Depralin - инструкция, цена, применение и противопоказания препарата

Depralin: состав и форма выпуска

Одна таблетка Depralin содержит 10 мг эсциталопрама в форме оксалата. Эсциталопрам — S-энантиомер циталопрама, вещество из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Всю суточную дозу принимают внутрь за один раз, во время еды или независимо от неё, поэтому приём удобно привязать к постоянному времени суток.

Безопасность суточных доз выше 20 мг не подтверждена, поэтому превышать этот предел нельзя даже при недостаточном ответе на лечение. Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть считается практически не содержащим натрия, что имеет значение при диете с ограничением соли.

Как действует Depralin

Эсциталопрам избирательно подавляет обратный захват серотонина (5-HT) и обладает высоким сродством к первичному участку связывания на транспортёре серотонина. Дополнительно вещество связывается с аллостерическим участком того же транспортёра, но сродство к нему примерно в тысячу раз ниже. Подавление обратного захвата серотонина считается единственным возможным механизмом, объясняющим фармакологические и клинические эффекты препарата.

К большинству других рецепторов эсциталопрам сродства не имеет либо имеет очень слабое: это касается рецепторов 5-HT1A и 5-HT2, дофаминовых D1 и D2, α1-, α2- и β-адренорецепторов, гистаминовых H1-рецепторов, мускариновых холинорецепторов, бензодиазепиновых и опиоидных рецепторов. Эффект развивается не сразу, а постепенно, поэтому оценивать результат по первым дням приёма бессмысленно.

Показания к применению

Depralin применяют у взрослых при депрессивных и тревожных расстройствах. Диагноз должен быть поставлен точно: социальная фобия, например, — чётко очерченное расстройство, которое не следует путать с повышенной застенчивостью, и лекарственная терапия обоснована лишь тогда, когда нарушение существенно затрудняет общение и работу.

• лечение больших депрессивных эпизодов;
• паническое расстройство с агорафобией или без неё;
• социальное тревожное расстройство (социальная фобия);
• генерализованное тревожное расстройство;
• обсессивно-компульсивное расстройство.

Лекарственная терапия — часть комплексного лечения, а не единственный его элемент. Место такого лечения по отношению к когнитивно-поведенческой психотерапии при социальной фобии не оценивалось, поэтому выбор тактики остаётся за врачом.

Способ применения и дозировка

Препарат принимают один раз в сутки, во время еды или отдельно от неё. Начальная доза зависит от диагноза, а окончательную подбирают по индивидуальному ответу; максимальная суточная доза во всех случаях составляет 20 мг. Пользу от терапии и дозу следует переоценивать через регулярные промежутки времени.

Показание	Начальная доза	Дальнейшая доза	Сроки и длительность
Большой депрессивный эпизод	10 мг один раз в сутки	до 20 мг в сутки	эффект через 2–4 недели, лечение не менее 6 месяцев после исчезновения симптомов
Паническое расстройство	5 мг в сутки в первую неделю	далее 10 мг, до 20 мг	наибольшая эффективность примерно через 3 месяца
Социальная фобия	10 мг один раз в сутки	от 5 до 20 мг	улучшение через 2–4 недели, для закрепления 12 недель
Генерализованное тревожное расстройство	10 мг один раз в сутки	до 20 мг	длительное лечение изучалось не менее 6 месяцев
Обсессивно-компульсивное расстройство	10 мг один раз в сутки	до 20 мг	до стойкого исчезновения симптомов

Особые группы пациентов

Пациентам старше 65 лет начинают с 5 мг в сутки и при необходимости повышают дозу до 10 мг; эффективность при социальной фобии в этой группе не изучалась. Детям и подросткам до 18 лет препарат не назначают. При лёгком и умеренном нарушении функции почек коррекция не требуется, при тяжёлом (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) нужна осторожность. При лёгком и умеренном нарушении функции печени, а также у медленных метаболизаторов по CYP2C19 первые две недели принимают 5 мг в сутки, затем дозу можно повысить до 10 мг.

Противопоказания

Препарат не применяют при повышенной чувствительности к эсциталопраму или любому вспомогательному веществу. Противопоказано лечение неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) из-за риска серотонинового синдрома, который проявляется возбуждением, дрожью и гипертермией. По той же причине запрещено сочетание с моклобемидом и с линезолидом.

