Gardasil® 9: состав и форма выпуска
Одна доза объёмом 0,5 мл содержит белок L1 девяти типов вируса папилломы человека: 30 мкг типа 6, 40 мкг типа 11, 60 мкг типа 16, 40 мкг типа 18 и по 20 мкг типов 31, 33, 45, 52 и 58. В качестве адъюванта используется аморфный гидроксифосфатсульфат алюминия.
Число «9» в названии — это и есть количество типов вируса. Четыре из них (6, 11, 16 и 18) те же, что в четырёхвалентной вакцине qHPV, известной как Gardasil, а в некоторых странах как Silgard; остальные пять добавлены сверх неё.
Как действует Gardasil® 9
Это неинфекционная рекомбинантная девятивалентная вакцина с адъювантом, полученная из высокоочищенных вирусоподобных частиц основного капсидного белка L1. Такие частицы не способны заражать клетки, размножаться и вызывать болезнь: иммунная система видит «оболочку» вируса без его генетического материала. Считается, что эффективность вакцин на основе L1 VLP связана с развитием гуморального иммунного ответа.
Отсюда следует главное ограничение, повторённое в инструкции несколько раз: вакцина предназначена исключительно для профилактики. Она не влияет на активную инфекцию HPV и на уже установленную клиническую форму болезни, лечебного действия у неё не выявлено, и она не показана для лечения рака шейки матки, вульвы, влагалища и прямой кишки, дисплазии высокой степени этих локализаций или генитальных бородавок. Если человек на момент вакцинации уже заражён вирусом соответствующего типа, изменений, вызванных именно этим типом, вакцина не предотвратит.
Показания к применению
Вакцина показана для активной иммунизации людей от 9 лет против болезней, вызываемых вирусом HPV: предраковых изменений и рака шейки матки, вульвы, влагалища и заднего прохода, вызванных вакцинными типами HPV, а также генитальных бородавок — остроконечных кондилом, вызванных определёнными типами вируса.
Применение вакцины должно соответствовать официальным рекомендациям. Решение о вакцинации конкретного человека принимают, оценивая вероятность его предшествующего контакта с вирусом и возможную пользу прививки. Безопасность и эффективность у детей младше 9 лет не установлены, данных для этой группы нет.
| Тип HPV в вакцине | Количество белка L1 в дозе |
| Тип 6 | 30 мкг |
| Типы 11 и 18 | по 40 мкг |
| Тип 16 | 60 мкг |
| Типы 31, 33, 45, 52 и 58 | по 20 мкг |
Способ применения и дозировка
Вакцину вводят внутримышечно; предпочтительное место инъекции — область дельтовидной мышцы верхней части плеча или верхняя переднебоковая часть бедра. Вводить препарат внутрисосудисто, подкожно или внутрикожно нельзя, а смешивать его с другой вакциной или раствором в одном шприце недопустимо.
| Возраст при первой дозе | Схема |
| 9–14 лет включительно, две дозы | 0 и 6–12 месяцев: вторую дозу вводят между 5-м и 13-м месяцем после первой. Если вторая доза введена раньше чем через 5 месяцев, всегда нужна третья |
| 9–14 лет включительно, три дозы | 0, 2 и 6 месяцев: вторая доза не ранее чем через месяц после первой, третья — не ранее чем через 3 месяца после второй; все три в течение одного года |
| 15 лет и старше | Только трёхдозовая схема 0, 2 и 6 месяцев с теми же интервалами; все три дозы в течение одного года |
| Ранее привитые четырёхвалентной вакциной | Люди, получившие 3 дозы qHPV против типов 6, 11, 16 и 18, могут получить 3 дозы этой вакцины |
Начатый курс рекомендуется завершать тем же препаратом: исследований смешанных схем с другими вакцинами против HPV не проводилось, и данных о безопасности, иммуногенности и эффективности взаимозаменяемого применения с двухвалентными или четырёхвалентными вакцинами нет. Нужна ли ревакцинирующая доза, не определено; длительность поствакцинальной защиты сейчас изучают в долгосрочных наблюдениях.
Противопоказания
Противопоказание одно: повышенная чувствительность к действующим веществам или любому вспомогательному компоненту. Люди, у которых после предыдущего введения вакцины возникла реакция гиперчувствительности, повторную дозу получать не должны.
Отдельно стоит различать противопоказание и повод отложить прививку. Введение вакцины переносят на более поздний срок при тяжёлых заболеваниях, протекающих с высокой температурой, но лёгкая инфекция — например, нетяжёлая инфекция верхних дыхательных путей или субфебрильная температура — противопоказанием не является. Беременность также не противопоказание, а причина отложить вакцинацию до её завершения.
Особые указания и меры предосторожности
Как и при любой инъекционной вакцине, должен быть обеспечен доступ к лечению на случай редкой анафилактической реакции. Отдельно оговорён обморок: он может произойти после любой прививки и даже до неё, особенно у подростков, как психогенная реакция на укол иглой. Обморок может сопровождаться преходящими нарушениями зрения, парестезиями и тонико-клоническими движениями конечностей при возвращении сознания, поэтому привитой человек должен оставаться под наблюдением около 15 минут, а в кабинете должны быть предусмотрены меры против травм при падении.
- Вакцинация не отменяет скрининг. Вакцина защищает только от болезней, вызванных теми типами HPV, против которых она направлена, ни одна вакцина не эффективна на 100%, а от уже имеющихся на момент прививки инфекций она не защищает. Поэтому регулярные скрининговые обследования шейки матки остаются крайне важными и проводятся по местным рекомендациям.
- Защита от инфекций, передающихся половым путём. Прививка не отменяет остальных мер предосторожности: она не влияет на другие инфекции, передающиеся этим путём.
