Lyrica®: склад і форма випуску
Одна капсула містить 75, 150 або 300 мг прегабаліну. Серед допоміжних речовин — лактози моногідрат, що важливо для пацієнтів зі спадковою непереносимістю галактози.
Препарат призначений лише для приймання всередину. Приймати його можна під час їди або незалежно від неї — прив'язки до прийомів їжі немає.
Як діє Lyrica®
Прегабалін — похідне гамма-аміномасляної кислоти, за хімічною будовою (S)-3-(амінометил)-5-метилгексанова кислота. Попри спорідненість із ГАМК, діє він не через її рецептори: прегабалін зв'язується з допоміжною субодиницею — білком α2-δ — потенціалзалежного кальцієвого каналу в центральній нервовій системі.
Із цього зв'язування випливає і універсальність препарату, і його обмеження. Зменшуючи приплив кальцію в пресинаптичне закінчення, прегабалін знижує викид збудливих нейромедіаторів — звідси ефект одразу за трьох станів: нейропатичного болю, парціальних нападів і тривожного розладу. Виводиться він нирками майже цілком у незміненому вигляді: із сечею у вигляді метаболітів іде менш ніж 2% дози. Печінковий метаболізм не задіяний, і це визначає дві речі — відсутність значущих взаємодій і жорстку залежність дози від функції нирок.
Показання до застосування
Показань три, і всі вони стосуються лише дорослих.
- Нейропатичний біль периферичного та центрального походження.
- Парціальні напади в дорослих, вторинно генералізовані чи ні, — у складі комбінованої терапії, тобто додатково до інших протиепілептичних препаратів.
- Генералізований тривожний розлад.
Зверніть увагу на формулювання щодо епілепсії: прегабалін зареєстрований як додатковий засіб. Даних про те, щоб після досягнення контролю над нападами відмінити решту протиепілептичних препаратів і залишити прегабалін у монотерапії, недостатньо.
Спосіб застосування та дозування
Діапазон один для всіх показань — від 150 до 600 мг на добу у 2 або 3 прийоми, — а різниться швидкість виходу на дозу.
| Показання | Титрування |
|---|---|
| Нейропатичний біль | Починають зі 150 мг на добу. За індивідуальною відповіддю та переносимістю через 3–7 днів дозу можна збільшити до 300 мг на добу, а ще через 7 днів за потреби — до максимальних 600 мг |
| Епілепсія | Починають зі 150 мг на добу, через тиждень за потреби підвищують до 300 мг, ще через тиждень можна досягти максимуму 600 мг |
| Тривожний розлад | Починають зі 150 мг на добу, через тиждень — 300 мг, ще через тиждень — 450 мг, і лише потім максимум 600 мг. Потребу продовжувати лікування регулярно переглядають |
Оскільки прегабалін виводиться нирками в незміненому вигляді, а його кліренс прямо пропорційний кліренсу креатиніну, дозу за ниркової недостатності добирають індивідуально за розрахунковим кліренсом. За кліренсу 60 мл/хв і вище — звичайна схема: старт 150 мг, максимум 600 мг на добу у 2–3 прийоми. За 30–60 мл/хв старт становить 75 мг, максимум 300 мг на добу у 2–3 прийоми. За 15–30 мл/хв — старт 25–50 мг, максимум 150 мг на добу один або два рази. За кліренсу нижче 15 мл/хв — старт 25 мг, максимум 75 мг один раз на добу. Гемодіаліз видаляє з плазми половину препарату за 4 години, тому після кожної чотиригодинної процедури дають додаткову разову дозу: від 25 до 100 мг понад добову. За порушення функції печінки доза не змінюється. Літнім вона нерідко потребує зниження — але через вікове зниження функції нирок, а не через вік як такий. У дітей до 12 років і підлітків 12–17 років безпечність та ефективність не встановлені, рекомендацій щодо дозування немає.
Протипоказання
Формальне протипоказання одне: підвищена чутливість до прегабаліну або будь-якої допоміжної речовини. Це рідкісний для рецептурних засобів випадок — короткий перелік пояснюється тим, що прегабалін не метаболізується в печінці, не зв'язується з білками плазми й майже не вступає у взаємодії.
Однак короткий перелік не означає безпечності за будь-яких обставин. Обмеження перенесені в розділ застережень, і вони суттєві: вагітність, тяжка ниркова недостатність без корекції дози, зловживання психоактивними речовинами в анамнезі, серцева недостатність у літніх, спадкова непереносимість галактози. Кожен випадок потребує окремого рішення лікаря, а не автоматичної відмови.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Розділ застережень у прегабаліну помітно об'ємніший за перелік протипоказань, і знати його зміст варто до початку лікування.