Отдельную группу противопоказаний составляют нарушения сердечного ритма: эсциталопрам не назначают при установленном удлинении интервала QT и при врождённом синдроме удлинённого интервала QT. Запрещено и сочетание с другими лекарствами, удлиняющими интервал QT, поскольку их влияние может суммироваться.

Особые указания и меры предосторожности

Депрессия сама по себе повышает риск суицидальных мыслей, самоповреждения и самоубийства, и он сохраняется до наступления отчётливого улучшения. Поскольку улучшение может наступить не в первые недели лечения, за пациентом нужно внимательно наблюдать всё это время, особенно после начала терапии и после изменения дозы. Метаанализ плацебо-контролируемых исследований показал повышенный риск суицидального поведения у пациентов моложе 25 лет. Детям и подросткам до 18 лет препарат не назначают.

• при паническом расстройстве тревога может усилиться в первые дни — эта парадоксальная реакция обычно проходит за две недели;
• лечение прекращают при первых судорогах или учащении приступов; при неконтролируемой эпилепсии СИОЗС не применяют;
• при мании или гипомании в анамнезе нужна осторожность, при маниакальной фазе препарат отменяют;
• при сахарном диабете возможно изменение контроля гликемии и потребность в коррекции сахароснижающей терапии;
• редко развивается гипонатриемия из-за неадекватной секреции антидиуретического гормона — в группе риска пожилые и пациенты с циррозом печени;
• описаны кожные кровоизлияния (петехии и пурпура), особенно при приёме антикоагулянтов, антиагрегантов и НПВП;
• возможна акатизия — тягостное беспокойство с потребностью двигаться; повышать дозу при этом нельзя;
• расширение зрачка может спровоцировать приступ закрытоугольной глаукомы у предрасположенных пациентов.

Резко прекращать приём нельзя. Симптомы отмены возникают часто: головокружение, нарушения чувствительности вплоть до ощущения удара током, расстройства сна, возбуждение, тошнота, дрожь, потливость, головная боль, диарея, сердцебиение, раздражительность. Обычно они выражены слабо или умеренно и проходят за две недели, но у части пациентов сохраняются дольше, поэтому дозу снижают постепенно — не менее одной-двух недель, а при необходимости дольше. Осторожность нужна при ишемической болезни сердца, брадикардии, недавнем инфаркте миокарда и декомпенсированной сердечной недостаточности; гипокалиемию и гипомагниемию корректируют до начала лечения, а при стабильной болезни сердца рассматривают ЭКГ. Возможны и нарушения половой функции, которые в редких случаях сохранялись после прекращения приёма.

Лекарственные взаимодействия

Ключевое ограничение касается ингибиторов МАО. Начинать приём эсциталопрама можно через 14 дней после отмены необратимого ингибитора МАО, а после прекращения эсциталопрама до назначения такого ингибитора должно пройти не менее 7 дней. С селегилином требуется осторожность из-за риска серотонинового синдрома. Такой же риск создают трамадол, суматриптан и прочие триптаны, триптофан и препараты зверобоя продырявленного.

• средства, удлиняющие интервал QT: антиаритмики классов Ia и III, нейролептики, трициклические антидепрессанты, отдельные антибактериальные и противомалярийные препараты — сочетание противопоказано;
• лекарства, снижающие порог судорожной готовности, включая бупропион, трамадол и мефлохин;
• литий и триптофан — описано усиление действия;
• пероральные антикоагулянты — нужен частый контроль свёртывания в начале и при завершении лечения;
• НПВП — повышают склонность к кровотечениям;
• средства, вызывающие гипокалиемию и гипомагниемию, — растёт риск опасных аритмий.

Фармакокинетическая сторона связана с ферментом CYP2C19, который отвечает за основной путь метаболизма эсциталопрама. Омепразол в дозе 30 мг в сутки повышал концентрацию эсциталопрама в плазме примерно на 50%, циметидин по 400 мг дважды в сутки — примерно на 70%, поэтому при совместном приёме с ингибиторами CYP2C19 и с циметидином может потребоваться снижение дозы. Сам эсциталопрам подавляет CYP2D6, что вдвое повышало концентрацию дезипрамина и метопролола, — это важно для препаратов с узким терапевтическим диапазоном, включая флекаинид и пропафенон. Взаимодействия с алкоголем не ожидается, но употреблять его во время лечения не рекомендуется.