- Сниженный иммунитет. Данных о применении у людей с ослабленным иммунным ответом нет; у тех, кто получает сильное иммуносупрессивное лечение, имеет генетический дефект, ВИЧ-инфекцию или иные причины иммунодефицита, ответа на вакцинацию может не быть. Безопасность и иммуногенность четырёхвалентной вакцины оценивали у детей 7–12 лет с ВИЧ-инфекцией.
- Нарушения свёртывания. При тромбоцитопении и других нарушениях свёртывания вакцину применяют осторожно: после внутримышечного введения у таких людей возможно кровотечение.
Лекарственные взаимодействия
Вакцину можно вводить одновременно с бустерной дозой комбинированной вакцины против дифтерии, столбняка, коклюша (бесклеточный компонент) и полиомиелита (инактивированная) — dTap, dT-IPV, dTap-IPV — без существенного влияния на иммунный ответ на любой из компонентов обеих вакцин. Это основано на клиническом исследовании, в котором комбинированную вакцину dTap-IPV вводили одновременно с первой дозой.
Безопасность и иммуногенность не изучались у людей, получивших иммуноглобулины или препараты крови в течение 3 месяцев до вакцинации. Отдельно проверено влияние контрацепции: в клинических исследованиях 60,2% женщин 16–26 лет применяли гормональные контрацептивы в период вакцинации, и на специфический иммунный ответ это не повлияло. То есть отменять контрацепцию ради прививки не нужно.
Беременность и грудное вскармливание
Данные более чем о 1000 случаев применения вакцины при беременности показывают, что она не вызывает пороков развития и не оказывает вредного действия на плод и новорождённого, а исследования на животных не выявили вредного влияния на репродукцию. Тем не менее эти данные считают недостаточными, чтобы рекомендовать вакцинацию во время беременности, поэтому прививку переносят на время после её окончания.
При грудном вскармливании вакцину применять можно. В клинических исследованиях 92 женщины кормили грудью в период вакцинации: иммуногенность у них была сопоставима с таковой у женщин, не кормивших грудью, профиль нежелательных реакций — сопоставим с общей популяцией исследования, а у детей, которых кормили грудью в этот период, тяжёлых нежелательных реакций, связанных с прививкой, не было. Данных о влиянии вакцины на фертильность у человека нет, исследования на животных вредного влияния на фертильность не выявили.
Побочные действия
Безопасность оценивали в 7 клинических исследованиях, где вакцину вводили в день включения и примерно через 2 и 6 месяцев, наблюдая 14 дней после каждой инъекции; всего вакцину получили 15 776 человек — 10 495 в возрасте 16–26 лет и 5281 подросток 9–15 лет. Из-за нежелательных реакций из исследования выбыли лишь 0,1% участников. Самыми частыми были реакции в месте инъекции — у 84,8% привитых в течение 5 дней — и головная боль, у 13,2% в течение 15 дней; обычно они были лёгкими или умеренными. Очень часто отмечались головная боль и боль, отёк и покраснение в месте инъекции; часто — головокружение, тошнота, лихорадка, утомляемость, зуд и синяк в месте укола. При одновременном введении первой дозы с бустерной дозой комбинированной вакцины против дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита у 1053 подростков 11–15 лет отёк, покраснение, головная боль и лихорадка встречались чаще, но разница составляла менее 10%, и у большинства реакции были лёгкими или умеренными.
После выхода на рынок четырёхвалентной вакцины спонтанно сообщалось о реакциях, которые могут встречаться и здесь, поскольку обе вакцины содержат белки L1 одних и тех же четырёх типов HPV. Частоту этих реакций определить нельзя, как и подтвердить причинную связь во всех случаях. К ним относятся воспаление соединительной ткани в месте инъекции, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, генерализованное увеличение лимфатических узлов, реакции гиперчувствительности, включая анафилактические и анафилактоидные, бронхоспазм и крапивница, острый рассеянный энцефаломиелит, синдром Гийена — Барре, обмороки, иногда сопровождающиеся тонико-клоническими движениями, рвота, боль в суставах и мышцах, астения, озноб и плохое самочувствие.
Передозировка
Случаев передозировки не зарегистрировано.
Это объясняется формой применения: вакцину вводит медицинский работник в фиксированной дозе 0,5 мл, и возможности принять «лишнюю дозу» самостоятельно попросту нет. Практически значим здесь другой сценарий — не избыток, а нарушение интервалов: если вторая доза у подростка 9–14 лет введена раньше чем через 5 месяцев после первой, курс обязательно дополняют третьей дозой.
Как получить рецепт на Gardasil® 9 онлайн
Вакцину нельзя ввести себе самостоятельно: инъекцию делает медицинский работник, а привитой остаётся под наблюдением около 15 минут из-за риска обморока. Электронный рецепт нужен, чтобы получить вакцину в аптеке, после чего её вводят в кабинете.
В анкете укажите возраст: от него зависит схема — с 15 лет допустима только трёхдозовая. Сообщите, прививались ли вы раньше против HPV и какой именно вакциной, а если курс уже начат — дату первой дозы и какой препарат использовался: курс завершают тем же продуктом. Обязательно укажите беременность или её планирование — прививку переносят на время после родов, — а также кормление грудью, при котором вакцинация возможна. Отдельно сообщите о реакции гиперчувствительности на предыдущую дозу, о тромбоцитопении и других нарушениях свёртывания, о приёме иммуносупрессивных препаратов, ВИЧ-инфекции и других причинах сниженного иммунитета, о недавнем введении иммуноглобулинов или препаратов крови, а также о текущей высокой температуре. И помните, что прививка не заменяет регулярный скрининг шейки матки. Врач изучает данные и при достаточных основаниях выписывает электронный рецепт для аптеки в Польше.
