Gardasil® 9: skład i postać leku
Jedna dawka o objętości 0,5 ml zawiera białko L1 dziewięciu typów wirusa brodawczaka ludzkiego: 30 µg typu 6, 40 µg typu 11, 60 µg typu 16, 40 µg typu 18 oraz po 20 µg typów 31, 33, 45, 52 i 58. Jako adiuwant zastosowano amorficzny hydroksyfosforanosiarczan glinu.
Liczba „9” w nazwie to właśnie liczba typów wirusa. Cztery z nich (6, 11, 16 i 18) są te same co w szczepionce czterowalentnej qHPV, znanej jako Gardasil, a w niektórych krajach jako Silgard; pozostałe pięć dodano ponad nią.
Jak działa Gardasil® 9
Jest to niezakaźna, rekombinowana, 9-walentna szczepionka zawierająca adiuwant, otrzymana z wysokooczyszczonych cząsteczek wirusopodobnych głównego białka L1 kapsydu. Cząsteczki te nie mają zdolności zakażania komórek, namnażania się ani wywoływania choroby: układ odpornościowy widzi „otoczkę” wirusa bez jego materiału genetycznego. Uważa się, że skuteczność szczepionek opartych na L1 VLP jest związana z rozwojem humoralnej odpowiedzi immunologicznej.
Wynika stąd główne ograniczenie, powtórzone w ulotce kilkakrotnie: szczepionka jest przeznaczona wyłącznie do stosowania profilaktycznego. Nie wpływa na aktywne zakażenie HPV ani na stwierdzoną kliniczną postać choroby, nie wykazano jej działania leczniczego i nie jest wskazana w leczeniu raka szyjki macicy, sromu, pochwy i odbytnicy, zmian dysplastycznych dużego stopnia tych okolic ani brodawek narządów płciowych. Jeśli osoba w momencie zaszczepienia była już zakażona wirusem danego typu, zmianom wywołanym właśnie tym typem szczepionka nie zapobiegnie.
Wskazania do stosowania
Szczepionka jest wskazana do czynnego uodparniania osób w wieku od 9 lat przeciw chorobom wywoływanym przez wirusa HPV: zmianom przednowotworowym oraz rakowi szyjki macicy, sromu, pochwy i odbytu wywoływanym przez szczepionkowe typy HPV, a także brodawkom narządów płciowych — kłykcinom kończystym wywoływanym przez określone typy wirusa.
Zastosowanie szczepionki powinno być zgodne z oficjalnymi zaleceniami. Podejmując decyzję o zaszczepieniu określonej osoby, bierze się pod uwagę ryzyko jej wcześniejszego kontaktu z wirusem oraz potencjalne korzyści ze szczepienia. Bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności u dzieci poniżej 9 lat nie określono, dane dla tej grupy nie są dostępne.
| Typ HPV w szczepionce | Ilość białka L1 w dawce |
| Typ 6 | 30 µg |
| Typy 11 i 18 | po 40 µg |
| Typ 16 | 60 µg |
| Typy 31, 33, 45, 52 i 58 | po 20 µg |
Sposób stosowania i dawkowanie
Szczepionkę podaje się w formie zastrzyku domięśniowego; preferowanym miejscem podania jest okolica mięśnia naramiennego górnej części ramienia lub górna, przednio-boczna część uda. Produktu nie wolno podawać donaczyniowo, podskórnie ani śródskórnie, a mieszanie go z jakąkolwiek inną szczepionką i roztworem w tej samej strzykawce jest niedopuszczalne.
| Wiek przy pierwszej dawce | Schemat |
| 9–14 lat włącznie, dwie dawki | 0 i 6–12 miesięcy: drugą dawkę podaje się pomiędzy 5. a 13. miesiącem po pierwszej. Jeśli druga dawka zostanie podana wcześniej niż 5 miesięcy po pierwszej, zawsze trzeba podać trzecią |
| 9–14 lat włącznie, trzy dawki | 0, 2 i 6 miesięcy: druga dawka co najmniej miesiąc po pierwszej, trzecia — co najmniej 3 miesiące po drugiej; wszystkie trzy w ciągu jednego roku |
| 15 lat i starsi | Wyłącznie schemat 3-dawkowy 0, 2 i 6 miesięcy z tymi samymi odstępami; wszystkie trzy dawki w ciągu jednego roku |
| Wcześniej zaszczepieni szczepionką czterowalentną | Osoby, które otrzymały 3 dawki qHPV przeciw typom 6, 11, 16 i 18, mogą otrzymać 3 dawki tej szczepionki |
Rozpoczęty cykl zaleca się kończyć tym samym produktem: badań schematu mieszanego z innymi szczepionkami przeciw HPV nie przeprowadzono, a danych dotyczących bezpieczeństwa, immunogenności i skuteczności zamiennego stosowania ze szczepionkami 2-walentnymi lub 4-walentnymi nie ma. Nie określono, czy istnieje potrzeba podania dawki przypominającej; czas trwania ochrony poszczepiennej jest obecnie badany w długoterminowych obserwacjach.
