Avedol: skład i postać farmaceutyczna
Avedol jest dostępny w postaci tabletek powlekanych. Jedna tabletka zawiera 6,25 mg, 12,5 mg lub 25 mg karwedylolu — w zależności od dawki leku. Taki zakres dawek jest potrzebny, ponieważ karwedylol wprowadza się z stopniowym zwiększaniem dawki.
Tabletki zawierają laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Jak działa Avedol
Karwedylol jest nieselektywnym beta-adrenolitykiem o właściwościach rozszerzających naczynia. Dzięki wybiórczemu blokowaniu receptorów alfa1-adrenergicznych zmniejsza obwodowy opór naczyniowy, czyli ułatwia pracę serca przeciwko oporowi łożyska naczyniowego. Jednocześnie nieselektywna blokada receptorów beta-adrenergicznych hamuje układ renina–angiotensyna.
Z powodu takiego podwójnego punktu uchwytu aktywność reniny w osoczu krwi się zmniejsza, a zatrzymanie płynów — typowy problem przy stosowaniu leków rozszerzających naczynia — występuje rzadko.
Wskazania do stosowania
Avedol jest stosowany w samoistnym nadciśnieniu tętniczym, czyli w podwyższonym ciśnieniu tętniczym bez ustalonej wtórnej przyczyny. W nadciśnieniu lek może być stosowany samodzielnie lub w skojarzeniu z innymi lekami hipotensyjnymi, przede wszystkim z tiazydowymi lekami moczopędnymi.
Drugim wskazaniem jest przewlekła stabilna dławica piersiowa wysiłkowa. Trzecim — leczenie wspomagające stabilnej niewydolności serca od umiarkowanej do ciężkiej: karwedylol dodaje się do już ustalonej terapii podstawowej diuretykami, inhibitorami konwertazy angiotensyny, glikozydami nasercowymi i lekami rozszerzającymi naczynia, a nie zastępuje ich.
Sposób podawania i dawkowanie
Dawkę ustala się stopniowo, zwiększając ją nie częściej niż raz na dwa tygodnie. Przyjmowanie tabletek z jedzeniem nie jest konieczne, jednak pacjentom z niewydolnością serca zaleca się przyjmowanie leku podczas posiłku: wówczas karwedylol wchłania się wolniej i rzadziej powoduje niedociśnienie ortostatyczne. Nie wolno nagle odstawiać leku, zwłaszcza w chorobie niedokrwiennej serca — dawkę zmniejsza się stopniowo, mniej więcej przez dwa tygodnie.
| Wskazanie | Dawka początkowa | Dawka podtrzymująca i maksymalna |
|---|---|---|
| Nadciśnienie tętnicze, dorośli | 12,5 mg raz na dobę przez pierwsze 2 dni | 25 mg na dobę; maksymalnie 25 mg na dawkę i 50 mg na dobę |
| Nadciśnienie tętnicze, pacjenci w podeszłym wieku | 12,5 mg raz na dobę | ta sama dawka często wystarcza także w dalszym leczeniu |
| Stabilna dławica piersiowa, dorośli | 12,5 mg 2 razy na dobę przez pierwsze 2 dni | 25 mg 2 razy na dobę; maksymalnie 100 mg na dobę w 2 dawkach podzielonych |
| Stabilna dławica piersiowa, pacjenci w podeszłym wieku | 12,5 mg 2 razy na dobę przez pierwsze 2 dni | 25 mg 2 razy na dobę — jest to dawka maksymalna |
| Niewydolność serca | 3,125 mg 2 razy na dobę przez 2 tygodnie | zwiększanie do 6,25 mg, następnie 12,5 mg i 25 mg 2 razy na dobę |
Niewydolność serca: warunki rozpoczęcia leczenia
Karwedylol wprowadza się tylko u pacjenta klinicznie stabilnego: bez zmiany klasy czynnościowej i bez hospitalizacji z powodu niewydolności serca, przy terapii podstawowej ustalonej co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia. Ponadto frakcja wyrzutowa lewej komory powinna być obniżona, częstość akcji serca powyżej 50 na minutę, a ciśnienie skurczowe powyżej 85 mm Hg. U pacjentów z masą ciała poniżej 85 kg dawka maksymalna wynosi 25 mg 2 razy na dobę, przy masie ciała powyżej 85 kg i niewydolności serca niezbyt ciężkiej — 50 mg 2 razy na dobę, przy czym ten krok należy wykonywać ostrożnie i pod ścisłą kontrolą lekarską. Jeśli leczenie zostało przerwane na ponad 2 tygodnie, wznawia się je od dawki 3,125 mg 2 razy na dobę.
