Prefaxine: состав и форма выпуска
Prefaxine выпускается в виде твёрдых капсул с пролонгированным высвобождением. Одна капсула содержит 37,5 мг, 75 мг или 150 мг венлафаксина в форме венлафаксина гидрохлорида — количество действующего вещества указано в пересчёте на венлафаксин.
Три дозировки нужны для ступенчатого подбора дозы: лечение начинают с меньшего количества препарата и при необходимости увеличивают его постепенно. Пролонгированное высвобождение означает, что действующее вещество поступает в кровь не сразу, поэтому препарат принимают один раз в сутки, а капсулу нельзя разрушать.
Как действует Prefaxine
Считается, что антидепрессивное действие венлафаксина связано с усилением активности нейромедиаторов в центральной нервной системе. В доклинических исследованиях показано, что венлафаксин и его активный метаболит О-десметилвенлафаксин являются ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина; кроме того, венлафаксин слабо подавляет обратный захват дофамина. И при однократном приёме, и при длительном применении оба соединения ослабляют бета-адренергический ответ.
При этом венлафаксин практически не проявляет сродства к мускариновым холинорецепторам, H1-гистаминовым и альфа1-адренергическим рецепторам головного мозга. Именно с активностью в отношении этих рецепторов связывают типичные для антидепрессантов нежелательные эффекты — антихолинергическое и седативное действие, а также влияние на сердечно-сосудистую систему. Венлафаксин также не подавляет моноаминоксидазу.
Показания к применению
Prefaxine применяют для лечения эпизодов большой депрессии, а также для предупреждения их повторного развития. Другие показания — социальная фобия, генерализованное тревожное расстройство и паническое расстройство, как с сопутствующей агорафобией, так и без неё.
Во всех этих случаях лечение занимает не дни, а месяцы: после наступления ремиссии приём антидепрессанта рекомендуется сохранять не менее шести месяцев.
Способ применения и дозировка
Капсулы принимают ежедневно во время еды, примерно в одно и то же время, и проглатывают целиком, запивая жидкостью; делить, измельчать, разжёвывать или растворять их нельзя. Дозу повышают постепенно — обычно с интервалом около двух недель, а при клинической необходимости не чаще чем раз в четыре дня — и только после врачебной оценки состояния, поскольку многие нежелательные реакции зависят от величины дозы. Используют наименьшую эффективную дозу.
Дозы при разных показаниях
| Показание | Начальная доза | Максимальная доза |
|---|---|---|
| Эпизод большой депрессии | 75 мг один раз в сутки | 375 мг в сутки |
| Генерализованное тревожное расстройство | 75 мг один раз в сутки | 225 мг в сутки |
| Социальная фобия | 75 мг один раз в сутки | 225 мг в сутки |
| Паническое расстройство | 37,5 мг в сутки в течение 7 дней, далее 75 мг в сутки | 225 мг в сутки |
Особые группы пациентов и отмена препарата
При лёгком и умеренном нарушении функции печени дозу обычно уменьшают примерно наполовину, при тяжёлом — рассматривают снижение более чем на 50%. При скорости клубочковой фильтрации 30–70 мл/мин менять дозу не требуется, но нужна осторожность; при тяжёлой почечной недостаточности (менее 30 мл/мин) и у пациентов на гемодиализе дозу уменьшают на 50%. Пожилым дозу подбирают особенно осторожно. Детям и подросткам младше 18 лет венлафаксин не рекомендован: контролируемые исследования при большой депрессии не подтвердили его эффективности в этой группе. Резко прекращать приём нельзя — дозу снижают постепенно, не менее одной-двух недель, а при плохой переносимости отмены возвращаются к прежней дозе и уменьшают её медленнее.
Противопоказания
Препарат не назначают при повышенной чувствительности к венлафаксину или любому из вспомогательных веществ капсул. Второе противопоказание — одновременный приём с необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы: такое сочетание грозит серотониновым синдромом с возбуждением, тремором и гипертермией.
Из этого запрета следуют обязательные временные интервалы. Начинать лечение венлафаксином можно не ранее чем через 14 дней после завершения терапии необратимыми ингибиторами МАО, а приём венлафаксина нужно прекратить как минимум за 7 дней до начала такого лечения.
