраціях, що мають лікувальне значення, він не пригнічував специфічної активності CYP450 і не є інгібітором глікопротеїну P, хоча може бути його слабким субстратом.
Конкретних взаємодій описано небагато, і майже всі вони клінічно незначущі. Кетоконазол, сильний інгібітор CYP3A4 і P-gp, у дозі 200 мг двічі на добу збільшує системну експозицію прукалоприду приблизно на 40%, однак цього впливу замало, щоб він мав клінічне значення; подібних за силою взаємодій можна очікувати від інших сильних інгібіторів P-gp — верапамілу, циклоспорину A та хінідину. При одночасному прийманні прукалоприду відзначалося підвищення концентрації еритроміцину в плазмі на 30%, механізм цієї взаємодії до кінця не вивчено. Клінічно значущого впливу на фармакокінетику варфарину, дигоксину, алкоголю, пароксетину й пероральних контрацептивів прукалоприд не чинить, а пробенецид, циметидин, еритроміцин і пароксетин у лікувальних дозах не впливали на його власні фармакокінетичні параметри.
Вагітність і грудне вигодовування
Досвід застосування прукалоприду при вагітності обмежений. У ході клінічних досліджень спостерігалися випадки самовільних викиднів, однак через наявність інших чинників ризику їх зв'язок із прукалопридом невідомий. Дослідження на тваринах не виявили прямого чи опосередкованого шкідливого впливу на перебіг вагітності, розвиток зародка й плода, пологи або післяпологовий розвиток. Проте застосування препарату при вагітності не рекомендується, а жінкам дітородного віку під час лікування слід використовувати ефективні методи контрацепції.
Прукалоприд виділяється в грудне молоко. При застосуванні терапевтичних доз він не повинен впливати на новонароджених і грудних дітей, однак через відсутність даних застосовувати препарат у період грудного вигодовування не рекомендується. Впливу на фертильність самців і самиць у дослідженнях на тваринах не виявлено.
Побічні дії
Дані отримано з об'єднаного аналізу 17 подвійних сліпих плацебо-контрольованих досліджень, у яких препарат усередину отримували близько 3300 пацієнтів із хронічними закрепами; понад 1500 із них приймали рекомендовані 2 мг на добу. Найчастіші реакції при дозі 2 мг — головний біль (17,8%) і шлунково-кишкові симптоми: біль у животі (13,7%), нудота (13,7%) і діарея (12,0%). Суттєво, що реакції виникають переважно на початку лікування й зазвичай минають протягом кількох днів безперервного приймання, а більшість із них легкі або помірні.
Дуже часто відзначаються головний біль, нудота, діарея й біль у животі. Часто — зниження апетиту, запаморочення, блювання, диспепсія, здуття, незвичні кишкові шуми та втомлюваність. Нечасто — тремор, серцебиття, кровотеча з прямої кишки, часте сечовипускання, гарячка й погане самопочуття. Після першого дня лікування частота найпоширеніших реакцій майже не відрізнялася від плацебо: різниця не перевищувала 1%, крім нудоти й діареї, де вона становила 1,3% і 3,4% відповідно. Серцебиття зареєстровано в 0,7% пацієнтів на плацебо, 0,9% при дозі 1 мг, 0,9% при 2 мг і 1,9% при 4 мг, причому більшість пацієнтів продовжили лікування.
Передозування
У дослідженні за участю здорових добровольців приймання прукалоприду в зростаючих дозах аж до 20 мг на добу — це вдесятеро більше за рекомендовану лікувальну дозу — переносилося добре.
Передозування може спричинити симптоми, що випливають із посилення відомих фармакодинамічних ефектів препарату: головний біль, нудоту й діарею. Специфічного лікування не існує, тому застосовують симптоматичну й підтримувальну терапію за потребою. Окремої уваги потребує втрата рідини: надмірні втрати через діарею або блювання можуть потребувати корекції електролітних порушень.
Як отримати рецепт на Resolor онлайн
Прукалоприд призначають при хронічних закрепах, коли проносні не дали достатнього ефекту, але спершу треба виключити стани, за яких стимуляція моторики небезпечна: непрохідність, перфорацію, тяжкі запальні захворювання кишківника й токсичне розширення товстої кишки. Відрізнити їх від функціонального закрепу без огляду й обстеження не можна, тому перше призначення за онлайн-анкетою неможливе.
Онлайн-консультація підходить для продовження призначеної терапії. В анкеті зазначте діагноз і хто його поставив, дозу — 1 чи 2 мг, — тривалість приймання й досягнутий ефект, а також які проносні застосовувалися до цього. Обов'язково повідомте про запальні захворювання кишківника, перенесені операції на кишківнику, про захворювання нирок і діаліз, про хвороби печінки, про порушення серцевого ритму та ішемічну хворобу серця. Окремо згадайте появу крові в калі, сильного болю в животі, блювання або припинення відходження газів — це привід терміново звернутися до лікаря, а не продовжувати приймання. Жінкам слід сказати про вагітність, її планування, годування груддю й про приймання пероральних контрацептивів: при вираженій діареї їх надійність знижується. Лікар вивчає дані та за достатніх підстав виписує електронний рецепт для аптеки в Польщі.
