Lyrica®: состав и форма выпуска
Одна капсула содержит 75, 150 или 300 мг прегабалина. Среди вспомогательных веществ — лактозы моногидрат, что важно для пациентов с наследственной непереносимостью галактозы.
Препарат предназначен только для приёма внутрь. Принимать его можно во время еды или независимо от неё — привязки к приёмам пищи нет.
Как действует Lyrica®
Прегабалин — производное гамма-аминомасляной кислоты, по химическому строению (S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота. Несмотря на родство с ГАМК, действует он не через её рецепторы: прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей — белком α2-δ — потенциалзависимого кальциевого канала в центральной нервной системе.
Из этого связывания вытекает и универсальность препарата, и его ограничения. Уменьшая приток кальция в пресинаптическое окончание, прегабалин снижает выброс возбуждающих нейромедиаторов — отсюда эффект сразу при трёх состояниях: нейропатической боли, парциальных приступах и тревожном расстройстве. Выводится он почками почти целиком в неизменённом виде: с мочой в виде метаболитов уходит менее 2% дозы. Печёночный метаболизм не задействован, и это определяет две вещи — отсутствие значимых взаимодействий и жёсткую зависимость дозы от функции почек.
Показания к применению
Показаний три, и все они относятся только к взрослым.
- Нейропатическая боль периферического и центрального происхождения.
- Парциальные приступы у взрослых, вторично генерализованные или нет, — в составе комбинированной терапии, то есть дополнительно к другим противоэпилептическим препаратам.
- Генерализованное тревожное расстройство.
Обратите внимание на формулировку по эпилепсии: прегабалин зарегистрирован как дополнительное средство. Данных о том, чтобы после достижения контроля над приступами отменить прочие противоэпилептические препараты и оставить прегабалин в монотерапии, недостаточно.
Способ применения и дозировка
Диапазон один для всех показаний — от 150 до 600 мг в сутки в 2 или 3 приёма, — а различается скорость выхода на дозу.
| Показание | Титрование |
|---|---|
| Нейропатическая боль | Начинают со 150 мг в сутки. По индивидуальному ответу и переносимости через 3–7 дней дозу можно увеличить до 300 мг в сутки, а ещё через 7 дней при необходимости — до максимальных 600 мг |
| Эпилепсия | Начинают со 150 мг в сутки, через неделю при необходимости повышают до 300 мг, ещё через неделю можно достичь максимума 600 мг |
| Тревожное расстройство | Начинают со 150 мг в сутки, через неделю — 300 мг, ещё через неделю — 450 мг, и только затем максимум 600 мг. Необходимость продолжать лечение регулярно пересматривают |
Поскольку прегабалин выводится почками в неизменённом виде, а его клиренс прямо пропорционален клиренсу креатинина, дозу при почечной недостаточности подбирают индивидуально по расчётному клиренсу. При клиренсе 60 мл/мин и выше — обычная схема: старт 150 мг, максимум 600 мг в сутки в 2–3 приёма. При 30–60 мл/мин старт составляет 75 мг, максимум 300 мг в сутки в 2–3 приёма. При 15–30 мл/мин — старт 25–50 мг, максимум 150 мг в сутки один или два раза. При клиренсе ниже 15 мл/мин — старт 25 мг, максимум 75 мг один раз в сутки. Гемодиализ удаляет из плазмы половину препарата за 4 часа, поэтому после каждой четырёхчасовой процедуры дают дополнительную разовую дозу: от 25 до 100 мг сверх суточной. При нарушении функции печени доза не меняется. Пожилым она нередко требует снижения — но из-за возрастного снижения функции почек, а не возраста как такового. У детей до 12 лет и подростков 12–17 лет безопасность и эффективность не установлены, рекомендаций по дозированию нет.
Противопоказания
Формальное противопоказание одно: повышенная чувствительность к прегабалину или любому вспомогательному веществу. Это редкий для рецептурных средств случай — короткий список объясняется тем, что прегабалин не метаболизируется в печени, не связывается с белками плазмы и почти не вступает во взаимодействия.
Однако короткий перечень не означает безопасности при любых обстоятельствах. Ограничения перенесены в раздел предостережений, и они существенны: беременность, тяжёлая почечная недостаточность без коррекции дозы, злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе, сердечная недостаточность у пожилых, наследственная непереносимость галактозы. Каждый случай требует отдельного решения врача, а не автоматического отказа.