Przeciwwskazania
Przeciwwskazanie jest jedno: nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Osoby, u których po wcześniejszym podaniu szczepionki wystąpiła nadwrażliwość, nie powinny otrzymać kolejnej dawki.
Osobno warto odróżnić przeciwwskazanie od powodu do przełożenia szczepienia. Termin podania przekłada się u osób z ciężkimi chorobami przebiegającymi z wysoką gorączką, ale niewielkie zakażenie — na przykład łagodne zakażenie górnych dróg oddechowych albo stan podgorączkowy — przeciwwskazaniem nie jest. Ciąża również nie jest przeciwwskazaniem, lecz powodem, by odłożyć szczepienie do czasu jej zakończenia.
Środki ostrożności i szczególne zalecenia
Podobnie jak przy wszystkich szczepionkach podawanych we wstrzyknięciach, należy zawsze zapewnić dostęp do właściwego leczenia na wypadek rzadkiej reakcji anafilaktycznej. Osobno zastrzeżono omdlenie: może ono nastąpić po każdym szczepieniu, a nawet przed nim, zwłaszcza u młodzieży, jako psychogenna reakcja na wkłucie igły. Omdleniu mogą towarzyszyć przemijające zaburzenia widzenia, parestezje i toniczno-kloniczne ruchy kończyn w czasie odzyskiwania przytomności, dlatego osoba zaszczepiona powinna pozostać pod obserwacją przez około 15 minut, a w gabinecie powinny istnieć procedury zapobiegania urazom w wyniku omdlenia.
- Szczepienie nie zastępuje badań przesiewowych. Szczepionka chroni wyłącznie przed chorobami wywoływanymi przez te typy HPV, przeciwko którym jest skierowana, żadna szczepionka nie jest skuteczna w 100%, a przed zakażeniami istniejącymi w momencie zaszczepienia nie chroni. Dlatego rutynowe badania przesiewowe szyjki macicy pozostają niezwykle ważne i powinny być prowadzone zgodnie z lokalnymi zaleceniami.
- Ochrona przed chorobami przenoszonymi drogą płciową. Szczepienie nie znosi pozostałych środków ostrożności: nie wpływa na inne choroby przenoszone tą drogą.
- Obniżona odporność. Nie ma danych dotyczących stosowania u osób z osłabioną odpowiedzią immunologiczną; u osób leczonych silnymi lekami immunosupresyjnymi, z wadą genetyczną, zakażeniem HIV lub z innych przyczyn odpowiedź na szczepienie może nie wystąpić. Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki qHPV oceniono u osób w wieku 7–12 lat z zakażeniem HIV.
- Zaburzenia krzepnięcia. U osób z trombocytopenią lub innymi zaburzeniami krzepnięcia szczepionkę stosuje się ostrożnie: po podaniu domięśniowym może u nich wystąpić krwawienie.
Interakcje z innymi lekami
Szczepionkę można podawać jednocześnie z dawką przypominającą skojarzonej szczepionki przeciw błonicy, tężcowi, krztuścowi (komponent bezkomórkowy) i poliomyelitis (inaktywowanej) — dTap, dT-IPV, dTap-IPV — bez istotnego wpływu na odpowiedź immunologiczną na którykolwiek ze składników obu szczepionek. Opiera się to na wynikach badania klinicznego, w którym skojarzoną szczepionkę dTap-IPV podawano jednocześnie z pierwszą dawką.
Bezpieczeństwa stosowania i immunogenności nie badano u osób, które otrzymały immunoglobuliny lub produkty krwiopochodne w ciągu 3 miesięcy przed szczepieniem. Osobno sprawdzono wpływ antykoncepcji: w badaniach klinicznych 60,2% kobiet w wieku 16–26 lat stosowało hormonalne środki antykoncepcyjne w okresie szczepień i nie miało to wpływu na swoistą odpowiedź immunologiczną. Odstawianie antykoncepcji na czas szczepienia nie jest więc potrzebne.
Ciąża i karmienie piersią
Dane pochodzące z ponad 1000 zastosowań szczepionki w okresie ciąży wskazują, że nie wywołuje ona wad rozwojowych i nie działa szkodliwie na płód i noworodka, a badania na zwierzętach nie wykazują szkodliwego wpływu na reprodukcję. Dane te uznaje się jednak za niewystarczające, aby zalecać szczepienie w okresie ciąży, dlatego jego termin przekłada się do czasu zakończenia ciąży.