Szczególne grupy pacjentów
W niewydolności nerek dawkę ustala się indywidualnie, jednak brak danych wskazujących na konieczność jej modyfikacji. W umiarkowanych zaburzeniach czynności wątroby może być konieczna korekta dawki. Brak danych dotyczących stosowania karwedylolu u dzieci i młodzieży. Pacjenci w podeszłym wieku mogą być bardziej wrażliwi na lek i wymagają uważnej obserwacji.
Przeciwwskazania
Avedolu nie stosuje się w przypadku nadwrażliwości na karwedylol lub jakąkolwiek substancję pomocniczą, w niestabilnej i zdekompensowanej niewydolności serca IV klasy czynnościowej, wymagającej dożylnego podawania leków inotropowych, w wstrząsie kardiogennym i kwasicy metabolicznej. Przeciwwskazaniami ze strony układu przewodzącego są blok przedsionkowo–komorowy II lub III stopnia bez wszczepionego stymulatora serca, zespół chorego węzła zatokowego, w tym blok zatokowo–przedsionkowy, oraz wyraźna bradykardia — poniżej 50 uderzeń na minutę.
Leku nie stosuje się w obturacyjnych chorobach dróg oddechowych, przy skurczu oskrzeli lub astmie oskrzelowej w wywiadzie, w klinicznie jawnych zaburzeniach czynności wątroby, w ciężkim niedociśnieniu tętniczym z ciśnieniem skurczowym poniżej 85 mm Hg, w nieleczonym guzie chromochłonnym oraz w ciężkich zaburzeniach krążenia w tętnicach obwodowych. Jednoczesne dożylne podawanie werapamilu lub diltiazemu jest również przeciwwskazane.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Na początku leczenia i podczas zwiększania dawki u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca może dojść do przejściowego nasilenia objawów lub zatrzymania płynów. W takiej sytuacji zwiększa się dawkę diuretyku, a dawki karwedylolu nie zwiększa się do czasu stabilizacji stanu; czasami trzeba ją zmniejszyć lub na krótko przerwać leczenie. Pacjentów z ciężką niewydolnością serca, niedoborem elektrolitów, hipowolemią, pacjentów w podeszłym wieku oraz osoby z niskim wyjściowym ciśnieniem obserwuje się przez około dwie godziny po pierwszej dawce lub po jej zwiększeniu ze względu na ryzyko niedociśnienia tętniczego.
- w przypadku odwracalnego pogorszenia czynności nerek u pacjentów z niskim ciśnieniem, chorobą niedokrwienną serca i rozległą miażdżycą dawkę zmniejsza się lub leczenie przerywa;
- w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc i skłonności do skurczu oskrzeli lek stosuje się tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść przewyższa ryzyko;
- w cukrzycy karwedylol może maskować wczesne objawy hipoglikemii i pogarszać kontrolę stężenia glukozy;
- u pacjentów z chorobami naczyń obwodowych i zespołem Raynauda objawy mogą się nasilić;
- lek może maskować objawy tyreotoksykozy;
- przy częstości akcji serca poniżej 55 na minutę dawkę należy zmniejszyć;
- w guzie chromochłonnym lek beta-adrenolityczny wprowadza się dopiero po rozpoczęciu stosowania leku alfa-adrenolitycznego;
- osoby noszące soczewki kontaktowe należy poinformować o możliwym zmniejszeniu wydzielania łez.