Особые указания и меры предосторожности
Раздел предостережений у прегабалина заметно объёмнее списка противопоказаний, и знать его содержание стоит до начала лечения.
- Зависимость и отмена. Сообщалось о неправильном применении, злоупотреблении и зависимости — с развитием толерантности, самовольным повышением дозы и поиском препарата. У пациентов, злоупотреблявших лекарствами в прошлом, нужны осторожность и наблюдение. После прекращения как короткого, так и длительного курса возможны симптомы отмены: бессонница, головная боль, тошнота, тревога, диарея, гриппоподобное состояние, нервозность, депрессия, боль, судороги, потливость и головокружение. Их частота и тяжесть зависят от дозы, поэтому отменять препарат нужно постепенно, минимум за неделю, при любом показании.
- Психика и суицидальные мысли. У пациентов, принимающих противоэпилептические средства по разным показаниям, отмечали суицидальные мысли и поведение; метаанализ плацебо-контролируемых исследований подтвердил небольшое повышение риска. Механизм неизвестен, и данные не исключают такого влияния у прегабалина, поэтому за пациентом наблюдают, а его и близких предупреждают о необходимости обратиться за помощью при появлении таких мыслей.
- Головокружение, сонливость, падения. Это самые частые эффекты, и у пожилых они повышают риск случайной травмы при падении. Сообщалось также о потере сознания, спутанности и психических нарушениях. Пока не станет ясно, как препарат действует на конкретного человека, ему не следует водить машину, работать с механизмами и заниматься потенциально опасной деятельностью.
- Зрение. В исследованиях нечёткость зрения встречалась чаще, чем на плацебо, но у большинства проходила по мере продолжения лечения. После выхода препарата на рынок описаны нарушения со стороны глаз, включая потерю зрения; многие были преходящими и уменьшались или исчезали после отмены.
- Сердце и почки. Описаны случаи застойной сердечной недостаточности, в основном у пожилых с сердечно-сосудистыми заболеваниями, лечившихся по поводу нейропатической боли; у них прегабалин применяют с осторожностью. Отмечались и случаи почечной недостаточности, иногда обратимой после отмены. Возможна энцефалопатия — главным образом при сопутствующих болезнях, способствующих её развитию.
Отдельно стоит сказать о трёх практических моментах. При сахарном диабете прибавка массы тела на фоне лечения может потребовать коррекции доз сахароснижающих препаратов. При сочетании с опиоидными анальгетиками описаны запоры вплоть до кишечной непроходимости и паралитического илеуса, поэтому заранее продумывают меры против запора, особенно у женщин и пожилых. И наконец, при появлении отёка лица, губ или верхних дыхательных путей — признаков ангионевротического отёка — прегабалин отменяют немедленно.
Лекарственные взаимодействия
Фармакокинетических взаимодействий у прегабалина практически нет, а вот фармакодинамические заслуживают внимания.
- Что безопасно. In vivo клинически значимых взаимодействий не выявлено с фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотригином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном и этанолом. Пероральные сахароснижающие средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат значимо не влияли на клиренс прегабалина. Контрацептивы с норэтистероном и этинилэстрадиолом сохраняют свою фармакокинетику, как и сам прегабалин.
- Что требует осторожности. Прегабалин может усиливать действие этанола и лоразепама. С оксикодоном его влияние на когнитивные функции и крупную моторику, вероятно, суммируется. После выхода препарата на рынок поступали сообщения о дыхательной недостаточности и коме у пациентов, принимавших прегабалин вместе с другими средствами, угнетающими центральную нервную систему, — это самое серьёзное из известных взаимодействий.
Данные об этих взаимодействиях получены у взрослых; специальных исследований фармакодинамических взаимодействий у пожилых добровольцев не проводилось.
Беременность и грудное вскармливание
Адекватных данных о применении прегабалина у беременных нет. Исследования на животных показали токсическое влияние на репродуктивную функцию, риск для человека неизвестен. Препарат не следует применять при беременности, если только ожидаемая польза для матери существенно не превышает риск для плода. Женщины детородного возраста во время лечения обязаны применять надёжную контрацепцию.
Прегабалин проникает в грудное молоко, а его влияние на новорождённых и грудных детей неизвестно, поэтому выбор между прекращением кормления и отменой препарата делают, взвешивая пользу вскармливания для ребёнка и пользу лечения для матери. О влиянии на женскую фертильность клинических данных нет. У здоровых мужчин, получавших 600 мг в сутки 3 месяца, подвижность сперматозоидов не изменилась, хотя у крыс обоих полов выявлено неблагоприятное влияние на репродукцию и развитие; клиническое значение этого неизвестно.
