Depralin - ulotka, cena, sposób stosowania i przeciwwskazania leku

Depralin: skład i postać farmaceutyczna

Jedna tabletka Depralin zawiera 10 mg escytalopramu w postaci szczawianu. Escytalopram jest S-enancjomerem citalopramu, substancją z grupy selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). Całą dawkę dobową przyjmuje się doustnie jednorazowo, podczas posiłku lub niezależnie od niego, dlatego wygodnie jest powiązać przyjmowanie z tym samym stałym czasem dnia.

Bezpieczeństwo dawek dobowych powyżej 20 mg nie zostało potwierdzone, dlatego nie wolno przekraczać tego limitu nawet przy niewystarczającej odpowiedzi na leczenie. Preparat zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w dawce, co oznacza, że jest praktycznie pozbawiony sodu, co ma znaczenie przy diecie z ograniczeniem soli.

Jak działa Depralin

Escytalopram wybiórczo hamuje wychwyt zwrotny serotoniny (5-HT) i wykazuje wysokie powinowactwo do podstawowego miejsca wiązania na transporterze serotoniny. Dodatkowo substancja wiąże się z allosterycznym miejscem tego samego transportera, lecz powinowactwo do niego jest około tysiąc razy mniejsze. Hamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny uważa się za jedyny możliwy mechanizm wyjaśniający farmakologiczne i kliniczne efekty leku.

Escytalopram nie wykazuje lub wykazuje bardzo słabe powinowactwo do większości innych receptorów: dotyczy to receptorów 5-HT1A i 5-HT2, dopaminowych D1 i D2, receptorów α1-, α2- i β-adrenergicznych, histaminowych receptorów H1, muskarynowych receptorów cholinergicznych, a także receptorów benzodiazepinowych i opioidowych. Efekt działania nie pojawia się od razu, lecz stopniowo, dlatego ocenianie wyniku na podstawie pierwszych dni przyjmowania nie ma sensu.

Wskazania do stosowania

Depralin stosuje się u dorosłych w zaburzeniach depresyjnych i lękowych. Rozpoznanie musi być postawione precyzyjnie: fobia społeczna, na przykład, jest wyraźnie określonym zaburzeniem, którego nie należy mylić ze wzmożoną nieśmiałością, a farmakoterapia jest uzasadniona tylko wtedy, gdy zaburzenie istotnie utrudnia kontakty społeczne i pracę.

• leczenie dużych epizodów depresyjnych;
• zaburzenie paniczne z agorafobią lub bez niej;
• zaburzenie lęku społecznego (fobia społeczna);
• uogólnione zaburzenie lękowe;
• zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne.

Farmakoterapia jest częścią leczenia skojarzonego, a nie jego jedynym elementem. Miejsce takiego leczenia w odniesieniu do terapii poznawczo-behawioralnej w fobii społecznej nie zostało ocenione, dlatego wybór taktyki postępowania należy do lekarza.

Sposób stosowania i dawkowanie

Preparat przyjmuje się raz na dobę, podczas posiłku lub niezależnie od niego. Dawka początkowa zależy od rozpoznania, a dawkę docelową dobiera się według indywidualnej odpowiedzi; maksymalna dawka dobowa we wszystkich przypadkach wynosi 20 mg. Korzyść z terapii i dawkowanie należy regularnie ponownie oceniać.

Wskazanie	Dawka początkowa	Dalsza dawka	Terminy i czas trwania
Duży epizod depresyjny	10 mg raz na dobę	do 20 mg na dobę	efekt po 2–4 tygodniach, leczenie co najmniej 6 miesięcy po ustąpieniu objawów
Zaburzenie paniczne	5 mg na dobę w pierwszym tygodniu	następnie 10 mg, do 20 mg	największa skuteczność około 3 miesiące od rozpoczęcia leczenia
Fobia społeczna	10 mg raz na dobę	od 5 do 20 mg	poprawa po 2–4 tygodniach, dla utrwalenia 12 tygodni
Uogólnione zaburzenie lękowe	10 mg raz na dobę	do 20 mg	długotrwałe leczenie badano przez co najmniej 6 miesięcy
Zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne	10 mg raz na dobę	do 20 mg	do trwałego ustąpienia objawów

