Prefaxine - ulotka, cena, sposób stosowania i przeciwwskazania leku

Prefaxine: skład i postać

Prefaxine jest dostępny w postaci twardych kapsułek o przedłużonym uwalnianiu. Jedna kapsułka zawiera 37,5 mg, 75 mg lub 150 mg wenlafaksyny w postaci chlorowodorku wenlafaksyny — ilość substancji czynnej podano w przeliczeniu na wenlafaksynę.

Trzy dawki służą do stopniowego doboru dawkowania: leczenie rozpoczyna się od mniejszej ilości leku i w razie potrzeby dawkę zwiększa się stopniowo. Przedłużone uwalnianie oznacza, że substancja czynna nie trafia do krwiobiegu od razu, dlatego lek przyjmuje się raz na dobę, a kapsuły nie wolno uszkadzać.

Jak działa Prefaxine

Uważa się, że działanie przeciwdepresyjne wenlafaksyny jest związane ze zwiększeniem aktywności neuroprzekaźników w ośrodkowym układzie nerwowym. W badaniach przedklinicznych wykazano, że wenlafaksyna i jej aktywny metabolit O-desmetylwenlafaksyna są inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny; ponadto wenlafaksyna w niewielkim stopniu hamuje wychwyt zwrotny dopaminy. Zarówno po jednorazowym podaniu, jak i przy długotrwałym stosowaniu oba związki osłabiają odpowiedź beta-adrenergiczną.

Jednocześnie wenlafaksyna praktycznie nie wykazuje powinowactwa do muskarynowych receptorów cholinergicznych, receptorów histaminowych H1 oraz receptorów alfa1-adrenergicznych w mózgu. To właśnie aktywność wobec tych receptorów wiąże się z typowymi dla leków przeciwdepresyjnych działaniami niepożądanymi — działaniem antycholinergicznym i sedatywnym, a także wpływem na układ sercowo-naczyniowy. Wenlafaksyna nie hamuje również aktywności monoaminooksydazy.

Wskazania do stosowania

Prefaxine stosuje się w leczeniu epizodów dużej depresji oraz w zapobieganiu ich nawrotom. Inne wskazania to fobia społeczna, uogólnione zaburzenie lękowe oraz zaburzenie paniczne, zarówno z towarzyszącą agorafobią, jak i bez niej.

We wszystkich tych przypadkach leczenie trwa nie dni, lecz miesiące: po uzyskaniu remisji zaleca się kontynuację przyjmowania leku przeciwdepresyjnego przez co najmniej sześć miesięcy.

Sposób podawania i dawkowanie

Kapsułki przyjmuje się codziennie podczas posiłku, mniej więcej o tej samej porze doby, i połyka w całości, popijając płynem; nie wolno ich dzielić, rozdrabniać, żuć ani rozpuszczać. Dawka jest zwiększana stopniowo — zwykle w odstępach około dwóch tygodni, a w razie konieczności klinicznej nie częściej niż raz na cztery dni — i tylko po ocenie stanu pacjenta przez lekarza, ponieważ wiele działań niepożądanych zależy od wysokości dawki. Stosuje się najmniejszą skuteczną dawkę.

Dawkowanie w zależności od wskazania

Wskazanie	Dawka początkowa	Dawka maksymalna
Epizod dużej depresji	75 mg raz na dobę	375 mg na dobę
Uogólnione zaburzenie lękowe	75 mg raz na dobę	225 mg na dobę
Fobia społeczna	75 mg raz na dobę	225 mg na dobę
Zaburzenie paniczne	37,5 mg na dobę przez 7 dni, następnie 75 mg na dobę	225 mg na dobę

Szczególne grupy pacjentów i odstawianie leku

W przypadku łagodnego i umiarkowanego zaburzenia czynności wątroby dawkę zwykle zmniejsza się o około połowę, w ciężkim zaburzeniu rozważa się redukcję o ponad 50%. Przy współczynniku przesączania kłębuszkowego 30–70 ml/min nie ma konieczności zmiany dawki, jednak wymagane jest zachowanie ostrożności; w ciężkiej niewydolności nerek (poniżej 30 ml/min) oraz u pacjentów poddawanych hemodializie dawkę zmniejsza się o 50%. U osób w podeszłym wieku dawkowanie dobiera się ze szczególną ostrożnością. U dzieci i młodzieży poniżej 18 lat wenlafaksyna nie jest zalecana: kontrolowane badania w dużej depresji nie potwierdziły jej skuteczności w tej grupie. Nie wolno nagle przerywać przyjmowania leku — dawkę zmniejsza się stopniowo, przez co najmniej jeden–dwa tygodnie, a w przypadku złej tolerancji odstawiania powraca się do poprzedniej dawki i redukuje ją wolniej.