- Залежність і відміна. Повідомлялося про неправильне застосування, зловживання та залежність — із розвитком толерантності, самовільним підвищенням дози й пошуком препарату. У пацієнтів, які зловживали ліками в минулому, потрібні обережність і спостереження. Після припинення як короткого, так і тривалого курсу можливі симптоми відміни: безсоння, головний біль, нудота, тривога, діарея, грипоподібний стан, нервозність, депресія, біль, судоми, пітливість і запаморочення. Їхні частота й тяжкість залежать від дози, тому відміняти препарат треба поступово, щонайменше за тиждень, за будь-якого показання.
- Психіка й суїцидальні думки. У пацієнтів, які приймають протиепілептичні засоби за різними показаннями, відзначали суїцидальні думки та поведінку; метааналіз плацебо-контрольованих досліджень підтвердив невелике підвищення ризику. Механізм невідомий, і дані не виключають такого впливу в прегабаліну, тому за пацієнтом спостерігають, а його й близьких попереджають про потребу звернутися по допомогу за появи таких думок.
- Запаморочення, сонливість, падіння. Це найчастіші ефекти, і в літніх вони підвищують ризик випадкової травми при падінні. Повідомлялося також про втрату свідомості, сплутаність і психічні порушення. Доки не стане зрозуміло, як препарат діє на конкретну людину, їй не слід керувати автомобілем, працювати з механізмами й займатися потенційно небезпечною діяльністю.
- Зір. У дослідженнях нечіткість зору траплялася частіше, ніж на плацебо, але в більшості минала з продовженням лікування. Після виходу препарату на ринок описані порушення з боку очей, включно з втратою зору; багато з них були минущими та зменшувалися або зникали після відміни.
- Серце й нирки. Описані випадки застійної серцевої недостатності, здебільшого в літніх із серцево-судинними захворюваннями, які лікувалися з приводу нейропатичного болю; у них прегабалін застосовують обережно. Відзначалися й випадки ниркової недостатності, інколи оборотної після відміни. Можлива енцефалопатія — головним чином за супутніх хвороб, що сприяють її розвитку.
Окремо варто сказати про три практичні моменти. За цукрового діабету збільшення маси тіла на тлі лікування може потребувати корекції доз цукрознижувальних препаратів. За поєднання з опіоїдними анальгетиками описані закрепи аж до кишкової непрохідності та паралітичного ілеусу, тому заздалегідь продумують заходи проти закрепу, особливо в жінок і літніх. І нарешті, за появи набряку обличчя, губ або верхніх дихальних шляхів — ознак ангіоневротичного набряку — прегабалін відміняють негайно.
Лікарські взаємодії
Фармакокінетичних взаємодій у прегабаліну майже немає, а от фармакодинамічні заслуговують на увагу.
- Що безпечно. In vivo клінічно значущих взаємодій не виявлено з фенітоїном, карбамазепіном, вальпроєвою кислотою, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном та етанолом. Пероральні цукрознижувальні засоби, діуретики, інсулін, фенобарбітал, тіагабін і топірамат значуще не впливали на кліренс прегабаліну. Контрацептиви з норетистероном та етинілестрадіолом зберігають свою фармакокінетику, як і сам прегабалін.
- Що потребує обережності. Прегабалін може посилювати дію етанолу й лоразепаму. З оксикодоном його вплив на когнітивні функції та велику моторику, ймовірно, підсумовується. Після виходу препарату на ринок надходили повідомлення про дихальну недостатність і кому в пацієнтів, які приймали прегабалін разом з іншими засобами, що пригнічують центральну нервову систему, — це найсерйозніша з відомих взаємодій.
Дані про ці взаємодії отримані в дорослих; спеціальних досліджень фармакодинамічних взаємодій у літніх добровольців не проводилося.
Вагітність і годування груддю
Адекватних даних про застосування прегабаліну у вагітних немає. Дослідження на тваринах показали токсичний вплив на репродуктивну функцію, ризик для людини невідомий. Препарат не слід застосовувати при вагітності, якщо тільки очікувана користь для матері істотно не перевищує ризик для плода. Жінки дітородного віку під час лікування зобов'язані застосовувати надійну контрацепцію.
Прегабалін проникає в грудне молоко, а його вплив на новонароджених і грудних дітей невідомий, тому вибір між припиненням годування та відміною препарату роблять, зважуючи користь вигодовування для дитини й користь лікування для матері. Про вплив на жіночу фертильність клінічних даних немає. У здорових чоловіків, які отримували 600 мг на добу 3 місяці, рухливість сперматозоїдів не змінилася, хоча у щурів обох статей виявлено несприятливий вплив на репродукцію та розвиток; клінічне значення цього невідоме.