Особые указания и меры предосторожности
Риск суицидального поведения
Депрессия сама по себе связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и самоубийства, и этот риск сохраняется до наступления полной ремиссии. Улучшение может наступить не в первые недели лечения, поэтому за пациентом наблюдают особенно внимательно в начале терапии и после каждого изменения дозы. Метаанализ плацебо-контролируемых исследований показал, что у пациентов моложе 25 лет антидепрессанты повышают риск суицидального поведения. Пациента и его близких предупреждают о необходимости немедленно обратиться к врачу при усилении симптомов или появлении суицидальных мыслей. Детям и подросткам младше 18 лет препарат не назначают: в исследованиях в этой группе чаще отмечались суицидальное поведение и враждебность.
Другие меры предосторожности
- серотониновый синдром и реакции по типу злокачественного нейролептического синдрома при сочетании с другими серотонинергическими средствами;
- дозозависимое повышение артериального давления и учащение сердцебиения: давление контролируют до начала лечения и после каждого повышения дозы;
- удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия и аритмия типа «пируэт» у пациентов из группы риска;
- судороги: при их появлении лечение прекращают, а пациентам с судорогами в анамнезе препарат назначают с осторожностью;
- гипонатриемия и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, чаще у пожилых и при обезвоживании;
- повышенная кровоточивость — от синяков и носовых кровотечений до угрожающих жизни желудочно-кишечных кровотечений;
- расширение зрачков и риск острой закрытоугольной глаукомы;
- мания или гипомания при биполярном расстройстве в анамнезе, а также сухость во рту, повышающая риск кариеса.
Отдельного внимания заслуживают реакции отмены: они возникают часто, особенно при резком прекращении приёма, и включают головокружение, парестезии, нарушения сна и яркие сновидения, тревогу или возбуждение, тошноту, рвоту, тремор и головную боль. Обычно они проходят в течение двух недель, но у части пациентов сохраняются дольше. В первые недели лечения возможна акатизия — выраженное двигательное и внутреннее беспокойство с потребностью двигаться и невозможностью спокойно сидеть или стоять; в этом случае повышение дозы способно ухудшить состояние. У пациентов с сахарным диабетом может нарушаться контроль гликемии, поэтому дозы сахароснижающих средств иногда приходится корректировать. Возможны ложноположительные результаты иммунологических скрининговых тестов мочи на фенциклидин и амфетамин; подтверждающие методы — газовая хроматография и масс-спектрометрия — позволяют отличить венлафаксин от этих веществ. Препарат способен ухудшать оценку ситуации, мышление и скорость реакции, поэтому от вождения и работы с механизмами стоит воздержаться, пока не станет ясна индивидуальная переносимость.
Лекарственные взаимодействия
Главное ограничение — сочетание с ингибиторами моноаминоксидазы. Необратимые неселективные ингибиторы МАО с венлафаксином не совмещают, соблюдая перерыв 14 дней до начала и 7 дней после окончания его приёма. Одновременное применение с обратимыми селективными ингибиторами МАО, такими как моклобемид, противопоказано из-за риска серотонинового синдрома. Антибиотик линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому пациентам, получающим венлафаксин, его не назначают. Нарушение этих правил приводило к тяжёлым реакциям вплоть до гипертермии с картиной злокачественного нейролептического синдрома и смерти.
- серотонинергические средства — триптаны, СИОЗС и СИОЗСН, литий, зверобой продырявленный, фентанил, трамадол, декстрометорфан, метадон;
- предшественники серотонина, в том числе добавки с триптофаном: совместное применение не рекомендуется;
- средства, удлиняющие интервал QT: антиаритмические препараты классов Ia и III, тиоридазин, эритромицин, моксифлоксацин, некоторые антигистаминные средства;
- ингибиторы CYP3A4 — кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, ритонавир и другие — повышают концентрацию венлафаксина;
- галоперидол: площадь под фармакокинетической кривой возрастает на 70%, максимальная концентрация — на 88%;
- рисперидон: площадь под кривой увеличивается на 50% при незначительном влиянии на общую активную фракцию;
- метопролол: концентрация в плазме возрастает примерно на 30–40%, требуется особая осторожность;
- алкоголь и другие вещества, действующие на центральную нервную систему: спиртного во время лечения следует избегать.