W okresie karmienia piersią szczepionkę można stosować. W badaniach klinicznych 92 kobiety karmiły piersią podczas okresu szczepień: immunogenność była u nich porównywalna z obserwowaną u kobiet niekarmiących, profil działań niepożądanych — porównywalny z całą populacją badania, a u dzieci karmionych piersią w tym okresie nie wystąpiły ciężkie działania niepożądane związane ze szczepieniem. Nie ma danych dotyczących wpływu szczepionki na płodność u ludzi, a badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu na płodność.
Działania niepożądane
Bezpieczeństwo oceniano w 7 badaniach klinicznych, w których szczepionkę podawano w dniu włączenia oraz około 2 i 6 miesięcy później, obserwując 14 dni po każdym wstrzyknięciu; łącznie szczepionkę otrzymało 15 776 osób — 10 495 w wieku 16–26 lat i 5281 nastolatków w wieku 9–15 lat. Z powodu działań niepożądanych z badania wycofało się jedynie 0,1% uczestników. Najczęstsze były reakcje w miejscu wstrzyknięcia — u 84,8% zaszczepionych w ciągu 5 dni — oraz ból głowy, u 13,2% w ciągu 15 dni; zwykle miały łagodne lub umiarkowane nasilenie. Bardzo często odnotowywano ból głowy oraz ból, obrzęk i rumień w miejscu wstrzyknięcia; często — zawroty głowy, nudności, gorączkę, zmęczenie, świąd i zasinienie w miejscu wkłucia. Przy jednoczesnym podaniu pierwszej dawki z dawką przypominającą skojarzonej szczepionki przeciw błonicy, tężcowi, krztuścowi i poliomyelitis u 1053 nastolatków w wieku 11–15 lat obrzęk, rumień, ból głowy i gorączka występowały częściej, ale różnice wynosiły mniej niż 10% i u większości reakcje były łagodne do umiarkowanych.
Po wprowadzeniu do obrotu szczepionki czterowalentnej spontanicznie zgłaszano działania, które mogą występować także tutaj, ponieważ obie szczepionki zawierają białka L1 tych samych czterech typów HPV. Częstości tych działań nie można wiarygodnie określić, podobnie jak potwierdzić związku przyczynowego we wszystkich przypadkach. Należą do nich zapalenie tkanki łącznej w miejscu wstrzyknięcia, idiopatyczna plamica małopłytkowa, uogólnione powiększenie węzłów chłonnych, reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaktyczne i rzekomoanafilaktyczne, skurcz oskrzeli i pokrzywka, ostre rozsiane zapalenie mózgu i rdzenia, zespół Guillaina-Barrégo, omdlenia, którym czasem towarzyszą ruchy toniczno-kloniczne, wymioty, ból stawów i mięśni, astenia, dreszcze i złe samopoczucie.
Przedawkowanie
Nie zgłoszono przypadków przedawkowania.
Tłumaczy to postać stosowania: szczepionkę podaje pracownik medyczny w ustalonej dawce 0,5 ml i możliwości samodzielnego przyjęcia „dodatkowej dawki” po prostu nie ma. Praktycznie istotny jest tu inny scenariusz — nie nadmiar, lecz naruszenie odstępów: jeśli druga dawka u nastolatka w wieku 9–14 lat zostanie podana wcześniej niż 5 miesięcy po pierwszej, cykl obowiązkowo uzupełnia się trzecią dawką.
Jak uzyskać receptę na Gardasil® 9 online
Szczepionki nie można podać sobie samodzielnie: wstrzyknięcie wykonuje pracownik medyczny, a osoba zaszczepiona pozostaje pod obserwacją około 15 minut ze względu na ryzyko omdlenia. E-recepta jest potrzebna, by odebrać szczepionkę w aptece, po czym podaje się ją w gabinecie.
W ankiecie podaj wiek: od niego zależy schemat — od 15 lat dopuszczalny jest wyłącznie 3-dawkowy. Napisz, czy szczepiłeś się wcześniej przeciw HPV i jaką dokładnie szczepionką, a jeśli cykl jest już rozpoczęty — datę pierwszej dawki i użyty produkt: cykl kończy się tym samym preparatem. Koniecznie zgłoś ciążę lub jej planowanie — szczepienie przekłada się na okres po porodzie — oraz karmienie piersią, przy którym szczepienie jest możliwe. Osobno poinformuj o reakcji nadwrażliwości po poprzedniej dawce, o trombocytopenii i innych zaburzeniach krzepnięcia, o przyjmowaniu leków immunosupresyjnych, zakażeniu HIV i innych przyczynach obniżonej odporności, o niedawnym podaniu immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych, a także o obecnej wysokiej gorączce. I pamiętaj, że szczepienie nie zastępuje regularnych badań przesiewowych szyjki macicy. Lekarz analizuje dane i przy wystarczających podstawach wystawia e-receptę do apteki w Polsce.