Szczególne grupy pacjentów

U pacjentów powyżej 65 lat rozpoczyna się od 5 mg na dobę i w razie potrzeby zwiększa dawkę do 10 mg; skuteczności w fobii społecznej w tej grupie nie badano. Dzieciom i młodzieży poniżej 18 lat preparatu nie podaje się. W łagodnym i umiarkowanym zaburzeniu czynności nerek modyfikacja dawkowania nie jest konieczna, w ciężkim (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min) wymagana jest ostrożność. W łagodnym i umiarkowanym zaburzeniu czynności wątroby, a także u wolnych metabolizerów z udziałem CYP2C19, przez pierwsze dwa tygodnie przyjmuje się 5 mg na dobę, następnie dawkę można zwiększyć do 10 mg.

Przeciwwskazania

Preparatu nie stosuje się w przypadku nadwrażliwości na escytalopram lub którąkolwiek substancję pomocniczą. Przeciwwskazane jest leczenie nieselektywnymi nieodwracalnymi inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) z powodu ryzyka wystąpienia zespołu serotoninowego, który objawia się pobudzeniem, drżeniem i hipertermią. Z tego samego powodu przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie z moklobemidem oraz linezolidem.

Oddzielną grupę przeciwwskazań stanowią zaburzenia rytmu serca: escytalopramu nie stosuje się przy stwierdzonym wydłużeniu odstępu QT oraz w wrodzonym zespole wydłużonego odstępu QT. Zabronione jest także łączenie z innymi lekami wydłużającymi odstęp QT, gdyż ich działanie może się sumować.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Sama depresja zwiększa ryzyko myśli samobójczych, samouszkodzeń i samobójstwa i utrzymuje się ono do momentu wyraźnej poprawy. Ponieważ poprawa może nie wystąpić w pierwszych tygodniach leczenia, pacjent wymaga uważnej obserwacji przez cały ten czas, szczególnie po rozpoczęciu terapii oraz po zmianie dawki. Metaanaliza badań kontrolowanych placebo wykazała zwiększone ryzyko zachowań samobójczych u pacjentów poniżej 25 lat. Dzieciom i młodzieży poniżej 18 lat preparatu nie podaje się.

• w zaburzeniu panicznym lęk może się nasilić w pierwszych dniach — ta paradoksalna reakcja zwykle ustępuje w ciągu dwóch tygodni;
• leczenie przerywa się przy pierwszym napadzie drgawek lub zwiększeniu częstości napadów; w niekontrolowanej padaczce SSRI nie stosuje się;
• przy manii lub hipomanii w wywiadzie wymagana jest ostrożność, w fazie maniakalnej lek należy odstawić;
• w cukrzycy możliwa jest zmiana kontroli glikemii i konieczność modyfikacji leczenia hipoglikemizującego;
• rzadko rozwija się hiponatremia z powodu nieadekwatnego wydzielania wazopresyny — w grupie ryzyka są osoby starsze i pacjenci z marskością wątroby;
• opisywano skórne wybroczyny (petechie i plamicę), zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu antykoagulantów, leków przeciwpłytkowych i NLPZ;
• możliwa jest akatyzja — uciążliwe niepokój ruchowy z koniecznością poruszania się; w takim przypadku nie należy zwiększać dawki;
• rozszerzenie źrenic może wywołać napad jaskry z zamkniętym kątem przesączania u pacjentów predysponowanych.

Nie wolno nagle przerywać przyjmowania leku. Objawy odstawienne występują często: zawroty głowy, zaburzenia czucia aż do wrażeń porażenia prądem, zaburzenia snu, pobudzenie, nudności, drżenie, poty, bóle głowy, biegunka, kołatanie serca, drażliwość. Zazwyczaj są one łagodne lub umiarkowane i ustępują w ciągu dwóch tygodni, ale u części pacjentów utrzymują się dłużej, dlatego dawkę należy zmniejszać stopniowo — przez co najmniej jeden–dwa tygodnie, a w razie potrzeby dłużej. Ostrożność jest konieczna w chorobie niedokrwiennej serca, bradykardii, niedawnym zawale mięśnia sercowego i zdekompensowanej niewydolności serca; hipokaliemię i hipomagnezemię należy skorygować przed rozpoczęciem terapii, a przy stabilnej chorobie serca rozważyć wykonanie EKG. Możliwe są również zaburzenia funkcji seksualnych, które w rzadkich przypadkach utrzymywały się po zakończeniu leczenia.