Побочные действия
В программе клинических исследований участвовало более 8900 пациентов, из них свыше 5600 — в двойных слепых плацебо-контролируемых работах. Самые частые нежелательные явления — головокружение и сонливость, обычно лёгкие или умеренные; они же чаще всего становились причиной отмены. Из-за нежелательных явлений лечение прекратили 12% получавших прегабалин против 5% на плацебо.
| Частота | Реакции |
|---|---|
| Очень часто | Головокружение, сонливость, головная боль |
| Часто | Назофарингит; повышение аппетита и прибавка массы тела; эйфория, спутанность, раздражительность, дезориентация, бессонница, снижение либидо; атаксия, нарушения координации, тремор, нарушения речи, снижение памяти, трудности концентрации, парестезии, гипестезия, седация, нарушение равновесия, вялость; нечёткое и двоение в глазах; рвота, тошнота, диарея, запор, метеоризм, вздутие, сухость во рту; мышечные судороги, боли в суставах, спине и конечностях; эректильная дисфункция; периферические отёки, нарушения походки, падения, ощущение опьянения, утомляемость |
| Нечасто | Нейтропения, снижение числа тромбоцитов; гипогликемия, анорексия; галлюцинации, панические атаки, возбуждение, депрессия, деперсонализация, агрессия; обморок, ступор, миоклонии, дискинезия, нистагм, когнитивные нарушения, потеря сознания; сужение полей зрения, снижение остроты зрения, боль и сухость в глазах; тахикардия, атриовентрикулярная блокада I степени, застойная сердечная недостаточность; гипотензия, гипертензия, приливы; одышка, носовое кровотечение, кашель; рефлюкс, слюнотечение; сыпь, крапивница, зуд, потливость, отёк лица; отёк суставов, миалгия, боль в шее; недержание мочи, дизурия; нарушения половой функции, задержка эякуляции, дисменорея; лихорадка, озноб, жажда, слабость; повышение креатинфосфокиназы, аминотрансфераз, глюкозы и креатинина крови |
| Редко | Расторможенность; изменение обоняния, гипокинезия, дисграфия, судороги; расширение зрачков, косоглазие, потеря зрения, кератит; синусовая тахикардия и аритмия, удлинение интервала QT; отёк лёгких, чувство сдавления в горле; асцит, панкреатит, нарушение глотания, отёк языка; синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отёк, аллергические реакции, холодный пот; рабдомиолиз; почечная недостаточность, олигурия, задержка мочи; аменорея, гинекомастия, выделения из соска; снижение числа лейкоцитов |
Профиль безопасности в трёх педиатрических исследованиях при парциальных приступах оказался сходным со взрослым. У детей чаще всего отмечались сонливость, лихорадка, инфекции верхних дыхательных путей, повышение аппетита, прибавка массы тела и назофарингит.
Передозировка
По данным, собранным после выхода препарата на рынок, при передозировке прегабалина чаще всего наблюдались сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Сообщалось также об эпилептических приступах, а в редких случаях — о коме.
Специфического антидота нет. Лечение сводится к общим поддерживающим мерам, а при необходимости применяют гемодиализ — он удаляет за четыре часа около половины препарата из плазмы. Это тот редкий случай, когда простая фармакокинетика — отсутствие метаболизма и связывания с белками — работает на пациента при отравлении.
Как получить рецепт на Lyrica® онлайн
Онлайн-консультация подходит прежде всего для продолжения ранее назначенного лечения: когда диагноз поставлен, доза подобрана и вопрос стоит о выписке очередного рецепта. Первичное назначение при нейропатической боли, эпилепсии или тревожном расстройстве требует полноценного обследования.
В анкете важно указать показание и кто поставил диагноз, текущую дозу и кратность приёма, длительность лечения, состояние почек — свежий креатинин или расчётный клиренс, — а также сопутствующие препараты, особенно опиоидные анальгетики, бензодиазепины и другие средства, угнетающие нервную систему. Обязательно сообщите о беременности или её планировании, о случаях злоупотребления лекарствами и о сердечной недостаточности. Врач изучает данные и при достаточных основаниях выписывает электронный рецепт для аптеки в Польше. И помните главное правило прегабалина: самостоятельно бросать приём нельзя — отменять препарат нужно постепенно, не быстрее чем за неделю.