Przeciwwskazania

Leku nie stosuje się u pacjentów z nadwrażliwością na wenlafaksynę lub którąkolwiek substancję pomocniczą kapsułek. Drugim przeciwwskazaniem jest jednoczesne stosowanie z nieodwracalnymi inhibitorami monoaminooksydazy: takie połączenie grozi wystąpieniem zespołu serotoninowego z pobudzeniem, drżeniem i hipertermią.

Z tego zakazu wynikają obowiązkowe odstępy czasowe. Leczenie wenlafaksyną można rozpocząć nie wcześniej niż 14 dni po zakończeniu terapii nieodwracalnymi inhibitorami MAO, a przyjmowanie wenlafaksyny należy zakończyć co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem takiego leczenia.

Środki ostrożności i szczególne ostrzeżenia

Ryzyko zachowań samobójczych

Sama depresja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem myśli samobójczych, samouszkodzeń i samobójstwa, a ryzyko to utrzymuje się do czasu pełnej remisji. Poprawa może nie wystąpić w pierwszych tygodniach leczenia, dlatego pacjenta należy szczególnie dokładnie obserwować na początku terapii oraz po każdej zmianie dawki. Metaanaliza badań kontrolowanych placebo wykazała, że u pacjentów poniżej 25. roku życia leki przeciwdepresyjne zwiększają ryzyko zachowań samobójczych. Pacjent oraz jego bliscy powinni być poinformowani o konieczności niezwłocznego kontaktu z lekarzem w przypadku nasilenia objawów lub pojawienia się myśli samobójczych. Dzieciom i młodzieży poniżej 18 lat leku nie podaje się: w badaniach w tej grupie częściej obserwowano zachowania samobójcze i wrogość.

Inne środki ostrożności

• zespół serotoninowy oraz reakcje przypominające złośliwy zespół neuroleptyczny w przypadku łączenia z innymi lekami serotoninergicznymi;
• dawkozależne podwyższenie ciśnienia tętniczego oraz przyspieszenie akcji serca: ciśnienie należy kontrolować przed rozpoczęciem leczenia i po każdym zwiększeniu dawki;
• wydłużenie odstępu QT, tachykardia komorowa i arytmia typu torsade de pointes u pacjentów z grupy ryzyka;
• drgawki: w przypadku ich wystąpienia leczenie należy przerwać, a u pacjentów z drgawkami w wywiadzie lek stosować ostrożnie;
• hiponatremia i zespół niewłaściwego wydzielania hormonu antydiuretycznego, częściej u osób starszych i przy odwodnieniu;
• zwiększona skłonność do krwawień — od siniaków i krwawień z nosa po zagrażające życiu krwawienia z przewodu pokarmowego;
• rozszerzenie źrenic i ryzyko ostrej jaskry z zamkniętym kątem przesączania;
• mania lub hipomania u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową w wywiadzie, a także suchość w ustach zwiększająca ryzyko próchnicy.