Беременность и грудное вскармливание

Клинических данных о применении эсциталопрама у беременных мало, а исследования на животных выявили токсическое влияние на репродуктивную функцию. Препарат не следует применять во время беременности, если это не абсолютно необходимо, и только после тщательной оценки соотношения риска и пользы. Наблюдательные данные указывают на повышенный (менее чем вдвое) риск послеродового кровотечения при приёме СИОЗС в течение месяца перед родами. Приём в поздние сроки, особенно в третьем триместре, требует наблюдения за новорождённым: возможны дыхательные нарушения, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры тела, трудности вскармливания, гипогликемия, изменения мышечного тонуса, дрожь, раздражительность, вялость и непрерывный плач.

Есть и данные о повышенном риске персистирующей лёгочной гипертензии у новорождённых: около 5 случаев на 1000 беременностей против 1–2 на 1000 в общей популяции. При этом резко отменять препарат во время беременности тоже не следует. Предполагается, что эсциталопрам проникает в грудное молоко, поэтому кормить грудью на фоне лечения не рекомендуется. У животных циталопрам влиял на качество спермы, у людей такое влияние отдельных СИОЗС было преходящим, а воздействия на фертильность человека не наблюдали.

Побочные действия

Нежелательные реакции возникают чаще всего на первой или второй неделе лечения, а затем их выраженность и частота обычно уменьшаются по мере продолжения терапии. Очень часто отмечаются головная боль и тошнота. Часто — бессонница, сонливость, головокружение, парестезии, дрожь, тревога, психомоторное беспокойство, необычные сновидения, диарея, запор, рвота, сухость во рту, потливость, боли в суставах и мышцах, утомляемость, синусит, зевота, изменение аппетита и массы тела, снижение полового влечения, у мужчин — нарушения эякуляции и импотенция.

• нечасто: бруксизм, возбуждение, нервозность, панические атаки, спутанность сознания, обмороки, нарушения вкуса и сна;
• нечасто: расширение зрачков, нарушения зрения, шум в ушах, тахикардия, носовое кровотечение, отёки;
• нечасто: желудочно-кишечное кровотечение, крапивница, выпадение волос, сыпь, зуд;
• редко: анафилактическая реакция, агрессия, деперсонализация, галлюцинации, брадикардия, серотониновый синдром;
• частота неизвестна: тромбоцитопения, гипонатриемия, неадекватная секреция антидиуретического гормона;
• частота неизвестна: мания, суицидальные мысли и поведение, судороги, дискинезия, акатизия;
• частота неизвестна: удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, включая пируэтную тахикардию, ортостатическая гипотензия;
• частота неизвестна: гепатит и отклонения печёночных проб, ангионевротический отёк, задержка мочи, галакторея.

Удлинение интервала QT и желудочковые аритмии чаще регистрировали у женщин, при гипокалиемии и у пациентов с уже имевшимся удлинением QT или другими болезнями сердца. Эпидемиологические исследования у людей 50 лет и старше показали повышенный риск переломов костей на фоне приёма СИОЗС и трициклических антидепрессантов; механизм неизвестен.

Передозировка

Клинических данных о передозировке эсциталопрама немного, и во многих описанных случаях одновременно были приняты другие лекарства. Чаще всего симптомы отсутствовали или были слабо выражены; дозы 400–800 мг одного лишь эсциталопрама не вызывали тяжёлых проявлений. Редкие смертельные исходы при передозировке только эсциталопрамом зарегистрированы. Возможные проявления — головокружение, дрожь и возбуждение, реже серотониновый синдром, судороги и кома, тошнота и рвота, снижение артериального давления, тахикардия, удлинение интервала QT и аритмия, а также гипокалиемия и гипонатриемия.

Специфического антидота нет. Прежде всего обеспечивают проходимость дыхательных путей и достаточное поступление кислорода. Рассматривают промывание желудка как можно раньше после приёма и назначение активированного угля, контролируют сердечную деятельность и жизненные показатели, проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. Мониторинг ЭКГ показан при застойной сердечной недостаточности или брадиаритмии, при приёме других средств, удлиняющих интервал QT, и при нарушениях метаболизма.

Как получить рецепт на Depralin онлайн

Depralin отпускается по рецепту: врачу нужно уточнить диагноз, оценить сердечный анамнез и ЭКГ-риски, учесть все принимаемые препараты и подобрать стартовую дозу с учётом возраста, функции печени и почек. Онлайн-консультация позволяет обсудить эти вопросы дистанционно, в том числе при продолжении ранее начатого лечения. Если врач подтверждает показания и не находит противопоказаний, он выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.