Lyrica®: skład i postać
Jedna kapsułka zawiera 75, 150 lub 300 mg pregabaliny. Wśród substancji pomocniczych jest laktoza jednowodna, co ma znaczenie dla pacjentów z dziedziczną nietolerancją galaktozy.
Lek przeznaczony jest wyłącznie do podawania doustnego. Można go przyjmować w trakcie posiłku lub niezależnie od niego — bez powiązania z porami jedzenia.
Jak działa Lyrica®
Pregabalina to pochodna kwasu gamma-aminomasłowego, chemicznie kwas (S)-3-(aminometylo)-5-metyloheksanowy. Mimo pokrewieństwa z GABA nie działa przez jego receptory: pregabalina wiąże się z pomocniczą podjednostką — białkiem α2-δ — kanału wapniowego bramkowanego napięciem w ośrodkowym układzie nerwowym.
Z tego wiązania wynika i wszechstronność leku, i jego ograniczenia. Zmniejszając napływ wapnia do zakończenia presynaptycznego, pregabalina obniża uwalnianie pobudzających neuroprzekaźników — stąd działanie od razu w trzech stanach: bólu neuropatycznym, napadach częściowych i lęku. Wydalana jest przez nerki niemal w całości w postaci niezmienionej: z moczem w postaci metabolitów odchodzi mniej niż 2% dawki. Metabolizm wątrobowy nie jest zaangażowany, a to przesądza o dwóch rzeczach — braku istotnych interakcji i twardej zależności dawki od czynności nerek.
Wskazania do stosowania
Wskazania są trzy i wszystkie dotyczą wyłącznie dorosłych.
- Ból neuropatyczny pochodzenia obwodowego i ośrodkowego.
- Napady częściowe u dorosłych, wtórnie uogólnione lub nie — w leczeniu skojarzonym, czyli dodatkowo do innych leków przeciwpadaczkowych.
- Uogólnione zaburzenia lękowe.
Warto zwrócić uwagę na sformułowanie dotyczące padaczki: pregabalina jest zarejestrowana jako lek wspomagający. Danych o tym, by po opanowaniu napadów odstawić pozostałe leki przeciwpadaczkowe i zostawić ją w monoterapii, jest za mało.
Sposób stosowania i dawkowanie
Zakres jest jeden dla wszystkich wskazań — od 150 do 600 mg na dobę w 2 lub 3 dawkach podzielonych — a różni się tempo dochodzenia do dawki.
| Wskazanie | Zwiększanie dawki |
|---|---|
| Ból neuropatyczny | Zaczyna się od 150 mg na dobę. Zależnie od indywidualnej reakcji i tolerancji po 3–7 dniach dawkę można zwiększyć do 300 mg na dobę, a po kolejnych 7 dniach w razie potrzeby do maksymalnych 600 mg |
| Padaczka | Zaczyna się od 150 mg na dobę, po tygodniu w razie potrzeby zwiększa do 300 mg, a po kolejnym tygodniu można osiągnąć maksimum 600 mg |
| Zaburzenia lękowe | Zaczyna się od 150 mg na dobę, po tygodniu 300 mg, po kolejnym 450 mg, i dopiero potem maksimum 600 mg. Konieczność dalszego leczenia ocenia się regularnie |
Ponieważ pregabalina jest wydalana przez nerki w postaci niezmienionej, a jej klirens jest wprost proporcjonalny do klirensu kreatyniny, dawkę przy zaburzeniach czynności nerek dobiera się indywidualnie według wyliczonego klirensu. Przy klirensie 60 ml/min i wyższym obowiązuje zwykły schemat: start 150 mg, maksimum 600 mg na dobę w 2–3 dawkach. Przy 30–60 ml/min start to 75 mg, maksimum 300 mg na dobę w 2–3 dawkach. Przy 15–30 ml/min start wynosi 25–50 mg, maksimum 150 mg na dobę raz lub dwa razy. Przy klirensie poniżej 15 ml/min start to 25 mg, maksimum 75 mg raz na dobę. Hemodializa usuwa z osocza połowę leku w ciągu 4 godzin, dlatego po każdym czterogodzinnym zabiegu podaje się dodatkową dawkę jednorazową: od 25 do 100 mg ponad dawkę dobową. Przy zaburzeniach czynności wątroby dawka się nie zmienia. U osób starszych nierzadko wymaga zmniejszenia — ale przez związane z wiekiem osłabienie czynności nerek, a nie sam wiek. U dzieci poniżej 12 lat i młodzieży 12–17 lat bezpieczeństwa i skuteczności nie ustalono, nie ma zaleceń dotyczących dawkowania.