Ostrożność jest konieczna w ciężkich reakcjach nadwrażliwości w wywiadzie i podczas leczenia odczulającego, w łuszczycy w wywiadzie, w bloku przedsionkowo–komorowym I stopnia, podczas znieczulenia ogólnego ze względu na sumowanie ujemnego działania inotropowego, a także u wolnych metabolizerów debrizokiny. Ze względu na indywidualne reakcje — zawroty głowy, uczucie zmęczenia — zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn może być upośledzona, zwłaszcza na początku leczenia, po zwiększeniu dawki, przy zmianie leku oraz po spożyciu alkoholu.
Interakcje z innymi lekami
Karwedylol jest zarówno substratem, jak i inhibitorem P-glikoproteiny, dlatego biodostępność leków transportowanych przez ten białkowy transporter może się zwiększać, a na biodostępność samego karwedylolu wpływają induktory i inhibitory P-glikoproteiny. Inhibitory i induktory izoenzymów CYP2D6 i CYP2C9 zmieniają metabolizm karwedylolu. Ryfampicyna zmniejszała stężenie karwedylolu w osoczu o około 70%, cymetydyna zwiększała pole pod krzywą o około 30%, fluoksetyna zwiększała pole pod krzywą dla enancjomeru R o 77%, a amiodaron zmniejszał klirens S-karwedylolu, co może nasilać blokadę beta. Przy jednoczesnym stosowaniu z digoksyną stężenie digoksyny może wzrosnąć o około 15%, dlatego należy je kontrolować na początku leczenia, przy zmianie dawki i przy odstawieniu karwedylolu. Po przeszczepieniu nerki lub serca przy dodaniu karwedylolu wzrastało stężenie cyklosporyny i około jedna trzecia pacjentów wymagała zmniejszenia jej dawki średnio o 20%.
Spośród interakcji farmakodynamicznych najważniejsze są następujące. Leki beta-adrenolityczne nasilają działanie hipoglikemizujące insuliny i doustnych leków przeciwcukrzycowych oraz maskują objawy hipoglikemii, w tym tachykardię, dlatego stężenie glukozy należy regularnie kontrolować. Połączenie z digoksyną, lekami przeciwarytmicznymi klasy I i amiodaronem zwiększa ryzyko zaburzeń przewodzenia przedsionkowo–komorowego; przy jednoczesnym stosowaniu werapamilu lub diltiazemu doustnie konieczna jest kontrola EKG i ciśnienia, a podawania tych leków dożylnie należy unikać. Klonidyna, rezerpina, guanetydyna, metylodopa, guanfacyna i inhibitory monoaminooksydazy nasilają zwolnienie czynności serca i obniżenie ciśnienia; przy odstawianiu skojarzenia z klonidyną w pierwszej kolejności odstawia się lek beta-adrenolityczny. Niesteroidowe leki przeciwzapalne osłabiają działanie hipotensyjne karwedylolu poprzez zatrzymywanie sodu i wody.
Ciąża i karmienie piersią
Brakuje wystarczającego doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania karwedylolu u kobiet w ciąży, a badania na zwierzętach w odniesieniu do wpływu na ciążę, rozwój zarodka i płodu, poród i rozwój pourodzeniowy są niewystarczające; w tych badaniach nie stwierdzono działania teratogennego. Stosowanie karwedylolu w czasie ciąży nie jest zalecane, chyba że oczekiwana korzyść przewyższa możliwe ryzyko.
Leki beta-adrenolityczne zmniejszają ukrwienie łożyska, co może prowadzić do wewnątrzmacicznego obumarcia płodu, a także do późnych poronień i przedwczesnych porodów. U płodu i noworodka mogą wystąpić działania niepożądane, przede wszystkim hipoglikemia i bradykardia, a w okresie poporodowym zwiększone jest ryzyko powikłań sercowych i płucnych. W badaniach na zwierzętach wykazano, że karwedylol i jego metabolity przenikają do mleka; nie wiadomo, czy przenika on do mleka kobiecego, dlatego karmienie piersią podczas przyjmowania leku nie jest zalecane.
Działania niepożądane
Częstość działań niepożądanych zasadniczo nie zależy od dawki — wyjątek stanowią zawroty głowy, zaburzenia widzenia i bradykardia. Ryzyko większości reakcji jest mniej więcej takie samo we wszystkich wskazaniach. Zawroty głowy, omdlenia, bóle głowy i osłabienie są zazwyczaj łagodne i częściej występują na początku leczenia.