Interakcje z innymi lekami

Kluczowe ograniczenie dotyczy inhibitorów MAO. Przyjmowanie escytalopramu można rozpocząć po 14 dniach od odstawienia nieodwracalnego inhibitora MAO, a po przerwaniu terapii escytalopramem do zastosowania takiego inhibitora musi upłynąć co najmniej 7 dni. W przypadku selegiliny konieczna jest ostrożność ze względu na ryzyko zespołu serotoninowego. To samo ryzyko stwarzają tramadol, sumatryptan i inne tryptany, tryptofan oraz preparaty z dziurawcem zwyczajnym.

• leki wydłużające odstęp QT: leki antyarytmiczne klasy Ia i III, neuroleptyki, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, niektóre antybiotyki i leki przeciwmalaryczne — jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane;
• leki obniżające próg drgawkowy, w tym bupropion, tramadol i meflochina;
• lit i tryptofan — opisywano nasilenie działania;
• doustne antykoagulanty — konieczna jest częstsza kontrola parametrów krzepnięcia na początku i na końcu leczenia;
• NLPZ — zwiększają skłonność do krwawień;
• leki powodujące hipokaliemię i hipomagnezemię — zwiększają ryzyko groźnych arytmii.

Strona farmakokinetyczna związana jest z enzymem CYP2C19, który odpowiada za główną drogę metabolizmu escytalopramu. Omeprazol w dawce 30 mg na dobę zwiększał stężenie escytalopramu w osoczu o około 50%, a cymetydyna w dawce 400 mg dwa razy na dobę — o około 70%, dlatego przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów CYP2C19 i cymetydyny może być konieczne zmniejszenie dawki. Sam escytalopram hamuje CYP2D6, co podwajało stężenie dezipraminy i metoprololu — ma to znaczenie dla leków o wąskim indeksie terapeutycznym, w tym flekainidu i propafenonu. Interakcji z alkoholem nie oczekuje się, jednak jego spożywanie w trakcie leczenia nie jest zalecane.

Ciąża i karmienie piersią

Dane kliniczne dotyczące stosowania escytalopramu u kobiet w ciąży są ograniczone, a badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na funkcje rozrodcze. Preparatu nie należy stosować w ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne, i tylko po starannej ocenie stosunku korzyści do ryzyka. Dane obserwacyjne wskazują na zwiększone (mniej niż dwukrotnie) ryzyko krwawienia poporodowego przy stosowaniu SSRI w ciągu miesiąca przed porodem. Stosowanie w późnej ciąży, zwłaszcza w trzecim trymestrze, wymaga obserwacji noworodka: możliwe są zaburzenia oddychania, sinica, bezdechy, drgawki, wahania temperatury ciała, trudności w karmieniu, hipoglikemia, zmiany napięcia mięśniowego, drżenie, drażliwość, letarg i nieustanny płacz.

Opisano również zwiększone ryzyko przetrwałego nadciśnienia płucnego u noworodków: około 5 przypadków na 1000 ciąż w porównaniu z 1–2 na 1000 w populacji ogólnej. Jednocześnie nie należy gwałtownie odstawiać leku w czasie ciąży. Przyjmuje się, że escytalopram przenika do mleka kobiecego, dlatego karmienie piersią w trakcie leczenia nie jest zalecane. U zwierząt citalopram wpływał na jakość nasienia, u ludzi taki wpływ poszczególnych SSRI miał charakter przejściowy, a wpływu na płodność człowieka nie obserwowano.