Przeciwwskazania
Formalne przeciwwskazanie jest jedno: nadwrażliwość na pregabalinę lub którąkolwiek substancję pomocniczą. To rzadki przypadek wśród leków na receptę — krótka lista bierze się stąd, że pregabalina nie jest metabolizowana w wątrobie, nie wiąże się z białkami osocza i prawie nie wchodzi w interakcje.
Krótka lista nie oznacza jednak bezpieczeństwa w każdych okolicznościach. Ograniczenia przeniesiono do ostrzeżeń i są one istotne: ciąża, ciężka niewydolność nerek bez korekty dawki, nadużywanie substancji psychoaktywnych w wywiadzie, niewydolność serca u osób starszych, dziedziczna nietolerancja galaktozy. Każdy przypadek wymaga osobnej decyzji lekarza, a nie automatycznej odmowy.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Część z ostrzeżeniami jest u pregabaliny wyraźnie obszerniejsza niż lista przeciwwskazań i warto znać jej treść przed rozpoczęciem leczenia.
- Uzależnienie i odstawienie. Zgłaszano niewłaściwe stosowanie, nadużywanie i uzależnienie — z rozwojem tolerancji, samowolnym zwiększaniem dawki i poszukiwaniem leku. U pacjentów, którzy w przeszłości nadużywali leków, potrzebne są ostrożność i obserwacja. Po zakończeniu krótkiego i długiego leczenia możliwe są objawy odstawienia: bezsenność, ból głowy, nudności, lęk, biegunka, zespół grypopodobny, nerwowość, depresja, ból, drgawki, pocenie się i zawroty głowy. Ich częstość i nasilenie zależą od dawki, dlatego lek odstawia się stopniowo, przez co najmniej tydzień, niezależnie od wskazania.
- Psychika i myśli samobójcze. U pacjentów przyjmujących leki przeciwpadaczkowe z różnych wskazań obserwowano myśli i zachowania samobójcze; metaanaliza badań kontrolowanych placebo potwierdziła niewielki wzrost ryzyka. Mechanizm jest nieznany, a dane nie wykluczają takiego wpływu pregabaliny, dlatego pacjenta się obserwuje, a jego i bliskich uprzedza o potrzebie szukania pomocy przy takich myślach.
- Zawroty głowy, senność, upadki. To najczęstsze działania, a u osób starszych zwiększają ryzyko urazu przy upadku. Zgłaszano też utratę przytomności, splątanie i zaburzenia psychiczne. Dopóki nie będzie jasne, jak lek działa na konkretną osobę, nie powinna ona prowadzić pojazdów, obsługiwać maszyn ani wykonywać potencjalnie niebezpiecznych czynności.
- Wzrok. W badaniach nieostre widzenie występowało częściej niż na placebo, ale u większości ustępowało w miarę kontynuacji leczenia. Po wprowadzeniu leku do obrotu opisano działania niepożądane ze strony oczu, w tym utratę wzroku; wiele z nich było przemijających i zmniejszało się lub ustępowało po odstawieniu.
- Serce i nerki. Opisano przypadki zastoinowej niewydolności serca, głównie u osób starszych z chorobami sercowo-naczyniowymi leczonych z powodu bólu neuropatycznego; u nich lek stosuje się ostrożnie. Odnotowano też przypadki niewydolności nerek, niekiedy odwracalnej po odstawieniu. Możliwa jest encefalopatia — głównie przy chorobach współistniejących, które jej sprzyjają.