- bardzo często: zawroty głowy, ból głowy, niewydolność serca, niedociśnienie tętnicze, osłabienie i zmęczenie;
- często: bradykardia, obrzęki, przewodnienie i zatrzymanie płynów, niedociśnienie ortostatyczne, zaburzenia krążenia obwodowego — zimne dłonie i stopy, nasilenie chromania przestankowego i zespołu Raynauda;
- często: duszność, obrzęk płuc, astma u osób predysponowanych, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, zakażenia górnych dróg oddechowych i dróg moczowych;
- często: nudności, biegunka, wymioty, niestrawność, bóle brzucha, bóle kończyn, ból;
- często: niedokrwistość, zwiększenie masy ciała, hipercholesterolemia, pogorszenie kontroli glikemii u chorych na cukrzycę, depresja i obniżenie nastroju;
- często: zaburzenia widzenia, zmniejszenie wydzielania łez z suchością oczu, podrażnienie oczu, zaburzenie czynności nerek u pacjentów z rozległą miażdżycą, utrudnione oddawanie moczu;
- niezbyt często: stany przedomdleniowe, omdlenia, parestezje, blok przedsionkowo–komorowy, dławica piersiowa, zaburzenia snu, reakcje skórne, wypadanie włosów, zaburzenia erekcji;
- rzadko i bardzo rzadko: trombocytopenia, leukopenia, reakcje nadwrażliwości, zwiększenie aktywności ALT, AST i GGT, ciężkie reakcje skórne, w tym zespół Stevensa–Johnsona i toksyczna nekroliza naskórka, nietrzymanie moczu u kobiet.
Nietrzymanie moczu u kobiet ustępuje po przerwaniu leczenia. Leki beta-adrenolityczne mogą ujawnić utajoną cukrzycę, nasilić objawy już istniejącej oraz pogorszyć kontrolę stężenia glukozy.
Przedawkowanie
W przypadku przedawkowania mogą wystąpić ciężkie niedociśnienie tętnicze, bradykardia, niewydolność serca, wstrząs kardiogenny i zatrzymanie krążenia. Mogą się także rozwinąć zaburzenia oddychania, skurcz oskrzeli, wymioty, zaburzenia świadomości i uogólnione drgawki. Oprócz standardowego leczenia podtrzymującego kontroluje się parametry czynności życiowych i w razie potrzeby koryguje je w warunkach oddziału intensywnej terapii.
W nasilonej bradykardii stosuje się atropinę, w zaburzeniach czynności komór dożylnie podaje się glukagon lub leki sympatykomimetyczne — dobutaminę, izoprenalinę; w razie konieczności uzyskania dodatniego efektu inotropowego rozważa się inhibitory fosfodiesterazy. Jeśli dominuje rozszerzenie naczyń obwodowych, podaje się norfenefrynę lub noradrenalinę pod stałą kontrolą parametrów krążeniowych. W bradykardii opornej na leczenie farmakologiczne stosuje się stymulację serca, w skurczu oskrzeli — beta-sympatykomimetyki wziewnie lub dożylnie albo aminofilinę dożylnie, w drgawkach — powolne dożylne podanie diazepamu lub klonazepamu. W ciężkim przedawkowaniu z obrazem wstrząsu leczenie podtrzymujące kontynuuje się do stabilizacji stanu, ponieważ okres eliminacji i redystrybucji karwedylolu z głębokich tkanek ulega wydłużeniu.
Jak uzyskać receptę na Avedol online
Avedol jest wydawany na receptę: karwedylol wymaga stopniowego dostosowywania dawki, ma wiele przeciwwskazań ze strony serca i płuc oraz jest różnie dawkowany w nadciśnieniu, dławicy piersiowej i niewydolności serca. Podczas konsultacji online lekarz doprecyzowuje rozpoznanie, poziom ciśnienia i tętna, choroby współistniejące i przyjmowane leki. W przypadku istnienia wskazań wystawia e-receptę, na podstawie której lek można otrzymać w aptece.