Działania niepożądane

Działania niepożądane występują najczęściej w pierwszym lub drugim tygodniu leczenia, a następnie ich nasilenie i częstość zwykle maleją w miarę kontynuacji terapii. Bardzo często obserwuje się bóle głowy i nudności. Często — bezsenność, senność, zawroty głowy, parestezje, drżenie, lęk, pobudzenie psychoruchowe, nietypowe sny, biegunkę, zaparcia, wymioty, suchość w ustach, nadmierną potliwość, bóle stawów i mięśni, uczucie zmęczenia, zapalenie zatok, ziewanie, zmiany łaknienia i masy ciała, obniżenie libido, u mężczyzn — zaburzenia ejakulacji i impotencję.

• niezbyt często: bruksizm, pobudzenie, nerwowość, napady paniki, splątanie, omdlenia, zaburzenia smaku i snu;
• niezbyt często: rozszerzenie źrenic, zaburzenia widzenia, szumy uszne, tachykardia, krwawienia z nosa, obrzęki;
• niezbyt często: krwawienie z przewodu pokarmowego, pokrzywka, wypadanie włosów, wysypka, świąd;
• rzadko: reakcja anafilaktyczna, agresja, depersonalizacja, omamy, bradykardia, zespół serotoninowy;
• częstość nieznana: małopłytkowość, hiponatremia, nieadekwatne wydzielanie hormonu antydiuretycznego;
• częstość nieznana: mania, myśli i zachowania samobójcze, drgawki, dyskineza, akatyzja;
• częstość nieznana: wydłużenie odstępu QT, komorowe zaburzenia rytmu, w tym częstoskurcz typu torsade de pointes, niedociśnienie ortostatyczne;
• częstość nieznana: zapalenie wątroby i nieprawidłowe wyniki prób wątrobowych, obrzęk naczynioruchowy, zatrzymanie moczu, mlekotok.

Wydłużenie odstępu QT i komorowe zaburzenia rytmu częściej obserwowano u kobiet, w hipokaliemii oraz u pacjentów z już istniejącym wydłużeniem QT lub innymi chorobami serca. Badania epidemiologiczne u osób w wieku 50 lat i starszych wykazały zwiększone ryzyko złamań kości podczas stosowania SSRI i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych; mechanizm tego zjawiska nie jest znany.

Przedawkowanie

Dane kliniczne dotyczące przedawkowania escytalopramu są ograniczone, a w wielu opisanych przypadkach jednocześnie przyjęto inne leki. Najczęściej objawy były nieobecne lub słabo wyrażone; dawki 400–800 mg samego escytalopramu nie powodowały ciężkich następstw. Opisywano rzadkie przypadki zgonu po przedawkowaniu wyłącznie escytalopramu. Możliwe objawy to zawroty głowy, drżenie i pobudzenie, rzadziej zespół serotoninowy, drgawki i śpiączka, nudności i wymioty, obniżenie ciśnienia tętniczego, tachykardia, wydłużenie odstępu QT i arytmia, a także hipokaliemia i hiponatremia.

Brak swoistej odtrutki. W pierwszej kolejności należy zapewnić drożność dróg oddechowych i odpowiednie utlenowanie. Należy rozważyć jak najwcześniejsze płukanie żołądka po przyjęciu leku i podanie węgla aktywowanego, a także kontrolować czynność serca i parametry życiowe, prowadząc leczenie objawowe i podtrzymujące. Monitorowanie EKG jest wskazane w niewydolności serca z zastojem lub bradiarytmii, przy jednoczesnym stosowaniu innych leków wydłużających odstęp QT oraz w zaburzeniach metabolicznych.

Jak uzyskać receptę na Depralin online

Depralin jest wydawany z przepisu lekarza: lekarz musi doprecyzować rozpoznanie, ocenić wywiad kardiologiczny i ryzyko w EKG, uwzględnić wszystkie przyjmowane leki oraz dobrać dawkę początkową z uwzględnieniem wieku, funkcji wątroby i nerek. Konsultacja online pozwala omówić te kwestie na odległość, również przy kontynuacji wcześniej rozpoczętego leczenia. Jeśli lekarz potwierdzi wskazania i nie stwierdzi przeciwwskazań, wystawia e-receptę, którą można zrealizować w wybranej aptece.