Resolor: состав и форма выпуска
Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит 1 мг прукалоприда в форме сукцината. Взрослым обычно назначают 2 мг в сутки, поэтому в аптеке встречаются и таблетки другой силы, а дозировка 1 мг используется как для начала лечения у отдельных групп пациентов, так и для набора полной дозы.
Таблетки содержат лактозу, поэтому не подходят пациентам с редкими наследственными нарушениями — непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы типа Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Как действует Resolor
Прукалоприд — карбоксамид дигидробензофурана с прокинетическими свойствами в отношении желудочно-кишечного тракта. Это избирательный агонист серотониновых рецепторов 5-HT4 с высоким сродством, чем и объясняется его прокинетическое действие. Избирательность здесь не формальность: сродство к другим рецепторам в исследованиях in vitro выявлялось только при концентрациях, минимум в 150 раз превышающих те, при которых он связывается с 5-HT4.
Механизм лучше всего описывают эксперименты на животных. У собак прукалоприд меняет характер моторики толстой кишки через стимуляцию 5-HT4: усиливает моторику проксимального отдела толстой кишки, увеличивает моторику желудка и двенадцатиперстной кишки и ускоряет замедленное опорожнение желудка. Кроме того, он стимулирует гигантские мигрирующие сокращения — аналог массовых движений толстой кишки у человека и основную движущую силу дефекации. Эти эффекты подавляются избирательными антагонистами 5-HT4, что подтверждает механизм. У крыс в дозах, во много раз превышающих клинические, наблюдалась гиперпролактинемия из-за антагонизма к D2-рецепторам.
Показания к применению
Препарат показан для симптоматического лечения хронических запоров у взрослых, у которых применение слабительных средств не приносит достаточного эффекта.
Формулировка задаёт очерёдность: прукалоприд — не первый шаг при запоре, а средство для тех, у кого обычные слабительные оказались недостаточно действенными. У детей и подростков до 18 лет препарат не показан до получения дальнейших данных.
Способ применения и дозировка
Взрослым назначают 2 мг один раз в сутки — с едой или отдельно от неё, в любое время дня. Из-за особенностей механизма действия, а именно стимуляции пропульсивной моторики, превышение суточной дозы в 2 мг эффективность препарата не повышает. Это редкий случай, когда «больше» не значит «сильнее», и увеличивать дозу самостоятельно бессмысленно.
- Оценка эффекта. Если приём раз в сутки на протяжении 4 недель не даёт результата, пациента нужно обследовать повторно и заново взвесить пользу от продолжения лечения.
- Длительность. Эффективность подтверждена в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях длительностью до 3 месяцев; при более длительном применении эффективность в плацебо-контролируемых исследованиях не показана. Поэтому при продлении лечения пользу от него нужно систематически переоценивать.
- Пожилые старше 65 лет. Лечение начинают с 1 мг один раз в сутки, при необходимости повышая дозу до 2 мг.
- Почки. При тяжёлой почечной недостаточности со скоростью клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м² доза составляет 1 мг раз в сутки. При лёгких и умеренных нарушениях коррекция дозы не требуется.
- Печень. При тяжёлой печёночной недостаточности класса C по Чайлду — Пью начинают с 1 мг в сутки; дозу можно увеличить до 2 мг, если это нужно для эффекта и если 1 мг хорошо переносится. При лёгких и умеренных нарушениях коррекция не требуется.
Противопоказания
Противопоказания почти целиком связаны с состоянием самого кишечника: стимулировать пропульсивную моторику при поражённой или непроходимой кишке опасно.
- Повышенная чувствительность к действующему или любому вспомогательному веществу.
- Нарушения функции почек, требующие диализа.
- Перфорация кишечника, а также запор, вызванный нарушением строения или функции кишечной стенки.
- Обтурационная непроходимость.
- Тяжёлые воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта — болезнь Крона и язвенный колит.
- Токсическое расширение ободочной или прямой кишки.
Особые указания и меры предосторожности
Основной путь выведения прукалоприда — почки, поэтому при тяжёлой почечной недостаточности рекомендована доза 1 мг, а при диализе препарат противопоказан. Осторожность нужна и при тяжёлой печёночной недостаточности класса C по Чайлду — Пью: данных о применении в этой группе мало. Отдельно оговорено, что безопасность и эффективность не изучались в контролируемых исследованиях у пациентов с тяжёлыми и клинически нестабильными сопутствующими заболеваниями — сердечно-сосудистыми и лёгочными, неврологическими и психическими, при новообразованиях, СПИДе и других эндокринных нарушениях. Таким пациентам препарат назначают с осторожностью, особенно при нарушениях сердечного ритма или ишемической болезни сердца в анамнезе.
- Контрацепция. При выраженной диарее эффективность пероральных контрацептивов может снижаться. Чтобы этого избежать, рекомендуется использовать дополнительный метод предохранения от беременности — и заранее прочитать инструкцию к своему контрацептиву.
- Вождение. Препарат может оказывать небольшое влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами: в клинических исследованиях наблюдались головокружение и утомляемость, особенно в первый день лечения.
- Первый день. Именно на старте нежелательные эффекты наиболее заметны, и это стоит учитывать при планировании дел: начинать лечение лучше не накануне дня, требующего долгой поездки за рулём.