Сам венлафаксин является слабым ингибитором CYP2D6, а в исследованиях in vivo не подавлял CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 и CYP2C19. При совместном приёме с имипрамином площадь под кривой для метаболита 2-гидроксидезипрамина возрастала в 2,5–4,5 раза, поэтому сочетание требует особой осторожности.
Беременность и грудное вскармливание
Данных о применении венлафаксина у беременных недостаточно. Исследования на животных выявили неблагоприятное влияние на репродуктивную функцию, а риск для человека неизвестен, поэтому препарат применяют при беременности только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает возможный риск. Приём венлафаксина во время беременности или незадолго до родов может вызвать у новорождённого симптомы отмены: у некоторых детей, подвергшихся действию препарата в конце третьего триместра, возникали осложнения, потребовавшие респираторной поддержки или длительной госпитализации.
Эпидемиологические данные указывают, что приём ингибиторов обратного захвата серотонина в поздние сроки беременности может повышать риск стойкой лёгочной гипертензии у новорождённых. У ребёнка также возможны раздражительность, тремор, мышечная гипотония, непрекращающийся плач, трудности с сосанием и сном; обычно эти нарушения появляются сразу или в течение суток после родов. Венлафаксин и О-десметилвенлафаксин проникают в грудное молоко, а у детей кормящих женщин описаны плач, беспокойство и нарушения сна. Решение о продолжении вскармливания либо лечения принимают, взвешивая пользу для ребёнка и пользу терапии для матери.
Побочные действия
Чаще всего в клинических исследованиях отмечали тошноту, сухость во рту, головную боль и повышенное потоотделение, включая ночную потливость. Головокружение и головная боль относятся к очень частым реакциям.
- часто: сонливость, тремор, парестезии, повышение мышечного тонуса, бессонница, необычные сновидения, нервозность, спутанность сознания;
- часто: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, запор, сухость во рту, зевота;
- часто: артериальная гипертензия, приливы, сердцебиение, шум в ушах, ухудшение зрения, расширение зрачков;
- часто: снижение либидо, аноргазмия, нарушения эякуляции и эрекции, обильные или нерегулярные менструальные кровотечения, учащённое мочеиспускание;
- часто: астения, слабость, озноб, повышение концентрации холестерина в крови;
- нечасто: галлюцинации, возбуждение, апатия, гипомания, акатизия, обмороки, тахикардия, ортостатическая гипотензия, одышка, желудочно-кишечное кровотечение, ангионевротический отёк, изменение массы тела;
- редко: судороги, мания, задержка мочи, недержание мочи;
- частота неизвестна: серотониновый синдром, злокачественный нейролептический синдром, гипонатриемия, суицидальные мысли и поведение, агрессия, желудочковая тахикардия, синдром Стивенса — Джонсона, панкреатит, гепатит, агранулоцитоз, рабдомиолиз.
У детей и подростков 6–17 лет профиль нежелательных реакций в целом был сходен со взрослым, но дополнительно наблюдали боль в животе, возбуждение, диспепсию, синяки, носовые кровотечения и мышечные боли, а в клинических исследованиях — суицидальные мысли, враждебность и самоповреждающее поведение.
Передозировка
Случаи передозировки венлафаксина регистрировались главным образом при сочетании с алкоголем и другими лекарственными средствами. Чаще всего описывали тахикардию, нарушения сознания — от сонливости до комы, расширение зрачков, судороги и рвоту. Наблюдались также изменения на электрокардиограмме — удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS, — а кроме того желудочковая тахикардия, брадикардия, снижение давления и случаи смерти.
Специфического антидота не существует. Лечение сводится к общей поддерживающей и симптоматической терапии с мониторингом сердечного ритма и жизненных показателей. При риске аспирации вызывать рвоту не следует; промывание желудка целесообразно, если его выполняют вскоре после приёма препарата или если есть клинические проявления. Уменьшить всасывание помогает активированный уголь. Форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови, по имеющимся данным, неэффективны.
Как получить рецепт на Prefaxine онлайн
Для получения рецепта на Prefaxine необходима консультация врача: препарат требует индивидуального подбора дозы, учёта сердечно-сосудистых рисков и лекарственных взаимодействий, а также наблюдения в начале лечения и при отмене. Врач уточнит характер и длительность симптомов, сопутствующие заболевания и принимаемые препараты.
Онлайн-консультация позволяет обсудить эти вопросы дистанционно, а при наличии показаний врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