Osobno warto powiedzieć o trzech praktycznych sprawach. Przy cukrzycy przyrost masy ciała w trakcie leczenia może wymagać korekty dawek leków hipoglikemizujących. Przy skojarzeniu z opioidowymi lekami przeciwbólowymi opisano zaparcia aż do niedrożności jelit i porażennej niedrożności, dlatego z góry planuje się środki przeciw zaparciom, zwłaszcza u kobiet i osób starszych. I wreszcie przy pojawieniu się obrzęku twarzy, ust lub górnych dróg oddechowych — objawów obrzęku naczynioruchowego — pregabalinę odstawia się natychmiast.
Interakcje z innymi lekami
Interakcji farmakokinetycznych pregabalina praktycznie nie ma, za to farmakodynamiczne zasługują na uwagę.
- Co jest bezpieczne. In vivo nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji z fenytoiną, karbamazepiną, kwasem walproinowym, lamotryginą, gabapentyną, lorazepamem, oksykodonem ani etanolem. Doustne leki przeciwcukrzycowe, diuretyki, insulina, fenobarbital, tiagabina i topiramat nie wpływały istotnie na klirens pregabaliny. Antykoncepcja z noretysteronem i etynyloestradiolem zachowuje farmakokinetykę, podobnie jak sam lek.
- Co wymaga ostrożności. Pregabalina może nasilać działanie etanolu i lorazepamu. Z oksykodonem jej wpływ na funkcje poznawcze i motorykę dużą prawdopodobnie się sumuje. Po wprowadzeniu leku do obrotu napływały doniesienia o niewydolności oddechowej i śpiączce u pacjentów przyjmujących pregabalinę razem z innymi środkami hamującymi ośrodkowy układ nerwowy — to najpoważniejsza ze znanych interakcji.
Dane o tych interakcjach pochodzą od dorosłych; swoistych badań interakcji farmakodynamicznych u starszych ochotników nie prowadzono.
Ciąża i karmienie piersią
Brak odpowiednich danych o stosowaniu pregabaliny u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na rozród, ryzyko dla człowieka nie jest znane. Leku nie należy stosować w ciąży, chyba że oczekiwane korzyści dla matki znacznie przewyższają ryzyko dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą w trakcie leczenia stosować skuteczną antykoncepcję.
Pregabalina przenika do mleka kobiecego, a jej wpływ na noworodki i niemowlęta nie jest znany, dlatego wyboru między przerwaniem karmienia a odstawieniem leku dokonuje się, ważąc korzyść z karmienia dla dziecka i korzyść z leczenia dla matki. O wpływie na płodność kobiet brak danych klinicznych. U zdrowych mężczyzn otrzymujących 600 mg na dobę przez 3 miesiące ruchliwość plemników się nie zmieniła, choć u szczurów obu płci stwierdzono niekorzystny wpływ na rozród i rozwój; znaczenie kliniczne tych obserwacji nie jest znane.
Działania niepożądane
W programie badań klinicznych wzięło udział ponad 8900 pacjentów, z czego ponad 5600 w badaniach z podwójnie ślepą próbą kontrolowanych placebo. Najczęstsze działania niepożądane to zawroty głowy i senność, zwykle łagodne lub umiarkowane; one też najczęściej były powodem odstawienia. Z powodu działań niepożądanych leczenie przerwało 12% przyjmujących pregabalinę wobec 5% na placebo.