Szczególnej uwagi wymagają objawy odstawienne: występują często, zwłaszcza po nagłym przerwaniu leczenia, i obejmują zawroty głowy, parestezje, zaburzenia snu i żywe sny, niepokój lub pobudzenie, nudności, wymioty, drżenie oraz bóle głowy. Zazwyczaj ustępują w ciągu dwóch tygodni, lecz u części pacjentów utrzymują się dłużej. W pierwszych tygodniach leczenia możliwa jest akatyzja — nasilony niepokój ruchowy i wewnętrzny z potrzebą poruszania się i niemożnością spokojnego siedzenia lub stania; w takim przypadku zwiększenie dawki może pogorszyć stan. U pacjentów z cukrzycą może dojść do zaburzenia kontroli glikemii, dlatego dawki leków hipoglikemizujących mogą wymagać korekty. Możliwe są fałszywie dodatnie wyniki immunologicznych testów przesiewowych moczu na fencyklidynę i amfetaminę; metody potwierdzające — chromatografia gazowa i spektrometria mas — pozwalają odróżnić wenlafaksynę od tych substancji. Lek może upośledzać zdolność oceny sytuacji, myślenie i szybkość reakcji, dlatego należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn do czasu poznania indywidualnej tolerancji.

Interakcje z innymi lekami

Głównym ograniczeniem jest jednoczesne stosowanie z inhibitorami monoaminooksydazy. Nieodwracalnych nieselektywnych inhibitorów MAO nie łączy się z wenlafaksyną, zachowując odstęp 14 dni przed rozpoczęciem i 7 dni po zakończeniu jej przyjmowania. Jednoczesne stosowanie z odwracalnymi selektywnymi inhibitorami MAO, takimi jak moklobemid, jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko zespołu serotoninowego. Antybiotyk linezolid jest słabym, odwracalnym nieselektywnym inhibitorem MAO, dlatego nie należy go stosować u pacjentów przyjmujących wenlafaksynę. Nieprzestrzeganie tych zasad prowadziło do ciężkich reakcji, aż do hipertermii z obrazem złośliwego zespołu neuroleptycznego i zgonu.

• leki serotoninergiczne — tryptany, SSRI i SNRI, lit, ziele dziurawca zwyczajnego, fentanyl, tramadol, dekstrometorfan, metadon;
• prekursory serotoniny, w tym suplementy z tryptofanem: jednoczesne stosowanie nie jest zalecane;
• leki wydłużające odstęp QT: leki przeciwarytmiczne klasy Ia i III, tioridazyna, erytromycyna, moksyfloksacyna, niektóre leki przeciwhistaminowe;
• inhibitory CYP3A4 — ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna, rytonawir i inne — zwiększają stężenie wenlafaksyny;
• haloperydol: pole pod krzywą farmakokinetyczną zwiększa się o 70%, a maksymalne stężenie — o 88%;
• risperidon: pole pod krzywą zwiększa się o 50% przy niewielkim wpływie na całkowitą aktywną frakcję;
• metoprolol: stężenie w osoczu zwiększa się o około 30–40%, konieczna jest szczególna ostrożność;
• alkohol i inne substancje działające na ośrodkowy układ nerwowy: podczas leczenia należy unikać spożywania alkoholu.

Sama wenlafaksyna jest słabym inhibitorem CYP2D6, a w badaniach in vivo nie hamowała CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 ani CYP2C19. Podczas jednoczesnego stosowania z imipraminą pole pod krzywą dla metabolitu 2-hydroksydezypraminy zwiększało się 2,5–4,5-krotnie, dlatego połączenie to wymaga szczególnej ostrożności.

Ciąża i karmienie piersią

Dane dotyczące stosowania wenlafaksyny u kobiet w ciąży są niewystarczające. Badania na zwierzętach wykazały niekorzystny wpływ na funkcje rozrodcze, a ryzyko u ludzi pozostaje nieznane, dlatego lek stosuje się w ciąży wyłącznie wtedy, gdy spodziewane korzyści dla kobiety przewyższają potencjalne ryzyko. Przyjmowanie wenlafaksyny w czasie ciąży lub krótko przed porodem może wywołać u noworodka objawy odstawienne: u niektórych dzieci narażonych na lek pod koniec trzeciego trymestru występowały powikłania wymagające wsparcia oddechowego lub długotrwałej hospitalizacji.