Лекарственные взаимодействия
Потенциал фармакокинетических взаимодействий у прукалоприда низкий. Он в значительной степени выводится с мочой в неизменённом виде — около 60% дозы, — а метаболизм in vitro происходит очень медленно. В концентрациях, имеющих лечебное значение, он не подавлял специфическую активность CYP450 и не является ингибитором гликопротеина P, хотя может быть его слабым субстратом.
Конкретных взаимодействий описано немного, и почти все они клинически незначимы. Кетоконазол, сильный ингибитор CYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг дважды в сутки увеличивает системную экспозицию прукалоприда примерно на 40%, однако этого влияния слишком мало, чтобы оно имело клиническое значение; сходных по силе взаимодействий можно ожидать от других сильных ингибиторов P-gp — верапамила, циклоспорина A и хинидина. При одновременном приёме прукалоприда отмечалось повышение концентрации эритромицина в плазме на 30%, механизм этого взаимодействия до конца не изучен. Клинически значимого влияния на фармакокинетику варфарина, дигоксина, алкоголя, пароксетина и пероральных контрацептивов прукалоприд не оказывает, а пробенецид, циметидин, эритромицин и пароксетин в лечебных дозах не влияли на его собственные фармакокинетические параметры.
Беременность и грудное вскармливание
Опыт применения прукалоприда при беременности ограничен. В ходе клинических исследований наблюдались случаи самопроизвольных выкидышей, однако из-за наличия других факторов риска их связь с прукалопридом неизвестна. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на течение беременности, развитие зародыша и плода, роды или послеродовое развитие. Тем не менее применение препарата при беременности не рекомендуется, а женщинам детородного возраста во время лечения следует использовать эффективные методы контрацепции.
Прукалоприд выделяется в грудное молоко. При применении терапевтических доз он не должен влиять на новорождённых и грудных детей, однако из-за отсутствия данных применять препарат в период грудного вскармливания не рекомендуется. Влияния на фертильность самцов и самок в исследованиях на животных не выявлено.
Побочные действия
Данные получены из объединённого анализа 17 двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, в которых препарат внутрь получали около 3300 пациентов с хроническими запорами; более 1500 из них принимали рекомендованные 2 мг в сутки. Самые частые реакции при дозе 2 мг — головная боль (17,8%) и желудочно-кишечные симптомы: боль в животе (13,7%), тошнота (13,7%) и диарея (12,0%). Существенно, что реакции возникают преимущественно в начале лечения и обычно проходят в течение нескольких дней непрерывного приёма, а большинство из них лёгкие или умеренные.
Очень часто отмечаются головная боль, тошнота, диарея и боль в животе. Часто — снижение аппетита, головокружение, рвота, диспепсия, вздутие, необычные кишечные шумы и утомляемость. Нечасто — тремор, сердцебиение, кровотечение из прямой кишки, учащённое мочеиспускание, лихорадка и плохое самочувствие. После первого дня лечения частота наиболее распространённых реакций почти не отличалась от плацебо: разница не превышала 1%, кроме тошноты и диареи, где она составила 1,3% и 3,4% соответственно. Сердцебиение зарегистрировано у 0,7% пациентов на плацебо, 0,9% при дозе 1 мг, 0,9% при 2 мг и 1,9% при 4 мг, причём большинство пациентов продолжили лечение.
Передозировка
В исследовании с участием здоровых добровольцев приём прукалоприда в возрастающих дозах вплоть до 20 мг в сутки — это в десять раз больше рекомендованной лечебной дозы — переносился хорошо.
Передозировка может вызвать симптомы, вытекающие из усиления известных фармакодинамических эффектов препарата: головную боль, тошноту и диарею. Специфического лечения не существует, поэтому применяют симптоматическую и поддерживающую терапию по потребности. Отдельного внимания требует потеря жидкости: чрезмерные потери из-за диареи или рвоты могут потребовать коррекции электролитных нарушений.
Как получить рецепт на Resolor онлайн
Прукалоприд назначают при хронических запорах, когда слабительные не дали достаточного эффекта, но прежде нужно исключить состояния, при которых стимуляция моторики опасна: непроходимость, перфорацию, тяжёлые воспалительные заболевания кишечника и токсическое расширение толстой кишки. Отличить их от функционального запора без осмотра и обследования нельзя, поэтому первое назначение по онлайн-анкете невозможно.
Онлайн-консультация подходит для продолжения назначенной терапии. В анкете укажите диагноз и кто его поставил, дозу — 1 или 2 мг, — длительность приёма и достигнутый эффект, а также какие слабительные применялись до этого. Обязательно сообщите о воспалительных заболеваниях кишечника, перенесённых операциях на кишечнике, о заболеваниях почек и диализе, о болезнях печени, о нарушениях сердечного ритма и ишемической болезни сердца. Отдельно упомяните появление крови в стуле, сильной боли в животе, рвоты или прекращение отхождения газов — это повод срочно обратиться к врачу, а не продолжать приём. Женщинам следует сказать о беременности, её планировании, кормлении грудью и о приёме пероральных контрацептивов: при выраженной диарее их надёжность снижается. Врач изучает данные и при достаточных основаниях выписывает электронный рецепт для аптеки в Польше.