Побічні дії
У програмі клінічних досліджень брали участь понад 8900 пацієнтів, з них понад 5600 — у подвійних сліпих плацебо-контрольованих роботах. Найчастіші небажані явища — запаморочення та сонливість, зазвичай легкі або помірні; вони ж найчастіше ставали причиною відміни. Через небажані явища лікування припинили 12% тих, хто отримував прегабалін, проти 5% на плацебо.
| Частота | Реакції |
|---|---|
| Дуже часто | Запаморочення, сонливість, головний біль |
| Часто | Назофарингіт; підвищення апетиту та збільшення маси тіла; ейфорія, сплутаність, дратівливість, дезорієнтація, безсоння, зниження лібідо; атаксія, порушення координації, тремор, порушення мовлення, зниження пам'яті, труднощі концентрації, парестезії, гіпестезія, седація, порушення рівноваги, млявість; нечіткий і подвійний зір; блювання, нудота, діарея, закреп, метеоризм, здуття, сухість у роті; м'язові судоми, біль у суглобах, спині та кінцівках; еректильна дисфункція; периферичні набряки, порушення ходи, падіння, відчуття сп'яніння, втомлюваність |
| Нечасто | Нейтропенія, зниження числа тромбоцитів; гіпоглікемія, анорексія; галюцинації, панічні атаки, збудження, депресія, деперсоналізація, агресія; непритомність, ступор, міоклонії, дискінезія, ністагм, когнітивні порушення, втрата свідомості; звуження полів зору, зниження гостроти зору, біль і сухість в очах; тахікардія, атріовентрикулярна блокада I ступеня, застійна серцева недостатність; гіпотензія, гіпертензія, припливи; задишка, носова кровотеча, кашель; рефлюкс, слинотеча; висип, кропив'янка, свербіж, пітливість, набряк обличчя; набряк суглобів, міалгія, біль у шиї; нетримання сечі, дизурія; порушення статевої функції, затримка еякуляції, дисменорея; гарячка, озноб, спрага, слабкість; підвищення креатинфосфокінази, амінотрансфераз, глюкози та креатиніну крові |
| Рідко | Розгальмованість; зміна нюху, гіпокінезія, дисграфія, судоми; розширення зіниць, косоокість, втрата зору, кератит; синусова тахікардія та аритмія, подовження інтервалу QT; набряк легень, відчуття стиснення в горлі; асцит, панкреатит, порушення ковтання, набряк язика; синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк, алергічні реакції, холодний піт; рабдоміоліз; ниркова недостатність, олігурія, затримка сечі; аменорея, гінекомастія, виділення із соска; зниження числа лейкоцитів |
Профіль безпеки в трьох педіатричних дослідженнях за парціальних нападів виявився подібним до дорослого. У дітей найчастіше відзначалися сонливість, гарячка, інфекції верхніх дихальних шляхів, підвищення апетиту, збільшення маси тіла та назофарингіт.
Передозування
За даними, зібраними після виходу препарату на ринок, при передозуванні прегабаліну найчастіше спостерігалися сонливість, сплутаність свідомості, збудження та неспокій. Повідомлялося також про епілептичні напади, а в рідкісних випадках — про кому.
Специфічного антидоту немає. Лікування зводиться до загальних підтримувальних заходів, а за потреби застосовують гемодіаліз — він видаляє за чотири години близько половини препарату з плазми. Це той рідкісний випадок, коли проста фармакокінетика — відсутність метаболізму та зв'язування з білками — працює на пацієнта при отруєнні.
Як отримати рецепт на Lyrica® онлайн
Онлайн-консультація підходить насамперед для продовження раніше призначеного лікування: коли діагноз поставлено, дозу дібрано й питання стоїть про виписку чергового рецепта. Первинне призначення при нейропатичному болю, епілепсії чи тривожному розладі потребує повноцінного обстеження.
В анкеті важливо зазначити показання і хто поставив діагноз, поточну дозу та кратність прийому, тривалість лікування, стан нирок — свіжий креатинін або розрахунковий кліренс, — а також супутні препарати, особливо опіоїдні анальгетики, бензодіазепіни та інші засоби, що пригнічують нервову систему. Обов'язково повідомте про вагітність або її планування, про випадки зловживання ліками та про серцеву недостатність. Лікар вивчає дані й за достатніх підстав виписує електронний рецепт для аптеки в Польщі. І пам'ятайте головне правило прегабаліну: самостійно кидати прийом не можна — відміняти препарат треба поступово, не швидше ніж за тиждень.