Dane epidemiologiczne wskazują, że stosowanie inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny w późnej ciąży może zwiększać ryzyko przetrwałego nadciśnienia płucnego u noworodka. U dziecka mogą również wystąpić drażliwość, drżenie, hipotonia mięśniowa, nieustanny płacz, trudności z ssaniem i snem; zaburzenia te pojawiają się zwykle bezpośrednio po porodzie lub w ciągu doby od urodzenia. Wenlafaksyna i O-desmetylwenlafaksyna przenikają do mleka kobiecego, a u dzieci karmiących matek opisywano płacz, niepokój i zaburzenia snu. Decyzję o kontynuacji karmienia piersią lub leczenia podejmuje się, rozważając korzyści dla dziecka i korzyści z terapii dla matki.

Działania niepożądane

Najczęściej w badaniach klinicznych obserwowano nudności, suchość w ustach, bóle głowy i zwiększoną potliwość, w tym poty nocne. Zawroty głowy i bóle głowy należą do bardzo częstych reakcji.

• często: senność, drżenie, parestezje, zwiększone napięcie mięśniowe, bezsenność, nietypowe sny, nerwowość, splątanie;
• często: zmniejszenie łaknienia, nudności, wymioty, biegunka, zaparcia, suchość w ustach, ziewanie;
• często: nadciśnienie tętnicze, uderzenia gorąca, kołatanie serca, szumy uszne, pogorszenie widzenia, rozszerzenie źrenic;
• często: obniżone libido, anorgazmia, zaburzenia ejakulacji i erekcji, obfite lub nieregularne krwawienia miesiączkowe, częstomocz;
• często: astenia, osłabienie, dreszcze, zwiększenie stężenia cholesterolu we krwi;
• niezbyt często: halucynacje, pobudzenie, apatia, hipomania, akatyzja, omdlenia, tachykardia, niedociśnienie ortostatyczne, duszność, krwawienie z przewodu pokarmowego, obrzęk naczynioruchowy, zmiany masy ciała;
• rzadko: drgawki, mania, zatrzymanie moczu, nietrzymanie moczu;
• częstość nieznana: zespół serotoninowy, złośliwy zespół neuroleptyczny, hiponatremia, myśli i zachowania samobójcze, agresja, tachykardia komorowa, zespół Stevensa–Johnsona, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, agranulocytoza, rabdomioliza.

U dzieci i młodzieży w wieku 6–17 lat profil działań niepożądanych ogólnie był zbliżony do obserwowanego u dorosłych, lecz dodatkowo odnotowywano bóle brzucha, pobudzenie, niestrawność, siniaki, krwawienia z nosa i bóle mięśni, a w badaniach klinicznych — myśli samobójcze, wrogość i zachowania samouszkadzające.

Przedawkowanie

Przypadki przedawkowania wenlafaksyny odnotowywano głównie w skojarzeniu z alkoholem i innymi lekami. Najczęściej opisywano tachykardię, zaburzenia świadomości — od senności do śpiączki, rozszerzenie źrenic, drgawki i wymioty. Obserwowano także zmiany w zapisie EKG — wydłużenie odstępu QT, blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa, poszerzenie zespołu QRS — a ponadto tachykardię komorową, bradykardię, spadek ciśnienia tętniczego oraz przypadki zgonu.

Specyficzny odtrutka nie jest znana. Leczenie ogranicza się do ogólnej terapii podtrzymującej i objawowej z monitorowaniem rytmu serca i parametrów życiowych. W razie ryzyka aspiracji nie należy wywoływać wymiotów; płukanie żołądka jest zasadne, jeśli zostanie wykonane wkrótce po przyjęciu leku lub jeśli występują objawy kliniczne. Zmniejszenie wchłaniania umożliwia podanie węgla aktywowanego. Forsowana diureza, dializa, hemoperfuzja i transfuzja wymienna, według dostępnych danych, są nieskuteczne.

Jak uzyskać receptę na Prefaxine online

Do uzyskania recepty na Prefaxine wymagana jest konsultacja lekarska: lek wymaga indywidualnego doboru dawki, uwzględnienia ryzyka sercowo-naczyniowego i interakcji lekowych, a także obserwacji na początku leczenia i podczas odstawiania. Lekarz doprecyzuje charakter i czas trwania objawów, choroby współistniejące oraz przyjmowane leki.

Konsultacja online pozwala omówić te kwestie na odległość, a w razie istnienia wskazań lekarz wystawia e-receptę, którą można zrealizować w wybranej aptece.