| Częstość | Reakcje |
|---|---|
| Bardzo często | Zawroty głowy, senność, ból głowy |
| Często | Zapalenie jamy nosowo-gardłowej; zwiększenie apetytu i przyrost masy ciała; euforia, splątanie, drażliwość, dezorientacja, bezsenność, zmniejszone libido; ataksja, zaburzenia koordynacji, drżenie, zaburzenia mowy, zaburzenia pamięci, trudności w skupieniu uwagi, parestezje, niedoczulica, uspokojenie, zaburzenia równowagi, letarg; nieostre i podwójne widzenie; wymioty, nudności, biegunka, zaparcie, wzdęcia, rozdęcie brzucha, suchość w jamie ustnej; kurcze mięśni, bóle stawów, pleców i kończyn; zaburzenia erekcji; obrzęki obwodowe, zaburzenia chodu, upadki, uczucie jak po alkoholu, zmęczenie |
| Niezbyt często | Neutropenia, zmniejszenie liczby płytek; hipoglikemia, anoreksja; omamy, napady paniki, pobudzenie, depresja, depersonalizacja, agresja; omdlenie, stupor, drgawki kloniczne mięśni, dyskineza, oczopląs, zaburzenia poznawcze, utrata przytomności; zawężenie pola widzenia, zmniejszenie ostrości widzenia, ból i suchość oka; tachykardia, blok przedsionkowo-komorowy I stopnia, zastoinowa niewydolność serca; niedociśnienie, nadciśnienie, uderzenia gorąca; duszność, krwawienie z nosa, kaszel; refluks, nadmierne wydzielanie śliny; wysypka, pokrzywka, świąd, pocenie się, obrzęk twarzy; obrzęk stawów, bóle mięśni, ból szyi; nietrzymanie moczu, dyzuria; zaburzenia czynności seksualnych, opóźnienie ejakulacji, bolesne miesiączkowanie; gorączka, dreszcze, pragnienie, osłabienie; wzrost fosfokinazy kreatynowej, aminotransferaz, glukozy i kreatyniny we krwi |
| Rzadko | Odhamowanie; zmieniony węch, hipokineza, dysgrafia, drgawki; rozszerzenie źrenic, zez, utrata wzroku, zapalenie rogówki; tachykardia i arytmia zatokowa, wydłużenie odstępu QT; obrzęk płuc, ucisk w gardle; wodobrzusze, zapalenie trzustki, zaburzenia połykania, obrzęk języka; zespół Stevensa-Johnsona, obrzęk naczynioruchowy, reakcje alergiczne, zimne poty; rabdomioliza; niewydolność nerek, skąpomocz, zatrzymanie moczu; brak miesiączki, ginekomastia, wyciek z brodawki; zmniejszenie liczby krwinek białych |
Profil bezpieczeństwa w trzech badaniach pediatrycznych przy napadach częściowych okazał się podobny do obserwowanego u dorosłych. U dzieci najczęściej odnotowywano senność, gorączkę, zakażenia górnych dróg oddechowych, zwiększenie łaknienia, przyrost masy ciała i zapalenie błony śluzowej nosa i gardła.
Przedawkowanie
Według danych zebranych po wprowadzeniu leku do obrotu przy przedawkowaniu pregabaliny najczęściej obserwowano senność, splątanie, pobudzenie i niepokój. Zgłaszano też napady padaczkowe, a w rzadkich przypadkach śpiączkę.
Nie ma swoistej odtrutki. Leczenie sprowadza się do ogólnych działań podtrzymujących, a w razie potrzeby stosuje się hemodializę — usuwa ona w ciągu czterech godzin około połowy leku z osocza. To ten rzadki przypadek, gdy prosta farmakokinetyka — brak metabolizmu i wiązania z białkami — działa na korzyść pacjenta przy zatruciu.
Jak uzyskać receptę na Lyrica® online
Konsultacja online nadaje się przede wszystkim do kontynuacji wcześniej wdrożonego leczenia: gdy rozpoznanie jest postawione, dawka dobrana, a pytanie dotyczy wystawienia kolejnej recepty. Pierwsze przepisanie leku przy bólu neuropatycznym, padaczce czy zaburzeniach lękowych wymaga pełnego badania.
W ankiecie ważne jest podanie wskazania i tego, kto postawił rozpoznanie, obecnej dawki i częstości przyjmowania, czasu leczenia, stanu nerek — świeżej kreatyniny lub klirensu — a także leków towarzyszących, zwłaszcza opioidowych, benzodiazepin i innych środków hamujących układ nerwowy. Koniecznie trzeba zgłosić ciążę lub jej planowanie, przypadki nadużywania leków oraz niewydolność serca. Lekarz analizuje dane i przy wystarczających podstawach wystawia e-receptę do apteki w Polsce. I proszę pamiętać o głównej zasadzie pregabaliny: nie wolno odstawiać jej samodzielnie — lek zmniejsza się stopniowo, nie szybciej niż przez tydzień.
